附件：一次性使用腦電電極注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

一次性使用腦電電極注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用腦電電極注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對一次性使用腦電電極的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于直接施加到患者皮膚上采集腦電信號以獲取生理信號的器械。由傳感元件和連接接頭組成，可帶或不帶連接導線。電極由基襯材料、導電膠（若包含）、連接器、連接線纜（若包含）等組成。基襯材料采用泡棉、海綿、導電材料和基材等制成，一個產(chǎn)品上可包含一個或若干個電極。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（以下簡稱《目錄》），本指導原則適用于《目錄》中分類編碼為07-10-03。

本指導原則不適用的產(chǎn)品范圍包括：

1.活性電極、針狀電極、可重復使用電極和用于提供刺激的電極。

2.可用于核磁環(huán)境的電極。

3.不使用導電介質(zhì)的干電極。

4.用于采集心電、肌電等其他電信號的電極。

上述產(chǎn)品可參考本指導原則的適用內(nèi)容。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械分類目錄》、《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)用診察和監(jiān)護器械通用名稱命名指導原則》和相關法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱應包括核心詞和特征詞。特征詞一般為3項以內(nèi)可缺省，核心詞不得缺省。核心詞和特征詞應根據(jù)產(chǎn)品真實屬性和特征，優(yōu)先在《醫(yī)用診察和監(jiān)護器械通用名稱命名指導原則》術語表中選擇。

常用產(chǎn)品名稱如“一次性使用腦電電極”、“一次性使用無創(chuàng)腦電電極”、“一次性使用腦電傳感器”等。

2.注冊單元劃分的原則和實例

醫(yī)療器械注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

主要性能指標不同的可分為同一注冊單元的不同型號規(guī)格。

以下情形建議劃分為不同注冊單元。

（1）結構不同導致性能指標有較大差異，例如帶有預連接導線和不帶有預連接導線。

（2）生產(chǎn)工藝不同，例如無菌電極和非無菌電極。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1器械及操作原理描述

一次性使用腦電電極產(chǎn)品利用放置于人體皮膚表面的電極，采集并獲取人體體表的生理信號，適用于配合生理信號監(jiān)測、處理、顯示設備。

一次性使用腦電電極產(chǎn)品按結構和連接方式可分為單片扣式、單片線纜式、多片式等。

1.1.1單片結構

形態(tài)上為單片，分為扣式、線纜式，線纜式可具有永久性連接線纜。

1.1.2多片結構

通常為多個電極，具有預連接布線，通過連接器與主機插口相連接。

1.2包裝說明

若一次性使用腦電電極為無菌提供，應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；若一次性使用腦電電極具有微生物限度要求，應當說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

產(chǎn)品適用范圍應與申報產(chǎn)品的產(chǎn)品功能保持一致。

一次性使用腦電電極產(chǎn)品的適用范圍可限定為：

適用于采集并獲取受觀測者人體體表腦電信號。

2.2預期使用環(huán)境

該產(chǎn)品預期使用于醫(yī)療機構、實驗室、救護車等。

明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。

2.3適用人群

適用于成人、兒童（備注年齡段）。

2.4禁忌證

皮膚破損、對材質(zhì)過敏者。

3.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

查詢FDA的不良事件數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫，2016-2020的不良事件分為器械故障和患者影響。器械故障排行前三的分別是：不明原因、交互問題、非預期操作?；颊哂绊懹校何传@得患者的結果、皮膚過敏、局部二度燒傷、燒傷、壓瘡等，導致患者治療過程的不舒適感。申請人應積極收集并全面分析上報一次性使用腦電電極相關可疑不良事件，有益于最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風險，促進產(chǎn)品技術更新，保證產(chǎn)品安全有效地使用。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，包括：正常使用條件和非正常使用條件。

1.1.2風險判定及分析應包括：對于患者、操作者和環(huán)境的危害。

1.1.3產(chǎn)品每項危險產(chǎn)生的傷害和侵害的定量或定性的風險評估。

1.1.4風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結構的危險、原材料危險、綜合危險和環(huán)境條件。

1.1.5風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危險；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準確性等。

1.2風險分析清單

一次性使用腦電電極產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄C）。

1.2.2危險分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E）。

1.2.3風險可接受準則。

1.2.4產(chǎn)品風險評估。降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E對“一次性使用腦電電極”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下表1的主要危險，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1 危險類型及形成因素

2.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品適用標準情況

目前尚無一次性使用腦電電極產(chǎn)品的行業(yè)標準實施，所以本指導原則針對部分性能指標提供了可參考的要求，電氣性能指標和檢驗方法可參考類似產(chǎn)品一次性使用心電電極的行業(yè)標準YY/T 0196。若對標準中的性能指標或試驗方法有所修改，應說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗證資料。考慮到不同申報產(chǎn)品之間的差異，未規(guī)定限值的性能指標，申請人應結合自身產(chǎn)品特點進行量化。

2.2產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求。注冊申請人應根據(jù)自身產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標和檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。

通常應考慮（但不限于）以下性能指標。根據(jù)產(chǎn)品的結構組成和工藝特點，產(chǎn)品的技術指標主要包括電氣性能、粘合性能、連接性能、微生物性能等方面。申請人可根據(jù)自身產(chǎn)品的實際情況進行規(guī)定。

申請人制定產(chǎn)品技術要求，則標準中應明確規(guī)格/型號的劃分、產(chǎn)品的結構組成等內(nèi)容，且應包括以下要求：

2.2.1型號/規(guī)格及其劃分說明

針對不同型號規(guī)格應描述：電極尺寸（外徑或高度、寬度），線纜長度（如包含）；多片結構的各電極間的相對位置。上述內(nèi)容除型號規(guī)格命名規(guī)則外的信息可在產(chǎn)品技術要求附錄中表述。

應當明確不同規(guī)格適用的患者人群（年齡段）。

2.2.2性能指標

2.2.2.1電氣性能

2.2.2.1.1交流阻抗

可參考YY/T 0196要求，規(guī)定其限值（kΩ）。

2.2.2.1.2直流失調(diào)電壓

可參考YY/T 0196要求，規(guī)定其限值（mV）。申請人也可根據(jù)臨床實際需要規(guī)定限值，但不應低于推薦的行標要求。

2.2.2.1.3復合失調(diào)不穩(wěn)定性和內(nèi)部噪聲

可參考YY/T 0196要求，規(guī)定其限值（μV）。

2.2.2.1.4偏置電流耐受度

可參考YY/T 0196要求，規(guī)定其限值（mV）。

2.2.2.2粘合性能

2.2.2.2.1持粘性

可參考YY/T 0148試驗方法，選取電極片基襯材料粘性部分（多片式產(chǎn)品剪取基襯材料粘性部分的連續(xù)面積），電極片頂端下滑距離應在規(guī)定的限值內(nèi)。

多片式產(chǎn)品連續(xù)面積定義：

圖5中，藍色部分為基襯材料粘性部分最大連續(xù)面積，黃色部分為粘性部分的非最大連續(xù)面積。圖左可任選一個涂彩色部分作為連續(xù)面積。圖右可選左連續(xù)三電極片或右一電極片的基襯材料粘性部分的連續(xù)面積。

2.2.2.2.2柔順性

可參考GB 9706.4的試驗方法，規(guī)定電極的粘膠面積脫離皮膚表面的限值（%）。

2.2.2.2.3液體耐受性

可參考GB 9706.4的試驗方法，規(guī)定電極的粘膠面積脫離皮膚表面的限值（%）。

2.2.2.3連接性能

2.2.2.3.1連接器的安全性

有預連接（永久性連接）導線（線纜或基襯材料布線）的電極應被制造成用于連接儀器主干電纜的導線連接器不會觸及地面及其他可能危險的電壓。尤其是，該連接器應制造為可以防止插入網(wǎng)電源插座或可拆卸的電源線。

2.2.2.3.2線纜兩段連接處牢固度（如適用）

如產(chǎn)品包含線纜，由申請人自定其牢固程度。

2.2.2.4微生物性能（如適用）

2.2.2.4.1生產(chǎn)滅菌產(chǎn)品

經(jīng)推薦方法滅菌后產(chǎn)品應無菌。

若采用環(huán)氧乙烷滅菌，應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的上限值（μg/g）。

2.2.2.4.2微生物控制產(chǎn)品

申請人應規(guī)定成品的菌落總數(shù)和/或單種微生物的限值（CFU/g）。

2.2.2.5安全要求

包含有預連接（永久性連接）導線的電極配合主機使用時，應滿足GB9706.1的適用要求。

2.2.2.6電磁兼容

包含有預連接（永久性連接）導線的電極配合主機使用時，應符合YY 0505的適用要求。

2.3產(chǎn)品檢驗報告

注冊申請人應提供產(chǎn)品檢驗報告，產(chǎn)品檢驗報告應符合國務院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

同一注冊單元應按產(chǎn)品風險與技術指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結構最復雜的型號。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，應選擇不同型號規(guī)格進行差異性檢驗。

原材料相同但產(chǎn)品結構組成不同，應當檢驗結構最復雜、能夠覆蓋其他型號的產(chǎn)品。舉例：多片結構的一次性使用腦電電極產(chǎn)品，應以電極數(shù)最多的選做典型產(chǎn)品。

產(chǎn)品的電磁兼容檢驗根據(jù)《關于YY 0505-2012醫(yī)療器械行業(yè)標準實施有關工作要求的通知》要求執(zhí)行。

3.研究資料

3.1性能研究

應當提供一次性使用腦電電極性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用原因及理論基礎。此外建議增加以下研究內(nèi)容：

3.1.1電極放置

電極放置可使用通用的電極放置標準（如10-20電極命名系統(tǒng)），并在型號規(guī)格中表述電極放置位置信息。

若使用非標準定義的電極放置，應明確各電極之間的放置位置，并明確參考電極。參見圖6、圖7舉例。

（1或C—接地通道電極，位于前額中心；2或G—參考電極； 3或T—2通道電極，位于太陽穴，介于眼角和發(fā)際線之間；4或E—1通道電極，位于眉毛正上方）

（CB—接地通道電極，鼻子上方的前額正中間； CT—參考通道電極，前額正中心；L1—左側(cè)1通道電極，左側(cè)眉毛正上方；R1—右側(cè)1通道電極；右側(cè)眉毛正上方；L2—左側(cè)2通道電極，左側(cè)太陽穴，介于眼角和發(fā)際線之間； R2—右側(cè)2通道電極，右側(cè)太陽穴，介于眼角和發(fā)際線之間）

3.1.2聯(lián)合使用時的電極噪聲特點

明確一次性使用腦電電極配套使用的設備，并描述應用場景下的工作帶寬上的信噪特點（例如，對于α波腦電，描述8到13Hz帶寬中的信噪比）。

3.2電氣系統(tǒng)安全性研究

針對一次性使用腦電電極的預期使用環(huán)境，說明適用的標準以及開展的研究。

3.3生物學特性研究

應對成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進行評價。

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

一次性使用腦電電極產(chǎn)品在使用中需直接接觸患者皮膚，因此需對產(chǎn)品進行生物相容性評價。生物相容性評價結合產(chǎn)品最大單次使用時間，根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行。

3.4清潔、消毒、滅菌研究

3.4.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌：若適用，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌驗證及確認的相關研究資料。

3.4.2殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

3.4.3以非無菌狀態(tài)交付，若企業(yè)宣稱產(chǎn)品需進行微生物控制，其環(huán)境控制要求、生產(chǎn)控制要求，可參照生產(chǎn)企業(yè)滅菌。

3.5穩(wěn)定性研究

3.5.1貨架有效期

應當提供貨架有效期和包裝（包括最小銷售單元的包裝）研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應當符合微生物限度要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應保持無菌狀態(tài)。

3.5.2使用穩(wěn)定性

參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》，提供使用穩(wěn)定性/可靠性研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的使用期限（最大單次使用時間）內(nèi)，在正常使用情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

3.5.3運輸穩(wěn)定性

在宣稱的運輸儲存條件下，應當提供運輸穩(wěn)定性和包裝（包括最小銷售單元的包裝）研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

3.6其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

一次性使用腦電電極產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的“一次性使用無創(chuàng)腦電電極，分類編碼：07-10-03”，申請人無需提交臨床評價資料，應參照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》的要求，提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明。

對于具有不符合《目錄》情形的產(chǎn)品，不豁免臨床評價，申請人應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》要求通過其他途徑進行評價，并按照《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》提交資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽要求

一次性使用腦電電極產(chǎn)品的說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》中的相關要求。說明書、標簽的內(nèi)容應當真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽、包裝標識中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應相互一致，并符合相關標準和規(guī)范要求。

說明書中應對風險分析后剩余風險控制所采取的有關告知性、警告性內(nèi)容進行充分的表達。

注意明確以下信息：

產(chǎn)品在使用前確認是否與設備適配，列明適配主機的信息。

使用的年齡限制及特殊使用說明。

（六）質(zhì)量管理體系文件

一次性使用腦電電極產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻

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