在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，工藝用水扮演著至關(guān)重要的角色，它直接參與產(chǎn)品的清洗、配制、滅菌甚至作為產(chǎn)品組成部分。其中，注射用水因其極高的純度要求（無菌、無熱原）成為許多無菌、植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵要素。對于注射用水，很多中小規(guī)?；蚰承┨囟óa(chǎn)品線的企業(yè)常常面臨一個現(xiàn)實問題：當生產(chǎn)所需的注射用水用量不大時，是斥巨資自建一套復雜的制水系統(tǒng)劃算，還是直接外購更經(jīng)濟可行？這個問題牽涉到法規(guī)符合性、質(zhì)量控制、成本效益等多方面因素，本文談談醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)遇到注射用水用量少的情況，到底能不能外購，怎么外購才合規(guī)。

法規(guī)允許外購的情形

答案是明確的：可以外購，但必須嚴格滿足法規(guī)規(guī)定的條件和要求。這不是企業(yè)想當然的決定，而是有明確的法規(guī)依據(jù)支撐。

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（以下簡稱《指南》）是指導企業(yè)用水管理的核心文件。該指南明確指出：“當注射用水、滅菌注射用水用量不大時，生產(chǎn)企業(yè)可采購注射用水、滅菌注射用水” 。這里的“用量不大”是一個關(guān)鍵判斷點，需要企業(yè)結(jié)合自身的實際生產(chǎn)情況（產(chǎn)品特性、生產(chǎn)批次、單批用量、年總用量等）進行科學評估，并形成書面的分析報告 。

這份分析報告是證明企業(yè)選擇外購合理性的重要依據(jù)。它需要清晰地論證：基于當前和可預見的未來生產(chǎn)規(guī)模，自建注射用水制水系統(tǒng)（包括設(shè)備投入、驗證、維護、監(jiān)測、場地、能耗等成本）在經(jīng)濟性和效率上顯著不如合規(guī)外購，且外購能滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)需求 。需要注意的是，法規(guī)對于純化水的要求是不同的，《指南》明確要求“應當自行配置純化水制水系統(tǒng)，純化水不得外購” 。所以，外購只針對注射用水和滅菌注射用水，并且只適用于用量不大的場景。

外購注射用水的關(guān)鍵控制步驟

法規(guī)允許外購，絕不意味著可以隨便找個供應商買幾桶水就完事了。恰恰相反，外購注射用水引入了供應鏈風險，因此對供方的管理和采購過程的質(zhì)量控制提出了更高、更細致的要求。這個過程需要企業(yè)像管理自己的關(guān)鍵物料供應商一樣嚴格管理注射用水供應商。

第一步：嚴格篩選與評估供應商（供方審核）

這是外購注射用水合規(guī)性的基石。企業(yè)必須對供應商進行全面的審核和評估，其要求應參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）執(zhí)行 。審核的核心要點包括：

1. 供方資質(zhì)：供應商必須是合法合規(guī)的企業(yè)，具備相應的生產(chǎn)經(jīng)營資質(zhì)。重點檢查其營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證（如果供應商是藥品生產(chǎn)企業(yè)，因其通常具備生產(chǎn)注射用水的資質(zhì)和能力）或相關(guān)證明其有能力生產(chǎn)符合藥典標準注射用水的文件 。對于非藥品生產(chǎn)企業(yè)，其“工藝用水資質(zhì)”（即證明其生產(chǎn)條件和能力符合注射用水要求的證據(jù)）尤為重要 。

2. 水質(zhì)證明文件：這是評估水質(zhì)是否符合要求的最直接證據(jù)。必須重點檢查供應商提供的：

（1）水質(zhì)檢驗報告：每批次注射用水的出廠檢驗報告，必須符合《中華人民共和國藥典》（現(xiàn)行版）對于注射用水的全部要求 。尤其要關(guān)注微生物限度和細菌內(nèi)毒素這兩個關(guān)鍵項目。

（2）驗證報告：供應商對其注射用水生產(chǎn)系統(tǒng)（包括制備、儲存、分配）的驗證報告（如DQ, IQ, OQ, PQ），證明其系統(tǒng)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的注射用水 。了解其系統(tǒng)的材質(zhì)（如是否316L不銹鋼）、消毒方式（如純蒸汽滅菌）、監(jiān)測措施等也很重要。

3. 運送載體要求：明確供應商使用的運輸容器（桶、罐等）的材質(zhì)（必須無毒、耐腐蝕、易清潔消毒，如特定級別的316L不銹鋼或經(jīng)證明相容的惰性材料）、清潔消毒方法和驗證報告、容器的密封性保證措施。材質(zhì)必須能確保在運輸過程中不對注射用水造成污染、溶出或吸附 。

4. 儲存條件與時限：明確供應商對注射用水儲存條件的保證（如是否在高溫（如70℃以上）循環(huán)保溫或低溫（如4℃以下）儲存）以及在此條件下經(jīng)過驗證的、確保水質(zhì)穩(wěn)定的最長儲存時間 。同時，企業(yè)自身在接收后，也必須嚴格按照供應商驗證的條件儲存，并在其規(guī)定的有效期內(nèi)使用完畢。

5. 運輸過程控制：了解供應商的運輸方式、運輸時間控制、運輸過程中的溫度監(jiān)控措施（如需冷鏈運輸時）、防止劇烈震蕩的措施等，確保運輸環(huán)節(jié)不影響水質(zhì)。

企業(yè)應制定詳細的供應商審核規(guī)程和標準，形成書面的供應商審核報告和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方責任（特別是水質(zhì)保證、運輸保證、文件提供、問題追溯等），并建立合格的供應商名錄 。這個審核不是一次性的，應定期進行復審。

第二步：接收、儲存與使用管理

供應商選好了，水也運到了廠里，接下來就是企業(yè)內(nèi)部的管理了，這同樣絲毫不能馬虎。

1. 接收檢查：每批次外購注射用水到貨時，必須進行嚴格的接收檢查。核對送貨單信息（品名、批號、數(shù)量、供應商）、檢查容器外觀（密封性、清潔狀況、標識清晰度）、檢查運輸過程中的溫度監(jiān)控記錄（如適用）。檢查供應商提供的該批次水的檢驗報告是否齊全且符合要求 。

2. 取樣與檢驗/放行：雖然水是外購的，但企業(yè)作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)者，必須承擔最終的產(chǎn)品質(zhì)量責任。因此，企業(yè)必須具備對注射用水關(guān)鍵項目（特別是微生物限度和細菌內(nèi)毒素）的檢測能力，并必須自行完成檢測，不得委托檢測。應建立明確的取樣規(guī)程（取樣點、取樣量、取樣方法、防止污染措施）和檢驗規(guī)程（檢驗項目、方法、標準）。只有經(jīng)過企業(yè)自身檢驗合格（或?qū)徍斯虉蟾娌⒋_認其運輸儲存符合要求后，結(jié)合必要的確認性檢驗）并放行后，該批次注射用水才能用于生產(chǎn) 。需要強調(diào)的是，日常的工藝用水監(jiān)測項目必須由本企業(yè)獨立完成，這是法規(guī)的硬性要求 。

3. 儲存管理：嚴格按照供應商驗證并在質(zhì)量協(xié)議中明確的儲存條件（溫度、環(huán)境）儲存外購的注射用水。儲存區(qū)域應清潔、標識清晰。必須嚴格遵守經(jīng)過驗證的儲存時間（即接收后的有效使用期限），超期的水必須廢棄處理，嚴禁使用 。

4. 傳遞與使用：注射用水從儲存區(qū)傳遞到潔凈區(qū)（室）內(nèi)的使用點，這個過程必須嚴格控制，防止污染。應制定詳細的傳遞規(guī)程（包括傳遞容器、傳遞路徑、清潔消毒方法、傳遞時間控制等），并確保有效執(zhí)行。在潔凈區(qū)內(nèi)使用時，也要注意防止二次污染 。使用點應有明確標識。

第三步：持續(xù)監(jiān)測與記錄

外購注射用水的質(zhì)量管理是一個動態(tài)持續(xù)的過程。

1. 質(zhì)量監(jiān)測：除了批批檢驗放行，企業(yè)還應結(jié)合生產(chǎn)實際，制定工藝用水（包括外購注射用水）的日常監(jiān)測計劃，定期對儲存水、使用點水進行關(guān)鍵項目（如電導率、TOC、微生物、內(nèi)毒素）的監(jiān)測，監(jiān)控其質(zhì)量穩(wěn)定性和趨勢 。頻率應基于風險評估確定，但通常高于純化水 。

2. 定期質(zhì)量分析：企業(yè)應結(jié)合實際生產(chǎn)需要，定期（如每年）對工藝用水的質(zhì)量（包括所有外購批次的質(zhì)量數(shù)據(jù)、檢驗結(jié)果、使用情況、異常情況處理）進行匯總分析，編寫書面的工藝用水質(zhì)量分析報告，評估當前管理策略（包括外購）的有效性，并提出改進措施 。這些報告和相關(guān)記錄（采購記錄、檢驗記錄、放行記錄、使用記錄、監(jiān)測記錄、供應商審核記錄、質(zhì)量協(xié)議等）都必須妥善保存，作為質(zhì)量體系的重要證據(jù) 。

用量大時怎么辦？

前面反復強調(diào)了“用量不大”是外購的前提條件。那么，當企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模擴大，注射用水用量變得較大時，法規(guī)的要求就變了。

《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》明確指出：“當生產(chǎn)過程中注射用水用量較大時應當配備相應的制水設(shè)備，有防止污染的措施，并通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點” 。這意味著，企業(yè)必須投資建立自己的注射用水制備系統(tǒng)（通常是蒸餾法或經(jīng)過驗證可生產(chǎn)出符合注射用水標準用水的其他方法如超濾法）。

這個系統(tǒng)需要：

1.經(jīng)過嚴格驗證（DQ, IQ, OQ, PQ）：證明其能持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合藥典標準的注射用水 。

2.材質(zhì)安全：與注射用水接觸的所有部件（儲罐、管道、閥門等）必須采用316L不銹鋼等無毒、耐腐蝕、不脫落、易清潔消毒的材料，內(nèi)表面需電解拋光至光滑（Ra ≤ 0.6μm）以降低微生物滋生風險 。

3.設(shè)計合理：管道設(shè)計應避免死角盲端，安裝坡度利于排空，采用循環(huán)回路設(shè)計，維持湍流狀態(tài)和適當?shù)牧魉伲ㄍǔ?gt;1m/s），并能在高溫（如70-80℃）下循環(huán)以抑制微生物生長 。

4.有效消毒：系統(tǒng)需配備可靠的消毒/滅菌措施（如純蒸汽滅菌、過熱水滅菌），并經(jīng)過驗證 。

5.在線監(jiān)測與控制系統(tǒng)：對關(guān)鍵參數(shù)（如溫度、壓力、流量、電導率、TOC）進行在線監(jiān)測和控制，確保系統(tǒng)運行正常和水質(zhì)穩(wěn)定 。

6.管道輸送：通過經(jīng)過驗證的、封閉的管道系統(tǒng)直接將注射用水輸送到潔凈區(qū)（區(qū)）內(nèi)的各個用水點，最大程度減少中間污染環(huán)節(jié) 。

7.持續(xù)維護與監(jiān)測：制定并執(zhí)行嚴格的維護保養(yǎng)計劃和周期性回顧驗證計劃，進行日常監(jiān)測和定期全面檢測 。

總結(jié)

對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)而言，當注射用水用量較少時，法規(guī)是允許外購的，這為中小規(guī)模企業(yè)或特定產(chǎn)品線提供了一種可行的解決方案。依據(jù)《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》，企業(yè)應制定工藝用水分析報告，當注射用水、滅菌注射用水用量不大時，生產(chǎn)企業(yè)可采購注射用水、滅菌注射用水，并對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進行評價。對于采購注射用水或滅菌注射用水的情形，對供方管理可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）有關(guān)要求，應當重點檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢驗報告和/或驗證報告、明確運送載體材質(zhì)、工藝用水的儲存條件、儲存時間等要求。當生產(chǎn)過程中注射用水用量較大時應當配備相應的制水設(shè)備，有防止污染的措施，并通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。

選擇外購絕不意味著降低要求或減少責任。企業(yè)必須建立比自產(chǎn)更嚴格的供應商管理體系（參照供應商審核指南），確保供應商具備可靠的資質(zhì)和能力，提供符合藥典標準的注射用水；必須明確并控制好運送載體材質(zhì)、儲存條件和儲存時間等關(guān)鍵要素，并在接收后進行嚴格的檢驗放行（關(guān)鍵項目必須本企業(yè)自檢）；必須制定完善的傳遞和使用規(guī)程，并在日常進行持續(xù)監(jiān)測和定期質(zhì)量分析。只有當企業(yè)能有效管理外購帶來的供應鏈風險，確保每一滴外購注射用水都符合生產(chǎn)要求時，這種選擇才是合規(guī)且可行的。而當用量增長到一定程度，投資建立自有的、經(jīng)過驗證的、管道化輸送的制水系統(tǒng)，則是法規(guī)的強制要求，也是保障大規(guī)模生產(chǎn)下產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的必然選擇