附件：醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則（2014年第7號）.doc

醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則
（2014年第7號）

本指導原則旨在指導和規(guī)范醫(yī)用口罩產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，審評人員應注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和醫(yī)用普通口罩（一次性使用醫(yī)用口罩）?！夺t(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類，分類代號為6864。

本指導原則不適用于普通脫脂紗布口罩和各種含有殺菌、抑菌和抗病毒成分，預期用于抗菌抗病毒的口罩。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應以產(chǎn)品的預期用途和適用范圍為依據(jù)，一般應為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成

1. 醫(yī)用口罩一般由以下材料構(gòu)成：

主體過濾材料：如聚丙烯熔噴布等。

其他材料：金屬（用于鼻夾）、染色劑、彈性材料（用于口罩帶）等。

2. 醫(yī)用口罩一般有以下幾種形式：

按照面罩形狀可以分為平面形、鴨嘴形、拱形或折疊式等。

按照佩戴方式可以分為耳掛式、綁帶式或頭帶式。

（三）產(chǎn)品工作原理

醫(yī)用口罩大部分為自吸式過濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過口罩的濾料過濾后再被人吸入或者呼出。口罩濾料的過濾機理主要有以下幾種（見圖2）：

1. 擴散沉積：粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維，受分子引力作用而被吸附。最易捕捉小尺度粒子、細纖維和低速運動的粒子。

2. 截留沉積：隨氣流運動的較大粒子被過濾材料的機械篩濾作用截留。粒子直徑與濾膜纖維的直徑的比率影響攔截效率。

3. 慣性沉積：粒子通過過濾材料彎曲的網(wǎng)狀通道時，粒子由于慣性作用脫離氣流撞擊過濾纖維，并受分子引力作用被截留。大粒子、高密度、速度快時截留效果好。

4. 靜電吸引沉積：粒子被過濾纖維的靜電作用產(chǎn)生的沉積。

顆粒越小時，1、4沉積效應越強，顆粒越大時，2、3效果越好，所以并非越小的顆粒越難被過濾。綜合4種過濾機制的協(xié)同作用，普通機械性濾料最易穿透粒徑的范圍是0.1μm～0.3μm（見圖3）。

（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

醫(yī)用口罩產(chǎn)品應根據(jù)自身特點適用以下標準，但不限于引用以下標準：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，內(nèi)容繁多的、復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（五）產(chǎn)品的預期用途

醫(yī)用防護口罩適用于醫(yī)務(wù)人員和相關(guān)工作人員對經(jīng)空氣傳播的呼吸道傳染病的防護。

醫(yī)用外科口罩適用于醫(yī)務(wù)人員或相關(guān)人員的基本防護，以及在有創(chuàng)操作過程中阻止體液和噴濺物傳播的防護。

一次性使用醫(yī)用口罩適用于佩戴者在不存在體液和噴濺風險的普通醫(yī)療環(huán)境下的衛(wèi)生護理。

（六）產(chǎn)品的主要風險

醫(yī)用口罩產(chǎn)品在進行風險分析時應符合YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求。

企業(yè)在進行風險分析時，至少應考慮表2中的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出醫(yī)用口罩產(chǎn)品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應的要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

如企業(yè)直接采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準的，應提交所采納的國家標準或行業(yè)標準的有效文本及采標說明。采標說明應至少包括產(chǎn)品規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品的管理類別、產(chǎn)品的出廠檢測項目、完全執(zhí)行此標準的承諾及其他應說明的內(nèi)容。

如企業(yè)制定注冊產(chǎn)品標準，則標準中應明確規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成等內(nèi)容，且性能指標應能滿足以下要求：

1. 醫(yī)用防護口罩：應符合GB 19083-2010《醫(yī)用防護口罩技術(shù)要求》；

2. 醫(yī)用外科口罩：應符合YY 0469-2011《醫(yī)用外科口罩》；

3. 一次性使用醫(yī)用口罩：應符合YY/T 0969-2013《一次性使用醫(yī)用口罩》要求。

（八）產(chǎn)品的檢測要求

醫(yī)用口罩產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗項目至少應有以下項目：外觀、結(jié)構(gòu)與尺寸、鼻夾、口罩帶、微生物指標、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的要求。

型式檢驗應為產(chǎn)品標準的全性能檢驗。

（九）產(chǎn)品的臨床要求

根據(jù)《關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械〔2011〕475號），醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在申報《豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》范圍內(nèi)產(chǎn)品注冊時，可以書面申請免于提交臨床試驗資料，但應同時提交申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。對比說明應當包括工作原理、產(chǎn)品材質(zhì)、結(jié)構(gòu)組成、主要技術(shù)性能指標、消毒/滅菌方法、預期用途、是否家庭使用等內(nèi)容。

（十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十一）產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識

產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識應當符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）及相關(guān)標準的要求。

1. 醫(yī)用口罩產(chǎn)品說明書或包裝標識應至少包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

（2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法；

（3）《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、《醫(yī)療器械注冊證》編號、執(zhí)行標準代號；

（4）產(chǎn)品生產(chǎn)批號；

（5）產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成；

（6）產(chǎn)品的主要性能；

（7）產(chǎn)品的規(guī)格尺寸；

（8）產(chǎn)品的適用范圍；

（9）注明“使用前應參見使用說明”；

（10）注明佩戴方法，若口罩防護功能受正反面佩戴影響還應明確標識口罩正反面識別方法。應提示避免手部接觸口罩內(nèi)側(cè)；

（11）一次性使用產(chǎn)品應注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用；

（12）已消毒/滅菌產(chǎn)品應當注明消毒/滅菌方式及失效期；

（13）應提醒使用者勿使用包裝已損毀的產(chǎn)品；

（14）產(chǎn)品貯存條件和方法；

（15）產(chǎn)品開封后應盡快使用的提示；

（16）產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法。

2. 醫(yī)用防護口罩除應達到以上要求還應包含：

（1）應注明使用前需進行的檢查；

（2）應提示佩戴適合性；

（3）應給出口罩使用時間的建議；

（4）應注明濾料級別或相關(guān)說明。

（十二）注冊單元劃分的原則

醫(yī)用口罩產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。通常按照口罩的分類劃分為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩三個注冊單元。

（十三）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則

同一注冊單元內(nèi)，典型產(chǎn)品作為被檢測的產(chǎn)品。典型產(chǎn)品是指能夠涵蓋本注冊單元內(nèi)全部產(chǎn)品工藝的一個或多個產(chǎn)品。

按照“同一注冊單元內(nèi)，所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應能涵蓋該注冊單元全部產(chǎn)品的技術(shù)要求。面罩形狀不同的口罩應分別進行密合性檢測，如鴨嘴形口罩密合性檢測不可覆蓋平面形口罩。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品標準要求

應關(guān)注醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性。如直接采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準的，應注意采標說明內(nèi)容的完整性。

（二）產(chǎn)品技術(shù)報告要求

應關(guān)注醫(yī)用口罩的質(zhì)量控制要求，主要包括過濾材料和生產(chǎn)工藝。應對產(chǎn)品的過濾材料進行控制，明確過濾材料的來源及質(zhì)量要求，材料應具有相對穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝及供貨來源以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

（三）產(chǎn)品說明書要求

應關(guān)注說明書中聲稱的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、尺寸和其他技術(shù)信息應與標準及注冊檢測報告一致。應關(guān)注產(chǎn)品適用范圍應與所采用的產(chǎn)品標準相符。應根據(jù)口罩類別保證說明書注意事項的完整性。

（四）注冊檢測的典型產(chǎn)品

應關(guān)注注冊檢測產(chǎn)品是否能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。應注意醫(yī)用防護口罩不同形式產(chǎn)品的密合性差異，例如立體口罩的密合性一般優(yōu)于平面口罩。

醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

（四）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）

（五）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）

（六）關(guān)于加強醫(yī)用口罩監(jiān)管工作的通知（食藥監(jiān)辦械〔2009〕95號）

（七）關(guān)于進一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知（國食藥監(jiān)械〔2009〕755號）

（八）關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械〔2011〕475號）

（九）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）根據(jù)《關(guān)于進一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知》（國食藥監(jiān)械〔2009〕755號）規(guī)定了口罩的分類并參考專家意見確定了各類口罩的適用范圍。

（二）目前醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩的相關(guān)國家標準或行業(yè)標準都已發(fā)布，所以產(chǎn)品的主要技術(shù)指標完全執(zhí)行相關(guān)國家標準或行業(yè)標準。

（三）醫(yī)用口罩的安全性、有效性只是其起到防護作用的一部分因素?？谡终_的使用及佩戴方法也直接影響了防護的效果。因此本指導原則在產(chǎn)品說明書的編寫上給予指導，目的在于使說明書內(nèi)容能夠更加全面，明示出使用者需要的全部信息以避免口罩的誤用，降低交叉感染的風險。目前，醫(yī)護人員對于不同種類醫(yī)用口罩的適用范圍還沒有十分明確的認識。應在說明書中清楚地注明口罩的適用范圍并加強醫(yī)護人員的培訓工作。

（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316-2008中附錄E進行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

（六）鑒于目前對醫(yī)用口罩的過濾材料質(zhì)量難以通過便捷有效的檢驗方式來控制，生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的規(guī)范運行是企業(yè)保證口罩產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的主要手段，故在審查關(guān)注點中要求審核人員應關(guān)注過濾材料的生產(chǎn)工藝及供貨來源。

四、相關(guān)參考資料

本指導原則在編寫過程中也參考了美國食品藥品管理局（FDA）的相關(guān)指導原則，例如2004年發(fā)布的《Guidance for Industry and FDA Staff：Surgical Masks - Premarket Notification [510（k）] Submissions》和2007年發(fā)布的《Guidance for Industry and FDA Staff - Class II Special Controls Guidance Document: Filtering Facepiece Respirator for Use by the General Public in Public Health Medical Emergencies》。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由北京市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、北京市醫(yī)療器械檢驗所專家、臨床醫(yī)學專家、預防醫(yī)學專家、專業(yè)廠家代表共同組成，特別是北京市醫(yī)療器械評審專家委員會委員全程參與了本原則的研討和制訂，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。