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一次性使用配藥用注射器注冊技術審查指導原則
（2019年第16號）

本指導原則旨在為申請人進行一次性使用配藥用注射器注冊申報提供技術指導，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對一次性使用配藥用注射器注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則的適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中按照第二類醫(yī)療器械管理的配藥用注射器。

本指導原則所適用的一次性使用配藥用注射器是指臨床用于配制藥品時所用到的普通型配藥用注射器（不包括帶有各種過濾器或直接連接粉針瓶與輸液軟袋的配藥裝置）。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等相關法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱應以體現(xiàn)產(chǎn)品的工作原理、技術結構特征、功能屬性為基本準則，如“一次性使用配藥用注射器”。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

一次性使用配藥用注射器由配藥器配藥針組成。

典型的配藥器結構為二件、三件；型式為中頭式、偏頭式；容量有10 mL、20 mL、30 mL、50 mL、100 mL等。一般由標尺、零刻度線、分度容量線、公稱容量刻度線、外套卷邊、錐頭、外套、活塞、芯桿、按手組成。

典型的配藥針型式為側孔針、斜面針；規(guī)格有0.9mm、1.2 mm、1.4 mm、1.6 mm、1.8 mm、2.1 mm、2.4 mm等；一般由針座、針管、護套組成。

一次性使用配藥用注射器結構如如圖1所示。

圖1

1.按手；2.芯桿；3.外套卷邊；4.公稱容量刻度線；5.分度容量線；
6.標尺；7.外套；8.活塞；9.零刻度線；10.錐頭；11.針座；
12.針管；13.護套

注：本示意圖僅說明配藥器的結構，并非為標準規(guī)定的唯一型式。

產(chǎn)品圖示舉例如圖2

圖2

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

一次性使用配藥用注射器臨床使用時是借助外力推（拉）配藥器芯桿帶動活塞抽吸藥液注入輸液容器內(nèi)；或先吸取稀釋劑，將稀釋劑注射進入粉針瓶中使粉針劑溶解，再將稀釋好的藥液注入輸液容器內(nèi)，供患者輸液用。

因該產(chǎn)品為非直接治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

一次性使用配藥用注射器注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

如產(chǎn)品結構、功能特殊應另行劃分注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

表1 相關產(chǎn)品標準

（注：本指導原則中標準適用最新版本，下同）

上述標準包括了注冊申報資料中涉及到的標準。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊申報資料時是否引用與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊申報資料中引用文件是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

產(chǎn)品供臨床抽取、溶解、配制藥液使用。應該當明確說明該器械不適宜運用的某些疾病、情況或特定人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳器婦女、肝腎功能不全者）。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害；

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作，產(chǎn)品結構的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件；

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單

一次性使用配藥用注射器的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品安全性特征判定是否準確（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄C）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄E）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E對“一次性使用配藥用注射器”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.生物相容性研究

按GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》、GB/T 16886.5—2017 《醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》、GB/T 16886.10—2017《醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》、GB/T 16886.11—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗》等要求提交材料的生物相容性研究資料。

2.滅菌工藝研究

按GB 18278.1—2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》、GB18280.1—2015《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》、GB 18281.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》、GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求》、YY/T 1267—2015《適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評價》、YY/T 0698系列標準等要求提交環(huán)氧乙烷滅菌研究資料。

3.效期和包裝研究

按YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》、YY/T 0681.2—2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第2部分：軟性屏障材料的密封強度》、YY/T 0681.3—2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞》、YY/T 0681.4—2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》等要求提交效期和包裝研究資料。

4.藥物相容性研究

增加對配藥前后藥液接觸的部件與配置藥物的相容性研究（主要包括物理相容性、化學相容性等），建議選擇預期擬配置的藥物分別進行研究。

（九）產(chǎn)品技術要求的主要性能指標

本條款給出一次性使用配藥用注射器的基本技術性能指標，但并未給出定量要求，注冊申請人可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)注冊申請人自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的產(chǎn)品技術要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），注冊申請人在產(chǎn)品性能研究中必須說明理由。

1.物理性能：

配藥器執(zhí)行YY/T 0821—2010規(guī)定，具體項目包括：外觀、標尺、標尺的數(shù)字、公稱容量線的標尺總長、標尺位置、外套、按手間距、活塞、錐頭、器身密合性、容量允差、殘留容量。

配藥針執(zhí)行YY/T 0821—2010的規(guī)定。具體項目包括：材料（只需明確牌號，無需檢測）、外觀、尺寸、側孔針管的暢通性、微粒污染、穿刺落屑、連接牢固度、耐腐蝕性、針座。

針管剛性、韌性與產(chǎn)品的使用性能密切相關，但YY/T 0821—2010無相關技術要求。需要增加針管材料的要求，以保證臨床使用的安全性、有效性。

2.化學性能：

一次性使用配藥用注射器參考執(zhí)行YY/T 0821—2010的相關要求，具體項目包括：可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物；而根據(jù)不同材料特性，由注冊申請人決定是否對化學性能提出其他特別要求。

用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.生物性能：

一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品參照執(zhí)行YY/T 0821—2010，進行無菌、熱原檢查；

4.未包含在產(chǎn)品技術要求中的主要性能指標還應包含依據(jù)GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗》進行的生物學評價，具體項目包括細胞毒性、致敏、刺激、溶血、急性全身毒性試驗等生物學評價，或按《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）文件的規(guī)定提交相關的證明文件。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.例如申報產(chǎn)品（同種材料的情況下）配藥器結構為二件、三件；型式為中頭式、偏頭式；容量有10 mL、20 mL、30 mL、50 mL、100 mL等。配藥針型式為側孔針、斜面針；規(guī)格有φ1.2、φ1.4、φ1.6、φ1.8、φ2.1、φ2.4?？蛇x擇：三件中頭式10 mL配藥器、φ1.2斜面配藥針及二件偏頭式100 mL配藥器、φ2.4 側孔配藥針為典型產(chǎn)品。兩種型號只需全檢一個型號，另一型號選擇未覆蓋項目檢驗。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、過程控制點；確認關鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。有多個研制、生產(chǎn)場所，應詳細說明每個研制、生產(chǎn)場所的實際情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品已經(jīng)列入《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）中，應按《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）要求，對免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械產(chǎn)品進行臨床評價。

1.提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應支持性資料。

提交的上述資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的其他要求開展相應工作。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1—2016）的要求。同時應注意以下要求：

1.產(chǎn)品型號規(guī)格、適用范圍應與注冊申請表、產(chǎn)品技術要求保持一致；

2.有“使用前請閱讀使用說明書”的文字說明；

3.應明確產(chǎn)品滅菌方式及產(chǎn)品有效期；產(chǎn)品無菌、無熱原的文字說明或圖示；

4.提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5.包裝破損、包裝內(nèi)有異物、保護套脫落嚴禁使用；

6.針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項與警示說明。

（1）嚴禁用于人體注射；

（2）即配即用，不得留置，用后銷毀；

（3）操作時禁止用手或未消毒物品接觸藥液或配藥針管；

（4）側孔針使用時應多次抽吸稀釋劑以保證藥液全部用于患者，配制微量藥品時建議使用斜面針；

（5）提示產(chǎn)品適合的藥物范圍。

7.其他內(nèi)容，如醫(yī)療器械注冊證書編號、產(chǎn)品技術要求編號、生產(chǎn)注冊申請人、注冊地址、生產(chǎn)地址、售后服務單位、說明書的編制或者修訂日期、生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

三、審查關注點

（一）一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品技術要求編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0821—2010《一次性使用配藥用注射器》及有關標準的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本；

（二）注冊申報資料應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）編寫。重點關注材料、工藝及與所配制藥物的相容性研究報告；

（三）安全風險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內(nèi)；

（四）產(chǎn)品型式檢驗報告的完整性，應檢項目不得缺項，檢驗結論及意見等；

（五）關注注冊檢測報告應能覆蓋所有不同材料、結構的產(chǎn)品所有性能檢驗。所檢測型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品；

（六）產(chǎn)品預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術報告、安全風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致；

（七）對特殊結構、功能產(chǎn)品（如過濾功能）應制定相應的技術要求保證產(chǎn)品具有聲稱的功能，如產(chǎn)品允許藥液留置或使用了特殊材料，應提供相關驗證資料保證能安全使用。

四、編寫單位

本指導原則由江西省藥品監(jiān)督管理局編寫并負責解釋。