附件：雌激素受體、孕激素受體抗體試劑及檢測(cè)試劑盒注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（2025年第4號(hào)）.doc

雌激素受體、孕激素受體抗體試劑
及檢測(cè)試劑盒注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2025年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)雌激素受體、孕激素受體抗體試劑及檢測(cè)試劑盒注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)雌激素受體、孕激素受體抗體試劑及檢測(cè)試劑盒的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

雌激素受體（Estrogen Receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone Receptor，PR）抗體試劑及檢測(cè)試劑盒是指利用免疫組織化學(xué)法，對(duì)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)樣本切片中雌激素受體或孕激素受體進(jìn)行檢測(cè)的試劑。此類試劑為特異性單克隆或多克隆抗體，或抗體與顯色系統(tǒng)、對(duì)照試劑、質(zhì)控片（如有）及其它輔助試劑一同包裝成試劑盒形式的檢測(cè)試劑，主要用于乳腺癌患者的預(yù)后判斷和指導(dǎo)用藥。ER有兩種亞型, 分別是ERα和ERβ，兩者結(jié)構(gòu)相似，但在組織分布及生物學(xué)功能上不盡相同。本指導(dǎo)原則所提及ER為ERα。為更好區(qū)分不同陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞百分比及不同染色強(qiáng)度，本指導(dǎo)原則采用表達(dá)水平表示不同ERα陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞百分比（如1-10%陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞為低表達(dá)），用強(qiáng)中弱等表示不同染色強(qiáng)度（如1-10%陽(yáng)性細(xì)胞可以是弱染色強(qiáng)度，也可以是強(qiáng)染色強(qiáng)度）。

本指導(dǎo)原則僅包括雌激素受體、孕激素受體抗體試劑及檢測(cè)試劑盒注冊(cè)申報(bào)資料中部分項(xiàng)目的要求，適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)變更注冊(cè)的產(chǎn)品。其他未盡事宜（包括產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料等），應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等相關(guān)法規(guī)要求，同時(shí)建議參考其他適用的技術(shù)文件。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，單獨(dú)的第一抗體試劑通用名稱建議采用以下命名方式：待測(cè)抗原特異性抗體+試劑（免疫組織化學(xué)法），如：雌激素受體抗體試劑（免疫組織化學(xué)法）?？贵w與顯色系統(tǒng)、對(duì)照試劑、質(zhì)控片及其它輔助試劑一同包裝的檢測(cè)試劑盒通用名稱建議采用以下命名方式：待測(cè)抗原+檢測(cè)試劑盒（免疫組織化學(xué)法），如：孕激素受體檢測(cè)試劑盒（免疫組織化學(xué)法）。按照《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第三類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。

2.注冊(cè)申請(qǐng)人還需提交產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求，主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內(nèi)容。建議申請(qǐng)人著重介紹以下幾方面內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述中應(yīng)詳述檢測(cè)原理、雌激素/孕激素受體生物學(xué)特性，包括受體的基本結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，組織分布與功能；產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)、與同類和/或前代產(chǎn)品的比較等。

2.描述產(chǎn)品與疾病和治療的關(guān)系，以文獻(xiàn)的形式闡述ER/PR檢測(cè)的臨床意義。

3.建議以列表的方式進(jìn)行與同類和/或前代產(chǎn)品的比較分析，比較境內(nèi)外已批準(zhǔn)上市試劑和注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的抗體克隆號(hào)、抗體性質(zhì)（如單克隆抗體，IgG1型）、適用的腫瘤組織類型、預(yù)期用途、顯色系統(tǒng)選擇、試驗(yàn)方法和樣本處理、判讀方式、產(chǎn)品主要性能等方面的主要區(qū)別。

4.明確與申報(bào)產(chǎn)品配套使用的試劑、儀器、軟件等信息，包括生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品名稱、儀器型號(hào)、軟件名稱及完整版本號(hào)，在檢測(cè)中發(fā)揮的作用，必要時(shí)可提交相應(yīng)說(shuō)明書(shū)。如已獲批準(zhǔn)，提交注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、符合性、批內(nèi)重復(fù)性、批間重復(fù)性等。其中“符合性”和“重復(fù)性”指標(biāo)，應(yīng)明確采用包含不同表達(dá)水平（至少包括陰性、1%-10%低表達(dá)、以及大于10%的不同表達(dá)程度陽(yáng)性樣本）的乳腺癌組織類型組織片進(jìn)行檢測(cè)。申報(bào)試劑如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。另外，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)以附錄形式明確主要原材料及生產(chǎn)工藝的要求。

按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，并提交三個(gè)不同批次符合產(chǎn)品技術(shù)要求的全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)可以委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行或自檢。提交資料應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第122號(hào)）》《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》（如適用）等相關(guān)文件的要求。

2.分析性能研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，采用完整、確定的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行分析性能評(píng)估，包括具體研究方法、試驗(yàn)方案、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供所有適用機(jī)型的性能評(píng)估資料。若試劑盒適用多種樣本類型，則需對(duì)所有樣本類型的適用性進(jìn)行評(píng)估，并提交研究資料。如申報(bào)產(chǎn)品適用于手動(dòng)和自動(dòng)過(guò)程，需分別對(duì)手動(dòng)和自動(dòng)操作的性能進(jìn)行研究。

分析性能評(píng)估所用樣本的基本信息均需明確，例如樣本類型、組織類型、組織/細(xì)胞片的制備與稀釋方式（如適用）、表達(dá)水平及確定方法等。分析性能評(píng)估用樣本應(yīng)為組織切片、組織芯片或細(xì)胞系切片，應(yīng)提供商業(yè)化組織芯片相關(guān)信息。

對(duì)于本類產(chǎn)品建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：

2.1樣本穩(wěn)定性

樣本穩(wěn)定性研究至少包括適用的組織類型、組織/細(xì)胞切片在不同儲(chǔ)存條件下的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究。研究樣本應(yīng)包含陰性樣本及不同染色強(qiáng)度（染色強(qiáng)、中、弱）和陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞百分比的陽(yáng)性樣本（至少包括1%-10%陽(yáng)性樣本及大于10%的陽(yáng)性樣本）。研究用切片的制備應(yīng)采用與說(shuō)明書(shū)一致的方法，如切片的保存溫度范圍覆蓋冷藏和室溫，應(yīng)分別進(jìn)行穩(wěn)定性研究，明確具體溫度條件，其中室溫研究應(yīng)在聲稱的最高溫度條件下進(jìn)行。如切片可在染色前或染色后儲(chǔ)存，需分別對(duì)染色前和染色后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。

申請(qǐng)人可通過(guò)提交文獻(xiàn)或進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究的方式，支持說(shuō)明書(shū)中蠟塊穩(wěn)定性的聲稱。

2.2適用的樣本類型

明確適用的病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)樣本要求。

2.3準(zhǔn)確度：采用申報(bào)試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測(cè)臨床樣本，比較檢測(cè)結(jié)果（包括染色強(qiáng)度和陽(yáng)性腫瘤百分比）之間的一致性程度，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。

2.4免疫反應(yīng)性

2.4.1正常組織：對(duì)30種正常人體組織（見(jiàn)表1），每種組織類型不少于3例，進(jìn)行特異性評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)著色位置及染色特點(diǎn)進(jìn)行描述。

2.4.2非正常組織：對(duì)相關(guān)良性、惡性病變組織（見(jiàn)表2）進(jìn)行特異性評(píng)價(jià)，每種組織類型不少于3例。如有采用申報(bào)產(chǎn)品為試驗(yàn)材料進(jìn)行研究的相關(guān)文獻(xiàn)資料，也可提交文獻(xiàn)資料驗(yàn)證抗體試劑或檢測(cè)試劑盒與非正常組織的免疫反應(yīng)性。

可選擇經(jīng)充分驗(yàn)證的組織芯片或經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定石蠟包埋的組織切片進(jìn)行免疫反應(yīng)性研究。應(yīng)明確樣本組織類型的確定方法，應(yīng)提供商業(yè)化組織芯片相關(guān)信息。

2.5特異性

ER抗體試劑或ER抗體檢測(cè)試劑盒應(yīng)對(duì)ERβ的交叉反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)?？衫肊Rα和ERβ的分子量差異，采用免疫印記法或利用免疫組織化學(xué)方法對(duì)ERβ高表達(dá)、ERα不表達(dá)的組織樣本進(jìn)行免疫反應(yīng)性研究，驗(yàn)證抗體的特異性。也可利用其它合理的方法進(jìn)行交叉反應(yīng)研究。提交其他結(jié)構(gòu)類似物的交叉反應(yīng)研究資料。

2.6精密度

2.6.1檢測(cè)內(nèi)精密度：對(duì)連續(xù)切片的乳腺癌樣本，進(jìn)行檢測(cè)重復(fù)性研究。包括染色強(qiáng)度、陽(yáng)性細(xì)胞百分比及著色位置。

2.6.2檢測(cè)間精密度：對(duì)可能影響檢測(cè)精密度的主要變量進(jìn)行驗(yàn)證，包括不同批次間（不少于3批次）、不同儀器間、日間、操作者間和閱片者間。兩次閱片者之間應(yīng)設(shè)置合理的遺忘期。

2.6.3建議對(duì)不同染色強(qiáng)度、不同陽(yáng)性細(xì)胞百分比及ER/PR陰性的乳腺癌樣本進(jìn)行包含染色位置、染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比數(shù)的精密度研究，至少包括ER/PR陰性樣本、1%-10%陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞百分比的低表達(dá)陽(yáng)性樣本和大于10%陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞百分比的陽(yáng)性樣本。研究數(shù)據(jù)應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)方法和95%雙側(cè)置信區(qū)間，制定適當(dāng)?shù)慕邮軜?biāo)準(zhǔn)。

2.7靈敏度

建議申請(qǐng)人對(duì)不少于5例ER/PR低表達(dá)樣本（1%~10%陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞）進(jìn)行靈敏度評(píng)價(jià)。

2.8 企業(yè)參考品（陰陽(yáng)性對(duì)照組織/細(xì)胞）驗(yàn)證

提供企業(yè)參考品驗(yàn)證資料，根據(jù)主要原材料研究資料中的企業(yè)參考品設(shè)置情況，采用三批產(chǎn)品對(duì)企業(yè)參考品進(jìn)行檢驗(yàn)并提供詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2.9參加國(guó)內(nèi)外質(zhì)控機(jī)構(gòu)的質(zhì)控活動(dòng)情況

建議企業(yè)積極參加國(guó)內(nèi)（國(guó)家病理質(zhì)控評(píng)價(jià)中心PQCC）、國(guó)際質(zhì)控機(jī)構(gòu)（如：北歐免疫組化學(xué)質(zhì)量控制機(jī)構(gòu)（Nordi immunohistochemical QualityControl，NordiQC）、英國(guó)國(guó)家外部質(zhì)量評(píng)估計(jì)劃（UK National External Quality Assessment Schemes, UK NEQUAS）、美國(guó)病理學(xué)會(huì)（College of American Pathologists, CAP）等）的質(zhì)控活動(dòng)，并提交質(zhì)控結(jié)果報(bào)告。

2.10反應(yīng)體系

2.10.1產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

2.10.2樣本采集和處理

明確樣本的取材、固定、包埋、切片的具體要求，包括但不限于可檢測(cè)標(biāo)本的類型、固定液的選擇、組織塊的厚度要求、樣本離體后開(kāi)始固定的時(shí)間，樣本固定時(shí)間、溫度要求、包埋條件等。提供樣本處理的方法、步驟及參考文獻(xiàn)。上述條件要求可引用規(guī)范性操作手冊(cè)，也可通過(guò)研究確定。建議申請(qǐng)人對(duì)切片厚度、載玻片的要求進(jìn)行研究，確定適用的切片厚度范圍和載玻片類型。

2.10.3詳述抗原修復(fù)方法的確定依據(jù)。

詳述抗原修復(fù)方法和參數(shù)條件，包括方法、時(shí)間、溫度、pH值的確定依據(jù)。如抗原修復(fù)液可重復(fù)使用，應(yīng)提交重復(fù)使用次數(shù)限定的研究資料。

2.10.4最適抗體滴度和抗體孵育時(shí)間確定的研究。

2.10.5檢測(cè)體系反應(yīng)條件的確定

申請(qǐng)人應(yīng)考慮脫蠟水化、酶阻斷、抗體孵育、顯色、復(fù)染等各個(gè)步驟對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。常規(guī)免疫組織化學(xué)檢測(cè)步驟的確定，可引用行業(yè)和企業(yè)內(nèi)部規(guī)范性操作手冊(cè)或文獻(xiàn)，但應(yīng)對(duì)確定后的檢測(cè)步驟進(jìn)行性能驗(yàn)證。

2.10.6質(zhì)量控制

申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)建立完整有效的質(zhì)控方法。提供內(nèi)、外對(duì)照陽(yáng)性陰性質(zhì)控染色及待測(cè)樣本的陰性對(duì)照試劑的染色要求，外對(duì)照明確推薦質(zhì)控片的細(xì)胞/組織類型和制備方法、提交染色結(jié)果可接受的標(biāo)準(zhǔn)及其確定的研究資料。提供內(nèi)對(duì)照的細(xì)胞類型、染色結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)及其確定資料。

3.穩(wěn)定性研究資料

申報(bào)試劑的穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性（如適用）和稀釋穩(wěn)定性（如適用）研究。申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。對(duì)于開(kāi)瓶穩(wěn)定性研究應(yīng)模擬真實(shí)使用情形，包括開(kāi)瓶穩(wěn)定性的開(kāi)瓶頻次和開(kāi)瓶時(shí)間等。

4.陽(yáng)性判斷值研究資料

提交最新的國(guó)際、國(guó)內(nèi)診療指南等相關(guān)文獻(xiàn)資料，根據(jù)指南明確陽(yáng)性判斷值并提交驗(yàn)證資料。提交染色特點(diǎn)的研究資料，包括陽(yáng)性樣本著色顏色、染色部位、背景信息及不同強(qiáng)度陽(yáng)性組織的染色特點(diǎn)，并附典型免疫組化圖。

5.其他資料

5.1主要原材料研究資料

此產(chǎn)品的主要原材料主要包括第一抗體、顯色系統(tǒng)、封閉液、同型對(duì)照抗體、質(zhì)控片、企業(yè)內(nèi)部參考品等，應(yīng)提供主要原材料的選擇與來(lái)源、制備過(guò)程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)研究資料。注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)單元的實(shí)際情況，遞交相應(yīng)原材料資料。如主要原材料為企業(yè)自制，應(yīng)提供其詳細(xì)制備過(guò)程；如主要原材料源于外購(gòu)，應(yīng)提供資料包括：選擇該原材料的依據(jù)及對(duì)比篩選試驗(yàn)資料、 供應(yīng)商提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告，以及該原材料到貨后的質(zhì)量檢驗(yàn)資料，供應(yīng)商應(yīng)固定，不得隨意更換。

5.1.1第一抗體的詳細(xì)研究資料。

5.1.1.1詳細(xì)的抗體性質(zhì)鑒定資料，包括：抗體的特異性、親和常數(shù)及效價(jià)、抗體的類型及亞型、抗體蛋白濃度、純度的驗(yàn)證。對(duì)于企業(yè)自制抗體，還應(yīng)提供抗體識(shí)別位點(diǎn)的驗(yàn)證。申請(qǐng)人可通過(guò)放射性免疫分析法、雙向瓊脂擴(kuò)散法、酶聯(lián)免疫吸附法、免疫印跡法、凝膠電泳等方法進(jìn)行研究。明確抗體的克隆號(hào)、種屬來(lái)源、抗體制備形式等信息。

5.1.1.2第一抗體的克隆選擇、制備、純化等詳細(xì)試驗(yàn)資料,包括以下兩種情況：

5.1.1.2.1企業(yè)自制抗體

5.1.1.2.1.1詳述抗體克隆的選擇依據(jù)，可提交文獻(xiàn)資料或克隆選擇的試驗(yàn)研究資料；

5.1.1.2.1.2明確免疫原和抗原的性質(zhì)。

5.1.1.2.2企業(yè)外購(gòu)抗體

5.1.1.2.2.1詳述抗體克隆的選擇依據(jù)，可提交文獻(xiàn)資料或克隆選擇的試驗(yàn)研究資料（建議企業(yè)選擇已經(jīng)臨床充分驗(yàn)證的克隆作為第一抗體）；

5.1.1.2.2.2明確免疫原、抗原的性質(zhì)及外購(gòu)方名稱；

5.1.1.2.2.3提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求和申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。

5.1.2酶標(biāo)第二抗體系統(tǒng)（如適用）的選擇及驗(yàn)證資料。

檢測(cè)試劑盒中的第二抗體系統(tǒng)如為外購(gòu)，應(yīng)詳述酶標(biāo)第二抗體系統(tǒng)的確定依據(jù)，明確外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告以及申請(qǐng)人出具的入廠檢驗(yàn)報(bào)告，詳述申請(qǐng)人對(duì)酶標(biāo)第二抗體系統(tǒng)相關(guān)主要原材料的技術(shù)指標(biāo)；如為自制，詳述自制所需原料、自制過(guò)程及工藝穩(wěn)定性驗(yàn)證報(bào)告以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.1.3陰性對(duì)照試劑。

詳述為評(píng)估非特異性染色而采用的用于取代一抗的陰性對(duì)照試劑的組成成分、稀釋液成分等，如為外購(gòu)，需明確生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品名稱、注冊(cè)證號(hào)或備案編號(hào)、貨號(hào)。建議使用同型對(duì)照抗體，需明確種屬來(lái)源、抗體亞型、濃度、純度等信息。

5.1.4染色對(duì)照的研究資料。

每批ER、PR免疫組織化學(xué)染色都應(yīng)當(dāng)設(shè)立陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。外對(duì)照可以選擇已知明確的呈現(xiàn)陰性和陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞株、子宮內(nèi)膜組織或已知陰性和陽(yáng)性的乳腺癌組織。詳述陰、陽(yáng)性對(duì)照的組成，包括組織類型、例數(shù)、強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比。應(yīng)提供對(duì)質(zhì)控片組織或細(xì)胞類型和ER/PR表達(dá)情況（包括陽(yáng)性細(xì)胞百分比和染色強(qiáng)度）的確定依據(jù)及染色接受標(biāo)準(zhǔn)確定資料。建議采用臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類試劑進(jìn)行確認(rèn)。建議設(shè)置低表達(dá)質(zhì)控品（腫瘤細(xì)胞比例在1%-10%，如適用），以便更加靈敏的監(jiān)控試驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的錯(cuò)誤結(jié)果。

5.1.5封閉液的研究資料。

封閉液應(yīng)能夠封閉非特異結(jié)合、內(nèi)源性酶活性或內(nèi)源性生物素等。如不包含封閉液，需說(shuō)明解決非特異結(jié)合及干擾的措施、原理、方法，并提交驗(yàn)證資料。

5.1.6其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如牛血清白蛋白、抗原修復(fù)液、抗菌劑等。

該類主要原輔料如為外購(gòu)，應(yīng)說(shuō)明有生物活性的原輔料的外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的檢驗(yàn)證書(shū)，詳述申請(qǐng)人對(duì)每一原輔料的質(zhì)量要求；如為自制，詳述自制過(guò)程。

5.1.7企業(yè)內(nèi)部參考品

詳述企業(yè)內(nèi)部參考品（內(nèi)部質(zhì)控片）的組成，包括組織類型、例數(shù)、染色特征和染色強(qiáng)度。應(yīng)提供對(duì)內(nèi)部質(zhì)控片組織類型、染色特征和染色強(qiáng)度的確定依據(jù)，建議采用臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類試劑進(jìn)行確認(rèn)。

5.2生產(chǎn)工藝研究資料

5.2.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

5.2.2第一抗體制備的詳細(xì)研究資料（如適用）。

5.2.3 如包括其他酶標(biāo)二抗、顯色系統(tǒng)、對(duì)照試劑、質(zhì)控片（如有）及其它輔助試劑，則詳述其生產(chǎn)工藝確定的研究資料。

（四）臨床試驗(yàn)

1.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)條件，且已按照規(guī)定進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。盡量使各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床樣本有一定的區(qū)域代表性。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部日常質(zhì)量控制，參加國(guó)內(nèi)病理以及國(guó)際病理質(zhì)控機(jī)構(gòu)的質(zhì)控活動(dòng)。

2.病例選擇和樣本類型

臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)選擇已確診為乳腺癌的患者。應(yīng)當(dāng)以浸潤(rùn)性乳腺癌為主，包括臨床常見(jiàn)的乳腺癌病例組織類型。

臨床常用樣本類型為經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定石蠟包埋乳腺癌組織樣本。

3.試驗(yàn)方法

3.1選擇已批準(zhǔn)上市，臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好，如該抗體克隆經(jīng)過(guò)國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)（如NordiQC等）年度評(píng)分成績(jī)較好的已上市同類產(chǎn)品，作為對(duì)比試劑。采用試驗(yàn)體外診斷試劑與之進(jìn)行比較研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

3.2產(chǎn)品設(shè)計(jì)包括多種適用情形時(shí)，如適用于不同的樣本類型（如：冰凍樣本）、不同檢測(cè)體系（如：配合適用的第二抗體、顯色劑）、或包括不同的抗體試劑類型（如：濃縮型與即用型）等，臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)以一種適用情形為主，同時(shí)對(duì)其他適用情形進(jìn)行一定數(shù)量與對(duì)比方法的對(duì)比試驗(yàn)或同源對(duì)比試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

3.3對(duì)于預(yù)期用途中已明確配合具體治療藥物名稱的ER、PR檢測(cè)試劑，應(yīng)當(dāng)采用聯(lián)合藥物評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的形式，同時(shí)評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果與接受治療后臨床預(yù)后的相關(guān)性和試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑檢測(cè)的一致性。

4.臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和樣本量考慮

4.1臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)于半定量產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：各等級(jí)符合率、陰/陽(yáng)性符合率及Kappa值等。此外，用試驗(yàn)體外診斷試劑及對(duì)比試劑陽(yáng)性細(xì)胞百分比做散點(diǎn)圖的方法，配合適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法，如Pearson相關(guān)分析等，計(jì)算相關(guān)系數(shù)，評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑在陽(yáng)性細(xì)胞百分比上的檢測(cè)一致性。

此外，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑染色強(qiáng)度的一致性。

4.2樣本量考慮

臨床試驗(yàn)入組樣本應(yīng)當(dāng)覆蓋產(chǎn)品檢測(cè)范圍，各個(gè)等級(jí)均應(yīng)當(dāng)有一定例數(shù)，特別對(duì)于陽(yáng)性百分比1%-10%弱陽(yáng)性樣本，應(yīng)當(dāng)入組一定例數(shù)的樣本。陽(yáng)性符合率和陰性符合率計(jì)算時(shí)P0建議分別不低于90%和95%。

臨床試驗(yàn)樣本量應(yīng)當(dāng)以臨床性能得到充分評(píng)價(jià)為目標(biāo)，保證目標(biāo)人群的各種特征均有充分?jǐn)?shù)量的代表性受試者入組，應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品的具體特點(diǎn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析模型等因素選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖抗浪惴椒?，并在方案中明確樣本量確定的依據(jù)。同時(shí)應(yīng)當(dāng)充分考慮可能的脫落剔除率等情況，合理設(shè)定樣本量要求。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)當(dāng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)于本類檢測(cè)試劑比較研究試驗(yàn)的一致性研究，常選擇R×C表的形式總結(jié)兩種試劑的半定量檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算各等級(jí)符合率、陰性符合率、總符合率和Kappa值等指標(biāo)，并選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算95%置信區(qū)間。

用試驗(yàn)體外診斷試劑及對(duì)比試劑陽(yáng)性細(xì)胞百分比做散點(diǎn)圖的方法，配合適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法，如Pearson相關(guān)分析等，計(jì)算相關(guān)系數(shù)，評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑在陽(yáng)性細(xì)胞百分比上的檢測(cè)一致性。

對(duì)于本類檢測(cè)試劑與對(duì)比試劑染色強(qiáng)度的一致性研究，結(jié)果應(yīng)當(dāng)采用R×C列聯(lián)表的形式給出，并計(jì)算不同染色強(qiáng)度的符合率、總符合率、Kappa值等指標(biāo)，并選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算95%可信區(qū)間。

6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證

在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)兩種試劑檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，建議采用其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，同時(shí)對(duì)切片的染色特點(diǎn)及差異產(chǎn)生原因進(jìn)行分析。

7.質(zhì)量控制

由于免疫組化試驗(yàn)前處理步驟較多，導(dǎo)致判讀結(jié)果可能會(huì)在試驗(yàn)人員間、實(shí)驗(yàn)室間產(chǎn)生差異。為了客觀單一評(píng)價(jià)試劑性能，盡量減少這種人為差異對(duì)最終結(jié)果造成的影響，臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行判讀一致性試驗(yàn)及統(tǒng)一的質(zhì)量控制，統(tǒng)一操作步驟，確保同樣的染色片在不同醫(yī)院的判讀結(jié)果保持一致。該預(yù)評(píng)估內(nèi)容、實(shí)現(xiàn)方法、結(jié)果等應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中體現(xiàn)。

8.原始數(shù)據(jù)

8.1提交病例報(bào)告表（Case Report Form, CRF），內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括：性別、年齡、病理診斷結(jié)果、試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)陽(yáng)性細(xì)胞百分比和染色強(qiáng)度、對(duì)比試劑檢測(cè)陽(yáng)性細(xì)胞百分比和染色強(qiáng)度。陽(yáng)性細(xì)胞百分比可取整到每10%為一個(gè)等級(jí)，<10%的應(yīng)當(dāng)盡量細(xì)化。

8.2提交入選樣本染色代表性彩色圖片，并對(duì)染色特點(diǎn)包括組織形態(tài)、染色強(qiáng)度和背景染色特點(diǎn)進(jìn)行簡(jiǎn)要評(píng)述。

9.臨床試驗(yàn)方案

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照同一臨床試驗(yàn)方案在多家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由該實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉試驗(yàn)進(jìn)程。

試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)確定嚴(yán)格的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已入選的樣本被排除出臨床試驗(yàn)都應(yīng)當(dāng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程和結(jié)果判定時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選用的對(duì)比方法應(yīng)當(dāng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

應(yīng)當(dāng)以圖表的形式對(duì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及工作流程進(jìn)行描述。圖表中應(yīng)當(dāng)包括連續(xù)切片的數(shù)量及用途分配等。

試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)明確閱片者、操作者的選擇標(biāo)準(zhǔn)。閱片者應(yīng)當(dāng)選擇在免疫組織化學(xué)和乳腺癌病理診斷中有豐富經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)生。

臨床試驗(yàn)前申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與人員進(jìn)行相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)，并采用統(tǒng)一判讀標(biāo)準(zhǔn)等手段，保持各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的判讀一致性。

在整個(gè)試驗(yàn)中，試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑都應(yīng)當(dāng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。臨床試驗(yàn)研究方案中應(yīng)當(dāng)明確內(nèi)部質(zhì)控的方法及配合用陰性質(zhì)控試劑的詳細(xì)信息。

10.臨床試驗(yàn)小結(jié)和報(bào)告

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)當(dāng)對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)當(dāng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容應(yīng)與注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

雌激素受體、孕激素受體抗體試劑及檢測(cè)試劑盒（免疫組織化學(xué)法）說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。

1．【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.1試劑盒用于體外半定量和/或定性檢測(cè)經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定石蠟包埋和/或冰凍組織切片中雌激素受體/孕激素受體。

1.2用于乳腺癌的預(yù)后判斷與指導(dǎo)用藥（注：建議采用陽(yáng)性細(xì)胞百分比數(shù)和染色強(qiáng)度的半定量形式出具報(bào)告。）

1.3ER/PR陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)。

1.4介紹特異性結(jié)合位點(diǎn)。

1.5簡(jiǎn)單介紹ER/PR的生物學(xué)特征，如基本結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

1.6簡(jiǎn)單介紹ER/PR在乳腺癌預(yù)后判斷、用藥指導(dǎo)中的作用。

1.7如未進(jìn)行與藥物聯(lián)合評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)，則不應(yīng)涉及具體藥物產(chǎn)品（商品）名稱、生產(chǎn)企業(yè)信息等，并注明該產(chǎn)品未與具體藥物聯(lián)合進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

1.8明確說(shuō)明對(duì)任何陽(yáng)性或陰性結(jié)果的解讀，應(yīng)由病理科醫(yī)生結(jié)合病理形態(tài)學(xué)、臨床表現(xiàn)及其它檢測(cè)方法進(jìn)行，不作為單獨(dú)的診斷指標(biāo)。

2.【檢測(cè)原理】

簡(jiǎn)述免疫組織化學(xué)的基本原理，并對(duì)申報(bào)試劑的抗原修復(fù)方法、第一抗體、放大系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)及結(jié)果觀察等進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

3.【主要組成成分】

3.1說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、裝量、比例或濃度等信息；質(zhì)控片（如有）的組織名稱。

3.2對(duì)檢測(cè)中使用的抗體信息進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹，包括抗體的克隆性質(zhì)（單克隆或多克隆）、抗體的類型（如IgG1)、抗體的種屬性、克隆號(hào)、抗體制備形式（如細(xì)胞培養(yǎng)上清液）、免疫原。

3.3試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必需的組份，如單獨(dú)注冊(cè)的質(zhì)控片、放大系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等，企業(yè)應(yīng)列出相關(guān)試劑的產(chǎn)品名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）等其他相關(guān)信息。

3.4需要但未提供的軟件

若有配合使用的單獨(dú)注冊(cè)的軟件，列明軟件名稱、發(fā)布版本號(hào)、注冊(cè)人、注冊(cè)證號(hào)等信息。如配合使用試劑或軟件正在進(jìn)行注冊(cè)（備案），注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）可先留空，在完成注冊(cè)（備案）后由注冊(cè)人（備案人）自行添加相應(yīng)文號(hào)。

4.【儲(chǔ)存條件及有效期】

對(duì)試劑的儲(chǔ)存條件、有效期、開(kāi)封穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性和凍融次數(shù)限制（如適用）等信息做詳細(xì)介紹。

5.【適用儀器】

說(shuō)明適用的儀器及其型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。

6.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

6.1應(yīng)明確對(duì)適用樣本的取材、固定、包埋的具體要求。此部分內(nèi)容可參考《美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)乳腺癌雌激素/ 孕激素受體免疫組化檢測(cè)指南》或國(guó)內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作性文件內(nèi)容進(jìn)行編寫(xiě)或引用。

6.2明確樣本的穩(wěn)定性。

7.【檢測(cè)方法】

詳細(xì)說(shuō)明操作的各個(gè)步驟：

7.1明確檢測(cè)需要的儀器、設(shè)備。如預(yù)處理儀、染色儀等。注明貨號(hào)及生產(chǎn)商。

7.2試劑配制方法、注意事項(xiàng)，試劑開(kāi)封、配制后使用方法及注意事項(xiàng)等。

7.3手工操作應(yīng)詳述脫蠟和水化、組織抗原修復(fù)、第一抗體孵育、顯色等各操作步驟。描述應(yīng)盡量細(xì)化，需明確各步驟處理時(shí)間及pH值等內(nèi)容。如第一抗體為濃縮型抗體，還需明確抗體工作液的濃度及稀釋液的詳細(xì)信息。

7.4質(zhì)量控制：明確每一批次檢測(cè)樣本均應(yīng)同時(shí)進(jìn)行內(nèi)、外陽(yáng)性/陰性質(zhì)控染色及陰性對(duì)照試劑染色的要求。質(zhì)控應(yīng)包含從強(qiáng)陽(yáng)性到陰性不同ER/PR濃度水平的細(xì)胞系細(xì)胞或不同ER/PR表達(dá)水平（染色強(qiáng)度）的乳腺癌組織切片，其中應(yīng)包括至少一個(gè)中等陽(yáng)性強(qiáng)度質(zhì)控或弱陽(yáng)性乳腺癌組織切片。為用戶提供可作為陽(yáng)性和陰性，內(nèi)、外對(duì)照的細(xì)胞/組織名稱。詳述質(zhì)控片制備的要求及質(zhì)控結(jié)果的要求（試驗(yàn)有效性的判斷），以及質(zhì)控結(jié)果不符合要求的處理方式。

8.【陽(yáng)性判斷值】（如適用）

根據(jù)相關(guān)指南及規(guī)范性文件，以陽(yáng)性百分比的形式明確判讀參考值并附典型免疫組化圖。

明確需要重復(fù)檢測(cè)的情況及參考指南。

9.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

配合彩色圖片對(duì)結(jié)果判讀進(jìn)行說(shuō)明，彩色圖片應(yīng)至少包含不同級(jí)別陽(yáng)性及陰性質(zhì)控片（如適用）的結(jié)果圖例。

明確陽(yáng)性為細(xì)胞核著色，其它部位著色為非特異染色。明確顯色劑名稱及顯示顏色。

對(duì)可能出現(xiàn)的假陰性、假陽(yáng)性情況進(jìn)行說(shuō)明，并明確提出出現(xiàn)該情況后的處理方法。

對(duì)無(wú)法判讀的情形進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

10.【檢驗(yàn)方法的局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法及適用范圍等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，主要包括以下描述，請(qǐng)申請(qǐng)人選擇適用的條款在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中予以闡述。

10.1免疫組織化學(xué)檢測(cè)是一種需通過(guò)多個(gè)檢測(cè)步驟完成的診斷過(guò)程。在試劑的選擇、取材、固定、處理、切片的制備和染色結(jié)果的解釋上需要進(jìn)行專門(mén)的培訓(xùn)。

10.2任何陽(yáng)性或陰性結(jié)果的解讀，應(yīng)由病理科醫(yī)生結(jié)合病理形態(tài)學(xué)、臨床表現(xiàn)及其它檢測(cè)方法進(jìn)行，不作為單獨(dú)的診斷指標(biāo)。

10.3復(fù)染過(guò)度或不足都可能影響結(jié)果的判讀。

10.4不恰當(dāng)?shù)娜旧敖M織的處理過(guò)程直接影響染色效果，造成假陽(yáng)性、抗體定位不準(zhǔn)確或假陰性結(jié)果。結(jié)果不一致可能是由樣本固定和包埋方法不同或組織樣本內(nèi)固有差異造成的。

10.5陰性結(jié)果表示未檢出抗原，不一定表示樣本中無(wú)該抗原存在。待測(cè)抗原編碼基因變異、抗原低表達(dá)或抗原修復(fù)不當(dāng)?shù)?，都?huì)造成抗原無(wú)法檢出。

10.6本試劑僅對(duì)經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定石蠟包埋的組織進(jìn)行了驗(yàn)證（如適用），不得用于其它樣本類型或流式細(xì)胞檢測(cè)等其它用途。

11.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

詳述免疫反應(yīng)性、精密度、特異性、靈敏度等各項(xiàng)性能指標(biāo)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)，列明研究方法和研究結(jié)果。詳述以下性能指標(biāo)：

11.1免疫反應(yīng)性：詳述正常組織，相關(guān)良、惡性病變組織中的免疫反應(yīng)性。包括染色位置及染色特點(diǎn)。

11.2精密度：詳述檢測(cè)內(nèi)精密度及不同批次間（不少于3批次）、不同儀器間、日間、操作者間和閱片者間的檢測(cè)間精密度。簡(jiǎn)述不同機(jī)型、不同樣本類型的精密度評(píng)價(jià)方法和結(jié)果。(包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性評(píng)價(jià)結(jié)果)

11.3特異性:詳述特異性結(jié)果。

11.4靈敏度:詳述染色強(qiáng)度及陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞百分比靈敏度結(jié)果。

11.5臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)。

12.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

12.1有關(guān)試劑盒內(nèi)人源組份（如有）生物安全性的警告。

12.2有關(guān)試驗(yàn)操作中涉及試劑的安全性提示，包括對(duì)有毒有害物質(zhì)的防護(hù)及危險(xiǎn)物品的處理方法等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》提交相應(yīng)的質(zhì)量管理體文件，列出申報(bào)產(chǎn)品關(guān)鍵成分或原材料的生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過(guò)程、滅菌等資料的要求。

三、參考文獻(xiàn)

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[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].

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[10]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

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