本文來(lái)詳細(xì)解答一個(gè)問(wèn)題：【若醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批后，產(chǎn)品組件由外購(gòu)變自己生產(chǎn)，需要注冊(cè)變更嗎？】這個(gè)問(wèn)題在醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中很常見(jiàn)。企業(yè)出于成本控制、供應(yīng)鏈穩(wěn)定性或者質(zhì)量把控等考慮，可能會(huì)計(jì)劃將原本需要外購(gòu)的某個(gè)零部件或關(guān)鍵原材料，改為由自己的工廠生產(chǎn)。這聽(tīng)起來(lái)像是生產(chǎn)環(huán)節(jié)的內(nèi)部調(diào)整，但在法規(guī)監(jiān)管層面，這種改變可不是小事，弄不好可能會(huì)影響到產(chǎn)品的注冊(cè)狀態(tài)。今天我們就來(lái)把這個(gè)流程和法規(guī)要求說(shuō)清楚。

一、 核心法規(guī)依據(jù)：關(guān)鍵在于“載明內(nèi)容”是否變化

判斷是否需要注冊(cè)變更，最核心的依據(jù)是國(guó)家的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）。

該辦法第七十九條明確規(guī)定，已注冊(cè)的第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品，其設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)辦理變更注冊(cè)手續(xù)。

更具體地說(shuō)，《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第六章第四十九條（通常被整合在現(xiàn)行的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》框架和要求下）指出：醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件載明的內(nèi)容發(fā)生變化，產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求等發(fā)生變化的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更。

（1）“結(jié)構(gòu)及組成”是重點(diǎn)：你的醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件上，會(huì)詳細(xì)列明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，包括各個(gè)部件、組件、原材料的名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、供應(yīng)商信息（如果是外購(gòu)件）等。當(dāng)某個(gè)原本注明是“外購(gòu)”的組件，現(xiàn)在改成了“自制”，這直接改變了“結(jié)構(gòu)及組成”項(xiàng)下的信息（供應(yīng)商來(lái)源、生產(chǎn)方式）。

（2）可能影響安全有效：即使是同一個(gè)組件，外購(gòu)和自制也意味著不同的生產(chǎn)環(huán)境、工藝控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)鏈管理。自制過(guò)程引入了新的變量（如原材料采購(gòu)、內(nèi)部生產(chǎn)工藝、人員操作、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等），這些變化有可能對(duì)最終產(chǎn)品的性能、安全性、有效性產(chǎn)生影響。

因此，根據(jù)以上核心法規(guī)條款，當(dāng)產(chǎn)品獲批后，某個(gè)組件由外購(gòu)改為自己生產(chǎn)時(shí)，這屬于注冊(cè)證及其附件載明內(nèi)容（特別是“結(jié)構(gòu)及組成”）發(fā)生了變化，并且這種變化可能影響產(chǎn)品的安全有效，企業(yè)通常需要向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)“許可事項(xiàng)變更”（即變更注冊(cè)）。

二、 判斷與準(zhǔn)備流程：不能想當(dāng)然

看到這里，你可能心里有數(shù)了。但實(shí)際操作中，不能簡(jiǎn)單地認(rèn)為“只要從外購(gòu)變自制就一定得變更”或者“感覺(jué)影響不大就不用變更”。這中間需要一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膬?nèi)部評(píng)估和決策過(guò)程。

1.第一步：深入評(píng)估變更影響

（1）對(duì)照注冊(cè)證附件：仔細(xì)核對(duì)擬變更的組件是否明確列在了你的注冊(cè)證附件“結(jié)構(gòu)及組成”表中，并且標(biāo)注了供應(yīng)商信息。如果是，那變更供應(yīng)商（從外部供應(yīng)商變?yōu)槟阕约旱墓S）基本就坐實(shí)了需要變更注冊(cè)。

（2）全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：這是最關(guān)鍵的一步。你需要系統(tǒng)性地評(píng)估這個(gè)組件由外購(gòu)變自制帶來(lái)的所有潛在影響：

a.原材料變化：自制所用的原材料是否與外購(gòu)件完全一致？規(guī)格、純度、供應(yīng)商是否相同？原材料本身的質(zhì)量控制如何？

b.生產(chǎn)工藝變化：自制需要哪些新的生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程、環(huán)境控制？這些工藝的穩(wěn)定性和可控性如何驗(yàn)證？與外購(gòu)件供應(yīng)商的生產(chǎn)工藝有何異同？

c.質(zhì)量控制變化：自制組件的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、放行標(biāo)準(zhǔn)如何設(shè)定？是否等同于或優(yōu)于原外購(gòu)件的標(biāo)準(zhǔn)？檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠窬邆洌?/p>

d.最終產(chǎn)品影響：這個(gè)組件的改變，會(huì)影響到最終醫(yī)療器械的哪些關(guān)鍵性能指標(biāo)？安全性指標(biāo)？有效期？需要進(jìn)行哪些驗(yàn)證或確認(rèn)（如性能測(cè)試、生物相容性評(píng)價(jià)、滅菌驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究等）才能證明變更后產(chǎn)品依然安全有效？

2.第二步：主動(dòng)溝通監(jiān)管部門(mén)（強(qiáng)烈建議）

（1）在完成內(nèi)部初步評(píng)估后，強(qiáng)烈建議企業(yè)不要自行做最終決定，而是準(zhǔn)備好評(píng)估資料，主動(dòng)聯(lián)系負(fù)責(zé)該產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)的藥監(jiān)部門(mén)（通常是省級(jí)或國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心）。

（2）向?qū)徳u(píng)老師詳細(xì)說(shuō)明變更的具體情況（哪個(gè)組件、為什么改自制、自制方案、初步評(píng)估結(jié)論等），并征求監(jiān)管部門(mén)的明確意見(jiàn)：是否需要走變更注冊(cè)？需要提交哪些具體的研究和驗(yàn)證資料？

（3）這種溝通非常重要，可以避免企業(yè)因理解偏差而做出錯(cuò)誤決策（該變更不變更，或者提交的資料不充分）。

三、 實(shí)施變更注冊(cè)的步驟

如果經(jīng)過(guò)內(nèi)部評(píng)估和/或與監(jiān)管部門(mén)溝通，確認(rèn)需要進(jìn)行變更注冊(cè)，那么就需要啟動(dòng)正式的注冊(cè)變更程序：

1.準(zhǔn)備并提交變更申請(qǐng)資料：

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》，準(zhǔn)備完整的變更注冊(cè)申請(qǐng)資料包。

（2）核心資料包括：

a.變更申請(qǐng)文件（說(shuō)明變更內(nèi)容、原因等）。

b.變更對(duì)產(chǎn)品安全有效性影響的詳細(xì)說(shuō)明（基于之前的評(píng)估）。

c.證明變更后產(chǎn)品安全有效的研究資料和驗(yàn)證報(bào)告（這是重中之重！包括組件自制工藝驗(yàn)證報(bào)告、自制組件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告、自制組件與最終產(chǎn)品性能/安全性的關(guān)聯(lián)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、生物相容性評(píng)價(jià)（如適用）、滅菌驗(yàn)證（如適用）、穩(wěn)定性研究（如適用）等）。

d.更新后的產(chǎn)品技術(shù)要求（若組件變更影響到技術(shù)要求）。

e.更新后的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿（若涉及）。

f.與變更相關(guān)的質(zhì)量管理體系文件（如新增的采購(gòu)控制、生產(chǎn)過(guò)程控制、檢驗(yàn)規(guī)程等）。

g.注意：注冊(cè)檢驗(yàn)（如果需要的話）可以由具有資質(zhì)的省級(jí)及以上醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具報(bào)告，不強(qiáng)制要求與首次注冊(cè)時(shí)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一致。

2.審評(píng)與審批：

（1）藥監(jiān)部門(mén)收到申請(qǐng)后，會(huì)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，可能會(huì)提出補(bǔ)充資料的要求。

（2）審評(píng)人員會(huì)重點(diǎn)審查你提交的研究驗(yàn)證資料是否充分、科學(xué)地證明了變更后產(chǎn)品的安全有效性。

3.獲得變更批準(zhǔn)：

（1）如果審評(píng)通過(guò)，藥監(jiān)部門(mén)會(huì)批準(zhǔn)變更，并核發(fā)變更后的醫(yī)療器械注冊(cè)證（或注冊(cè)變更文件）及其附件。附件中會(huì)更新組件的來(lái)源信息（由外購(gòu)XX公司變更為自制）。

4.按新要求生產(chǎn)銷(xiāo)售：

（1）至關(guān)重要的一點(diǎn)：只有在獲得變更批準(zhǔn)后，企業(yè)才能按照“自制組件”的方式正式生產(chǎn)并銷(xiāo)售該醫(yī)療器械產(chǎn)品。 在此之前，依據(jù)原注冊(cè)證生產(chǎn)的產(chǎn)品（包含外購(gòu)組件）可以繼續(xù)銷(xiāo)售，但新增的自制組件產(chǎn)品必須等待變更批準(zhǔn)。

總結(jié)一下：

如果醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批后，計(jì)劃將某個(gè)產(chǎn)品組件由外購(gòu)改為自己生產(chǎn)，絕大多數(shù)情況下是需要進(jìn)行注冊(cè)變更（許可事項(xiàng)變更）的。因?yàn)檫@種改變直接觸及了注冊(cè)證及其附件載明的核心信息——“結(jié)構(gòu)及組成”，并且自制過(guò)程引入了新的生產(chǎn)變量，可能對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生影響。企業(yè)不能僅憑主觀判斷影響大小就決定不變更，必須嚴(yán)格按照法規(guī)要求，進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膬?nèi)部風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并強(qiáng)烈建議與監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行預(yù)先溝通。如果確認(rèn)需要變更，則必須完成必要的研究驗(yàn)證工作，正式提交變更注冊(cè)申請(qǐng)，在獲得批準(zhǔn)后才能實(shí)施自制組件的生產(chǎn)銷(xiāo)售。核心法規(guī)依據(jù)明確：如果涉及注冊(cè)證及其附件載明內(nèi)容，應(yīng)進(jìn)行變更注冊(cè)。