醫(yī)療器械注冊專員都知道，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是證明產(chǎn)品安全有效性的核心證據(jù)。特別是體外診斷試劑（IVD），隨著2022年新規(guī)落地，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的規(guī)范遞交成了硬性要求，一點(diǎn)馬虎不得。這事兒直接關(guān)系到產(chǎn)品能不能順利拿到注冊證。很多同行在準(zhǔn)備這部分材料時(shí)容易踩坑，今天就來詳細(xì)聊聊遞交數(shù)據(jù)庫到底要注意哪些關(guān)鍵點(diǎn)，把這事兒說得明明白白，讓你心里有底。

遞交范圍與法規(guī)依據(jù)

首先，必須搞清楚什么情況下需要遞交數(shù)據(jù)庫。根據(jù)國家藥監(jiān)局明確規(guī)定，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)的體外診斷試劑，都必須提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。 這是鐵律，沒有例外。法規(guī)依據(jù)就是國家藥監(jiān)局發(fā)布的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交注冊審查指導(dǎo)原則》（2021年第91號）。 做申報(bào)前，務(wù)必吃透這份文件，它是遞交工作的唯一標(biāo)準(zhǔn)答案。遞交的數(shù)據(jù)庫不是隨便弄個(gè)表格就行，它必須包含四個(gè)核心部分： 原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件、程序代碼（如果有用的話）。缺一不可。

原始數(shù)據(jù)庫要點(diǎn)

原始數(shù)據(jù)庫是整個(gè)數(shù)據(jù)庫的根基，它必須包含臨床試驗(yàn)按照方案要求入組的所有病例及樣本信息。這里強(qiáng)調(diào)的是“原始”和“完整”：

1.原始性：數(shù)據(jù)必須是從病例報(bào)告表（CRF）和外部文件（如儀器原始記錄、樣本處理記錄等）直接收集來的，一點(diǎn)都不能改，缺失的數(shù)據(jù)也不能在這步進(jìn)行填補(bǔ)。

2.完整性：所有入組病例和樣本的信息都要有，一個(gè)都不能少。

3.結(jié)構(gòu)化與可追溯：數(shù)據(jù)要組織好，通常按主題分?jǐn)?shù)據(jù)集（比如樣本信息集、檢測結(jié)果集、受試者信息集等）。每個(gè)數(shù)據(jù)集里必須有受試者唯一標(biāo)識符（比如受試者編號SUBJID），這樣同一個(gè)人的不同信息才能串起來。樣本也要有唯一編號（SAMID）。如果試驗(yàn)涉及多個(gè)訪視點(diǎn)或隨機(jī)分組，相關(guān)變量（如訪視時(shí)間、隨機(jī)號）也必須包含。數(shù)據(jù)集和變量的命名要清晰，讓人一看就懂，比如用英文或拼音縮寫（像“Sex”代表性別，“Age”代表年齡）。

4.格式：可以用Excel，但如果用了EDC系統(tǒng)管理數(shù)據(jù)，強(qiáng)烈建議采用XPT格式（版本V5或以上）遞交。

分析數(shù)據(jù)庫規(guī)范

分析數(shù)據(jù)庫是為了方便做統(tǒng)計(jì)分析，基于原始數(shù)據(jù)庫“加工”出來的。 它得滿足統(tǒng)計(jì)需求：

1.內(nèi)容：包括原始數(shù)據(jù)庫里直接拿過來的變量，以及按照臨床試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃事先定好的方法衍生出來的新變量（比如把幾個(gè)量表分?jǐn)?shù)加起來算總分、對缺失值按計(jì)劃填補(bǔ)）。

2.目的性：分析數(shù)據(jù)庫通常由多個(gè)數(shù)據(jù)集組成，每個(gè)數(shù)據(jù)集最好對應(yīng)臨床試驗(yàn)報(bào)告里要展示的某個(gè)具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果（比如專門生成一個(gè)數(shù)據(jù)集來算靈敏度和特異度）。建議在數(shù)據(jù)集名字前加個(gè)“AD”前綴（比如AD_SS代表安全分析集數(shù)據(jù)集），讓人一眼知道這是分析數(shù)據(jù)。

3.可復(fù)現(xiàn)性：變量來源要清晰，結(jié)構(gòu)要簡潔，讓審評老師拿到手不需要做復(fù)雜的預(yù)處理就能直接跑分析。衍生變量怎么算出來的，規(guī)則必須清清楚楚。

4.格式：同樣推薦XPT格式。

說明性文件細(xì)節(jié)

說明性文件是讓審評老師看懂?dāng)?shù)據(jù)庫的“說明書”，至少包括數(shù)據(jù)說明文件和統(tǒng)計(jì)分析說明文件。它們的作用是：

1.數(shù)據(jù)說明文件：專門解釋原始數(shù)據(jù)庫和分析數(shù)據(jù)庫里有什么、怎么組織的。建議用Excel表格，列清楚每個(gè)數(shù)據(jù)集叫什么、里面有哪些變量、變量是什么類型（數(shù)字還是文字）、代表什么意思（標(biāo)簽）、可能的值是什么（賦值）。變量名和標(biāo)簽最好有中文，方便審閱。這張“地圖”越詳細(xì)，審評效率越高。

2.統(tǒng)計(jì)分析說明文件：詳細(xì)說明怎么從分析數(shù)據(jù)庫得到最終寫在臨床試驗(yàn)報(bào)告里的那些統(tǒng)計(jì)結(jié)果。如果用了統(tǒng)計(jì)軟件（像SAS, R），要說明用了哪個(gè)版本。關(guān)鍵點(diǎn)在于：

（1）如果用了程序代碼做統(tǒng)計(jì)，文件里要解釋代碼怎么用、在什么環(huán)境下運(yùn)行（操作系統(tǒng)、軟件版本），并且用表格列清楚生成每個(gè)統(tǒng)計(jì)圖表用了哪個(gè)代碼文件和哪個(gè)數(shù)據(jù)集。

（2）如果沒用代碼，是在Excel里手動算的或者用軟件點(diǎn)菜單做的，那就得用文字+截圖/流程圖把每一步怎么算的都寫清楚，包括用了什么公式、函數(shù)。

（3）所有衍生變量的計(jì)算規(guī)則必須寫明白。

3.其他：鼓勵(lì)提交注釋病例報(bào)告表（aCRF，標(biāo)出CRF上的信息對應(yīng)數(shù)據(jù)庫哪個(gè)變量）或其他有助于快速理解數(shù)據(jù)庫的文件。

程序代碼要求

如果在管理數(shù)據(jù)庫或者做統(tǒng)計(jì)分析時(shí)寫了代碼（比如用SAS或R腳本處理數(shù)據(jù)、生成結(jié)果），那這些代碼必須提供。注意：

1.范圍：主要交那些關(guān)鍵代碼，比如把原始數(shù)據(jù)變成分析數(shù)據(jù)的代碼、用分析數(shù)據(jù)算出統(tǒng)計(jì)結(jié)果的代碼。調(diào)整格式、畫圖的代碼可以不交。

2.可讀性：代碼要寫得規(guī)范、整齊，關(guān)鍵地方加上注釋，解釋這段代碼是干嘛的。讓別人（尤其是審評老師）能看明白。

3.環(huán)境與依賴：如果代碼里用了宏或者特殊函數(shù)，要把這些宏代碼或函數(shù)文件一起交上來，并且說明運(yùn)行這個(gè)代碼需要什么軟件環(huán)境（比如SAS 9.4, Windows 10）。

4.格式：建議用TXT文本文件。

數(shù)據(jù)遞交形式

最后一步，把前面準(zhǔn)備好的東西打包交上去也有講究：

1.分門別類：把原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件、程序代碼（如果有）這四樣?xùn)|西，分別放在四個(gè)獨(dú)立的文件夾里。

2.整體打包：把這四個(gè)文件夾一起打個(gè)壓縮包（rar或zip格式）。

3.上傳路徑：在藥監(jiān)局的電子申報(bào)系統(tǒng)里上傳這個(gè)壓縮包。

4.編碼問題：務(wù)必在說明性文件里說清楚原始數(shù)據(jù)庫和分析數(shù)據(jù)庫用的是哪種文字編碼（比如UTF-8, GBK），避免審評那邊打開文件看到一堆亂碼。

5.標(biāo)準(zhǔn)鼓勵(lì)：雖然沒強(qiáng)制要求，但非常推薦參照CDISC（臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會）的標(biāo)準(zhǔn)來組織數(shù)據(jù)，這會讓數(shù)據(jù)更規(guī)范，審評老師看起來也更順手。

總結(jié)

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的遞交是一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的工作，核心在于嚴(yán)格按照法規(guī)要求，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯和可讀。 正如法規(guī)所要求的：按照申報(bào)資料要求，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)的體外診斷試劑均應(yīng)提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。申請人應(yīng)嚴(yán)格按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交注冊審查指導(dǎo)原則》（2021年第91號）的要求正確遞交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫應(yīng)包括原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件、程序代碼（如有）。原始數(shù)據(jù)庫指臨床試驗(yàn)按照方案的要求入組的所有病例及樣本信息，分析數(shù)據(jù)庫指便于統(tǒng)計(jì)分析使用原始數(shù)據(jù)集形成的數(shù)據(jù)庫，應(yīng)包括用于統(tǒng)計(jì)分析的相應(yīng)的病例及樣本信息。說明性文件至少應(yīng)包括數(shù)據(jù)說明文件以及統(tǒng)計(jì)分析說明文件。如數(shù)據(jù)庫的管理或統(tǒng)計(jì)分析中使用程序代碼的，應(yīng)提供程序代碼。吃透這份文件，把原始數(shù)據(jù)做扎實(shí)，把分析庫做清晰，把說明書寫詳盡，代碼管理好，格式弄規(guī)范，這數(shù)據(jù)庫的關(guān)，你就能穩(wěn)穩(wěn)當(dāng)當(dāng)?shù)剡^了。