對(duì)于打算進(jìn)入醫(yī)療器械行業(yè)的企業(yè)而言，從零開始建立一家合規(guī)的生產(chǎn)企業(yè)并成功將產(chǎn)品推向市場，是一個(gè)涉及多環(huán)節(jié)、需嚴(yán)格遵守法規(guī)的復(fù)雜系統(tǒng)工程。了解并走好每一步，對(duì)于控制風(fēng)險(xiǎn)、縮短周期、節(jié)約成本至關(guān)重要。本文將以清晰的步驟，為您拆解從基礎(chǔ)設(shè)施籌建到產(chǎn)品最終上市銷售的全過程。

基礎(chǔ)設(shè)施籌建

萬事開頭難，籌建階段是奠定企業(yè)硬件基礎(chǔ)的關(guān)鍵。首要任務(wù)是完成公司的工商注冊。這需要根據(jù)企業(yè)的發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)品定位，確定合適的經(jīng)營范圍（務(wù)必考慮周全，避免后續(xù)頻繁變更），并按照現(xiàn)行的注冊資本認(rèn)繳制和三證合一登記制度完成注冊登記，這能有效簡化流程、節(jié)約費(fèi)用和縮短時(shí)間。

緊接著是硬件的籌備。這包括根據(jù)擬生產(chǎn)醫(yī)療器械的類別和工藝要求，籌建符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的廠房，特別是需要潔凈環(huán)境的，必須建設(shè)達(dá)標(biāo)的凈化車間。同時(shí)，需要購置滿足產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器等。這個(gè)環(huán)節(jié)投入巨大，耗時(shí)較長。

這里有一個(gè)重要的策略選擇：注冊人制度。如果企業(yè)自身在硬件投入上有困難或希望加快進(jìn)程，可以選擇不自行建設(shè)廠房和購置大量設(shè)備，而是委托給已經(jīng)具備相應(yīng)資質(zhì)和生產(chǎn)條件的成熟醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。這種方式能顯著節(jié)省初期的硬件投資和時(shí)間成本，讓企業(yè)能將資源更集中于產(chǎn)品研發(fā)和質(zhì)量管理體系構(gòu)建上。

建立質(zhì)量管理體系

光有硬件不夠，“軟實(shí)力”即質(zhì)量管理體系才是確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全有效的核心保障。當(dāng)企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表（可由高管兼任）、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、研發(fā)負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員到位后，就必須依據(jù)國家強(qiáng)制性法規(guī)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及推薦性標(biāo)準(zhǔn)GB/T42061-2022(等同采用ISO13485)來建立一套完整的、與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。

這個(gè)體系文件是金字塔結(jié)構(gòu)的：

體系建立是一個(gè)持續(xù)完善的過程，雖然其啟動(dòng)可以與下一階段的產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)并行開展，但需要注意邏輯順序：體系框架應(yīng)盡早搭建，其要求（特別是設(shè)計(jì)開發(fā)控制程序）必須能有效指導(dǎo)產(chǎn)品的研發(fā)活動(dòng)，并在研發(fā)過程中不斷完善。絕不能等到產(chǎn)品快定型了才想起來做體系。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)

設(shè)計(jì)開發(fā)是將產(chǎn)品概念轉(zhuǎn)化為可安全有效生產(chǎn)的實(shí)物/軟件的核心環(huán)節(jié)。根據(jù)ISO13485標(biāo)準(zhǔn)的要求，醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā)通常被系統(tǒng)地劃分為幾個(gè)關(guān)鍵階段，每個(gè)階段都有明確的目標(biāo)和輸出：

1.項(xiàng)目策劃階段：明確項(xiàng)目目標(biāo)、范圍、資源需求、時(shí)間計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃等。制定詳細(xì)的設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃。

2.設(shè)計(jì)輸入階段：確定產(chǎn)品的功能、性能、安全要求、法規(guī)要求、用戶需求等。這是設(shè)計(jì)的起點(diǎn)和依據(jù)，必須清晰、完整、可驗(yàn)證，并經(jīng)過評(píng)審批準(zhǔn)。

3.設(shè)計(jì)輸出階段：將設(shè)計(jì)輸入轉(zhuǎn)化為具體的、可實(shí)現(xiàn)的成果。包括產(chǎn)品圖紙、技術(shù)規(guī)格、物料清單(BOM)、產(chǎn)品技術(shù)要求（初稿）、生產(chǎn)工藝初稿、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、包裝和標(biāo)簽設(shè)計(jì)初稿等。輸出必須能驗(yàn)證是否滿足了輸入要求。

4.設(shè)計(jì)驗(yàn)證階段：通過客觀證據(jù)（如測試、計(jì)算、對(duì)比分析等）來證實(shí)設(shè)計(jì)輸出是否滿足了設(shè)計(jì)輸入的要求。例如，實(shí)驗(yàn)室測試樣品是否符合預(yù)期性能。

5.設(shè)計(jì)確認(rèn)階段：通過客觀證據(jù)（通常是臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)）來證實(shí)最終產(chǎn)品在規(guī)定的使用條件下，能夠滿足用戶需求和預(yù)期用途。這是確認(rèn)產(chǎn)品“做對(duì)了”的關(guān)鍵一步。

6.設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換階段：這是容易被忽視但極其重要的環(huán)節(jié)。目的是確保設(shè)計(jì)輸出能夠準(zhǔn)確、一致、高效地轉(zhuǎn)化為可重復(fù)的大規(guī)模生產(chǎn)。需要驗(yàn)證生產(chǎn)工藝、設(shè)備、工裝、檢驗(yàn)方法等是否能穩(wěn)定生產(chǎn)出符合設(shè)計(jì)要求的產(chǎn)品。輸出包括穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)規(guī)程等。

7.設(shè)計(jì)更改階段：設(shè)計(jì)開發(fā)過程中或完成后，因各種原因（如輸入變更、驗(yàn)證/確認(rèn)發(fā)現(xiàn)問題、法規(guī)更新等）都可能需要進(jìn)行設(shè)計(jì)更改。任何更改都必須按照規(guī)定的程序進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證/確認(rèn)（必要時(shí)）、批準(zhǔn)，并評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。

設(shè)計(jì)開發(fā)各階段會(huì)產(chǎn)生大量文件記錄，是后續(xù)注冊申報(bào)的核心依據(jù)。在本階段后期，需要完成正式的產(chǎn)品技術(shù)要求和說明書初稿，并對(duì)試制的樣品進(jìn)行內(nèi)部自檢，為下一步的注冊檢驗(yàn)做好準(zhǔn)備。這個(gè)階段通常消耗整個(gè)項(xiàng)目80%以上的資源。

注冊檢驗(yàn)

完成了設(shè)計(jì)開發(fā)并試制出樣品后，下一步就是進(jìn)行注冊檢驗(yàn)。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》明確規(guī)定，申請醫(yī)療器械注冊或者辦理備案，必須按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，并提交符合要求的檢驗(yàn)報(bào)告。只有檢驗(yàn)合格的樣品，才能作為開展臨床試驗(yàn)（如需要）或申請注冊/辦理備案的前提條件。

這里的關(guān)鍵點(diǎn)是樣品的代表性和合規(guī)性：

1.典型性：送檢的樣品必須能充分代表你最終申請注冊或備案產(chǎn)品的安全性和有效性特征。

2.生產(chǎn)合規(guī)性：這些檢驗(yàn)樣品的生產(chǎn)全過程，必須符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求。這意味著樣品應(yīng)在你已建立的質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)出來，或者由符合規(guī)范的受托企業(yè)生產(chǎn)。

注冊檢驗(yàn)通常委托給具有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求確定，可能涵蓋安規(guī)性能、電磁兼容性(EMC)、生物相容性等。檢測周期受政策和工作量影響較大，需提前規(guī)劃。

臨床評(píng)價(jià)

臨床評(píng)價(jià)是評(píng)估醫(yī)療器械在人體使用的安全性和有效性的重要手段。根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)，臨床評(píng)價(jià)主要有三種途徑：

1.免于臨床試驗(yàn)：如果您的產(chǎn)品被列入國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》中，并且產(chǎn)品與目錄描述完全一致（包括適用范圍、技術(shù)特征等），則可通過提交同品種比對(duì)等方式進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，免于開展臨床試驗(yàn)。

2.同品種比對(duì)：對(duì)于未在免臨床目錄中的產(chǎn)品（或雖在目錄但存在差異），如果能獲取到與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、適用范圍等方面基本等同的已上市同類產(chǎn)品（即“同品種醫(yī)療器械”）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（如文獻(xiàn)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等），并對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)的分析評(píng)價(jià)，證明申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性不低于同品種產(chǎn)品，也可免于開展新的臨床試驗(yàn)。

3.開展臨床試驗(yàn)：如果上述兩條路徑都不適用（例如，全新產(chǎn)品、與現(xiàn)有產(chǎn)品存在重大差異），則必須按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)的要求，在具備資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中開展規(guī)范的臨床試驗(yàn)。

對(duì)于沒有臨床研究經(jīng)驗(yàn)的新公司，特別是首款產(chǎn)品，強(qiáng)烈建議委托給專業(yè)的第三方合同研究組織(CRO)公司來協(xié)助推進(jìn)臨床試驗(yàn)。CRO擁有專業(yè)的團(tuán)隊(duì)和豐富的經(jīng)驗(yàn)，能更高效地完成試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、中心篩選、倫理報(bào)批、項(xiàng)目監(jiān)查、數(shù)據(jù)管理和報(bào)告撰寫等工作，顯著降低企業(yè)自行摸索的風(fēng)險(xiǎn)和時(shí)間成本。

產(chǎn)品注冊申報(bào)

完成了前面的研發(fā)、檢驗(yàn)和臨床評(píng)價(jià)（如需要）工作，并做好了接受質(zhì)量管理體系核查的準(zhǔn)備后，就進(jìn)入了向藥監(jiān)部門“正式答卷”的階段——產(chǎn)品注冊申報(bào)。這是一個(gè)龐大且系統(tǒng)的工作，需要公司研發(fā)、質(zhì)量、生產(chǎn)、法規(guī)等所有相關(guān)部門的緊密配合和資料支持。

1) 確定申報(bào)部門：根據(jù)產(chǎn)品類別和產(chǎn)地，向不同的監(jiān)管部門提交：

1.境內(nèi)第一類醫(yī)療器械：向設(shè)區(qū)的市級(jí)負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門提交備案資料。

2.境內(nèi)第二類醫(yī)療器械：向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交注冊資料。

3.境內(nèi)第三類醫(yī)療器械：向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊資料。

4.進(jìn)口第一類醫(yī)療器械：向國家藥品監(jiān)督管理局提交備案資料。

5.進(jìn)口第二類、第三類醫(yī)療器械：向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊資料。

2) 準(zhǔn)備申報(bào)資料：申請人需要按照法規(guī)要求（如《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》及配套文件），通過在線注冊系統(tǒng)等途徑提交一系列注冊申請資料，核心內(nèi)容包括但不限于：

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

2.產(chǎn)品技術(shù)要求（定稿）

3.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告（注冊檢驗(yàn)報(bào)告）

4.臨床評(píng)價(jià)資料（免臨床評(píng)價(jià)的證明、同品種比對(duì)報(bào)告或臨床試驗(yàn)報(bào)告）

5.產(chǎn)品說明書以及標(biāo)簽樣稿

6.與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件（證明體系已建立并運(yùn)行）

7.證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料（如研究資料、生物相容性評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性研究等）。

資料的撰寫要求極高，邏輯性、一致性、完整性和合規(guī)性是關(guān)鍵。任何疏漏都可能導(dǎo)致審評(píng)發(fā)補(bǔ)甚至退審。

注冊體系現(xiàn)場核查

在提交注冊申請資料時(shí)，需要同時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)的質(zhì)量管理體系文件。受理注冊申請的藥品監(jiān)督管理部門（或其指定的技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)）在審評(píng)過程中，如果認(rèn)為有必要，會(huì)通知開展質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查。

1.對(duì)于境內(nèi)第三類醫(yī)療器械，通常由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通知申請人所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門具體實(shí)施核查。

2.對(duì)于境內(nèi)第二類醫(yī)療器械，則由申請人所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門直接組織開展核查。

核查的核心目的是確認(rèn)申請人是否按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，建立了與所申報(bào)產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并且有效運(yùn)行。核查的重點(diǎn)內(nèi)容包括：

（1）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)計(jì)開發(fā)過程（查閱設(shè)計(jì)開發(fā)記錄是否完整、可追溯）

（2）生產(chǎn)管理（關(guān)鍵工序、特殊過程控制）

（3）質(zhì)量控制（檢驗(yàn)、放行）

（4）同時(shí)，核查組會(huì)重點(diǎn)核查用于注冊檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)（如適用）的樣品的真實(shí)性，即這些樣品是否確實(shí)是申請人在其聲明的生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出來的？會(huì)重點(diǎn)查閱這些樣品的生產(chǎn)記錄。

核查結(jié)果是能否獲批注冊證的重要依據(jù)。

申請生產(chǎn)許可證

成功獲得《醫(yī)療器械注冊證》后，企業(yè)還需要取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》（一類醫(yī)療器械是備案）才具備合法生產(chǎn)的資質(zhì)。請注意：

1.對(duì)于從事第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)的企業(yè)，需要向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。

2.對(duì)于從事第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)的企業(yè)，只需向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門提交生產(chǎn)備案即可。

申請生產(chǎn)許可證時(shí)，需要提交的證明資料中，最關(guān)鍵的一項(xiàng)就是已獲得的相應(yīng)產(chǎn)品的《醫(yī)療器械注冊證》。藥監(jiān)部門會(huì)依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查（或結(jié)合注冊核查結(jié)果），確認(rèn)企業(yè)具備持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合注冊要求產(chǎn)品的能力。

上市銷售

這是整個(gè)漫長流程的終點(diǎn)，也是產(chǎn)品商業(yè)化的起點(diǎn)。只有當(dāng)企業(yè)同時(shí)持有該產(chǎn)品的《醫(yī)療器械注冊證》和相應(yīng)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》（或一類生產(chǎn)備案憑證）后，該醫(yī)療器械產(chǎn)品才能合法上市銷售。再次強(qiáng)調(diào)：生產(chǎn)許可是上市銷售的必要前提。未取得生產(chǎn)許可就銷售，屬于嚴(yán)重違法行為。