聊聊“開展體外診斷試劑臨床試驗可參考技術文件有哪些”這個話題。我是做醫(yī)療器械注冊這塊的，知道大家做臨床試驗前最頭疼的就是找法規(guī)文件，生怕漏了哪個環(huán)節(jié)。別擔心，我把需要參考的核心技術文件都給你理清楚，咱們就按做事的步驟來，一步步說明白。

第一步：明確基礎法規(guī)要求

做體外診斷試劑臨床試驗，最根本的依據(jù)是《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》。這個文件是總的規(guī)矩，管著整個臨床試驗怎么設計、怎么實施、怎么保證質量，是所有工作的基礎。不按這個來，后面的工作可能就白做了。所以第一步，必須吃透這個規(guī)范的要求，確保整個臨床試驗的框架是合規(guī)的。

第二步：掌握通用指導原則

在基礎法規(guī)之上，有一系列專門針對體外診斷試劑臨床試驗的通用指導原則，這些是具體操作層面的指南，非常重要。

（1）《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》 ：這個文件是核心。它詳細告訴你臨床試驗方案應該包含哪些內(nèi)容，比如試驗目的怎么定、試驗設計怎么做、評價方法怎么選、統(tǒng)計方法怎么用、倫理問題怎么處理、數(shù)據(jù)怎么記錄保存等等。方案寫得好不好，直接關系到試驗能不能通過審評。這個文件就是寫方案最重要的參考手冊。

（2）《體外診斷試劑臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導原則》 ：試驗做完了，數(shù)據(jù)怎么整理、怎么提交給監(jiān)管機構？這個文件就是標準答案。它規(guī)范了數(shù)據(jù)遞交的格式和內(nèi)容，讓你提交的資料清晰、完整，方便審評老師快速理解你的試驗結果。按這個要求準備數(shù)據(jù)資料，能大大提高注冊效率。

（3）《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》  和 《使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)的注冊審查指導原則》 ：如果你的產(chǎn)品在國外做過臨床試驗，想用國外的數(shù)據(jù)來支持國內(nèi)的注冊，那這兩個文件就是關鍵。它們規(guī)定了什么情況下能用國外的數(shù)據(jù)、對國外的數(shù)據(jù)有什么具體要求、怎么證明這些數(shù)據(jù)適合中國人群等等。用好這兩個文件，能省去重復做試驗的時間和成本。

（4）《來源于人的生物樣本庫樣本用于體外診斷試劑臨床試驗的指導原則》 ：如果你的試驗需要用醫(yī)院或機構庫房里保存的既往樣本（比如血液、組織樣本），而不是現(xiàn)場招募病人現(xiàn)采的樣本，那這個文件必須看。它告訴你用這些庫存樣本有什么限制、怎么避免結果出現(xiàn)偏差、需要提供哪些證明材料等等。用庫存樣本有便利性，但要求也很嚴格，這個文件幫你規(guī)避風險。

第三步：查找具體產(chǎn)品指導原則

除了上面那些通用的文件，還得看你做的具體是什么產(chǎn)品。國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布了很多針對特定類型體外診斷試劑的專用指導原則。

（1）比如你做的是基因測序儀，那可能要看《基因測序儀臨床評價注冊審查指導原則》。

（2）如果你做的是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測試劑，那就要參考《微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測試劑臨床試驗注冊審查指導原則》。

（3）其他像特定傳染病檢測、腫瘤標志物檢測、伴隨診斷等等，大多都有對應的專用指導原則。這些文件結合了具體產(chǎn)品的技術特點和臨床使用場景，對臨床試驗提出了更細致的要求。這一步不能偷懶，必須去藥監(jiān)局官網(wǎng)或者專業(yè)平臺（比如思途CRO這樣的機構常關注這些）找找有沒有針對你產(chǎn)品的專門指導文件。

第四步：準備注冊申報資料

臨床試驗做完，最終目的是為了產(chǎn)品注冊。這時候就需要參考注冊申報我搜索到的資料要求。雖然《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》是上位法，更具體的要看《體外診斷試劑注冊申報資料要求》這類文件（雖然沒有直接引用的標題，但其內(nèi)容描述了注冊申報資料要求，特別是臨床評價資料部分）。

（1）里面會詳細規(guī)定注冊時需要提交哪些臨床試驗資料，比如最終的臨床試驗報告（這個報告怎么寫，可以參考第一步里的技術指導原則）、倫理批件、知情同意書樣本、各機構的試驗小結、臨床試驗數(shù)據(jù)庫等等。提前了解這些要求，在做試驗和整理報告時就能有的放矢，避免返工。

總結一下：

開展體外診斷試劑臨床試驗，參考文件分幾個層次：基礎法規(guī)（《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》）是根基；通用指導原則（特別是臨床試驗技術、數(shù)據(jù)遞交、境外數(shù)據(jù)使用、生物樣本庫使用那幾個）是操作細則；具體產(chǎn)品的專用指導原則是針對性要求；最后注冊申報資料要求是成果提交的標準。把這些文件找全、吃透，你的臨床試驗設計和實施就有了明確的方向，注冊申報的路也會順暢很多。記住，法規(guī)文件是不斷更新的，做之前一定要確認用的是最新版本。