1、醫(yī)療器械返廠升級 

咨詢內(nèi)容：產(chǎn)品通過變更注冊獲得了新的參數(shù)、適用范圍和產(chǎn)品名稱。原注冊證下已銷售的設(shè)備返原廠升級，升級后符合變更批準(zhǔn)的新參數(shù)、適用范圍和產(chǎn)品名稱。返廠升級過程在原廠家生產(chǎn)條件下進行，升級后的產(chǎn)品符合變更后的新產(chǎn)品技術(shù)要求和出廠檢驗規(guī)范，符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，保留升級過程相關(guān)記錄。問：1.已銷售產(chǎn)品可否返回廠家升級處理？2.升級后設(shè)備是否可以根據(jù)變更批準(zhǔn)文件賦予新名稱，同時賦予新的編號用于區(qū)分原機器？

回復(fù)：根據(jù)問題描述，與一般的售后維修不同，該過程可能涉及大量不同版本和規(guī)格的軟硬件兼容性，甚至產(chǎn)品生產(chǎn)工藝變更和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成變更問題，不能確定經(jīng)過該過程后，產(chǎn)品依然安全、有效、可靠并符合相關(guān)法規(guī)要求，建議咨詢對應(yīng)醫(yī)療器械注冊部門或技術(shù)審評機構(gòu)。

2、醫(yī)療器械成品檢驗允許出現(xiàn)讓步接收嗎？

咨詢內(nèi)容：醫(yī)療器械成品檢驗允許出現(xiàn)讓步接收嗎？比如產(chǎn)品外觀有黑點，不符合成品檢驗規(guī)范要求，但是符合產(chǎn)品技術(shù)要求

回復(fù)：您好！企業(yè)應(yīng)根據(jù)經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，系統(tǒng)性地制定產(chǎn)品放行程序和檢驗規(guī)程，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。對于不合格品，需參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》不合格品控制章節(jié)相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

3、質(zhì)量體系文件編制人和審核人可否為同一人

咨詢內(nèi)容：請問體系文件的編制人和審核人是否可以為同一人（批準(zhǔn)人是另外一個人不）？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放質(zhì)量體系管理文件，文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)按照控制程序管理，即應(yīng)當(dāng)按照企業(yè)文件控制程序、人員的職責(zé)權(quán)限來執(zhí)行。

4、母子公司實驗室試劑是否可以共用？

咨詢內(nèi)容：我們在日常體系管理時，碰到如下問題：在同一個園區(qū)，同棟樓上下層包括母公司和子公司。生產(chǎn)無菌3類產(chǎn)品。1.基礎(chǔ)設(shè)施（水，氣，空調(diào)）均為獨立設(shè)施，能否集團設(shè)備部門統(tǒng)一管理？2.化學(xué)性能檢測會用到小部分?；罚ü脖O(jiān)管），如濃硫酸等用于配制試劑，用量少。但在一個園區(qū)，多個公司都需要用到，能否統(tǒng)一由集團公司管理，并配制成所需濃度，再分配到子公司使用？3.潔凈環(huán)境沉降菌檢測用的培養(yǎng)基驗證，菌種復(fù)活等，能否由集團公司統(tǒng)一做好培養(yǎng)基的驗證，制成可用的培養(yǎng)皿分到各子公司使用，菌種復(fù)活后的N代產(chǎn)品分到子公司使用？所有的記錄均可追溯。

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)兩個公司質(zhì)量體系總體要求、產(chǎn)品質(zhì)量控制要求等實際情況，充分評估相關(guān)風(fēng)險后做出判斷。已電話回復(fù)上述所有問題。

5、體外診斷試劑的研發(fā)階段采購的物料是否需要檢驗？

咨詢內(nèi)容：在《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》中4.5.3.4指出“體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應(yīng)當(dāng)明確來源并符合要求......”，這里的“符合要求”是指符合企業(yè)自己規(guī)定的要求嗎？因為研究階段物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還未形成，即便檢驗也只能進行一些外觀、裝量、PH等簡單的指標(biāo)進行，或者直接進行廠家出具的檢驗報告的核實。問題是：這種情況下，可以不對研發(fā)階段的物料進行檢驗嗎？在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)輸出后、驗證和試產(chǎn)之前進行檢驗可以嗎？

回復(fù)：依據(jù)《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》4.5.3.4的要求，研發(fā)階段的物料也應(yīng)通過進貨檢驗或驗收的方式保證物料符合要求，如果物料不符合要求，會影響后續(xù)研發(fā)工作?！胺弦蟆币环矫嬷覆坏陀诜煞ㄒ?guī)的相關(guān)規(guī)定和國家強制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求，另一方面也是要符合企業(yè)自定的要求。當(dāng)然隨著研發(fā)工作的進行，可以不斷完善進貨檢驗或驗收的要求。因此在研發(fā)階段對應(yīng)對物料進行質(zhì)量控制。

6、申請人之窗中企業(yè)基本信息關(guān)于登錄校驗增加手機驗證碼相關(guān)問題咨詢

咨詢內(nèi)容：國家藥監(jiān)局核查中心于2024年3月14日發(fā)布關(guān)于調(diào)整藥品注冊申請人之窗登錄驗證的通知，請問登錄驗證時驗證碼是發(fā)送到企業(yè)基本信息中的法人手機號碼還是聯(lián)系人手機號碼？

回復(fù)：關(guān)于您在藥監(jiān)局核查中心網(wǎng)站咨詢的“申請人之窗中企業(yè)基本信息關(guān)于登錄校驗增加手機驗證碼相關(guān)問題咨詢”我中心回復(fù)如下：藥品注冊申請人之窗登錄驗證手機驗證碼是發(fā)送到聯(lián)系人手機號碼中，但如其他相關(guān)信息發(fā)生變更建議及時修改調(diào)整，以免影響資料驗證等相關(guān)事項。

7、醫(yī)療器械境外檢查填報咨詢

咨詢內(nèi)容：關(guān)于醫(yī)療器械境外檢查填報提交想咨詢個問題：1. 關(guān)于20天，40 天所有文件的提交是否可以中英文放一個文件里？

回復(fù)：20個工作日提交的是產(chǎn)品情況表在系統(tǒng)內(nèi)是屬于填寫內(nèi)容，如有附件可放附件；40個工作日提交的主文檔分14個章節(jié)，每個章節(jié)內(nèi)上傳附件，在每個章節(jié)內(nèi)可以上傳中英文版。

8、進口轉(zhuǎn)國產(chǎn)產(chǎn)品注冊體系核查適用條款

咨詢內(nèi)容：我司做成熟的IVD產(chǎn)品的進口轉(zhuǎn)國產(chǎn)，因產(chǎn)品已完成研制，直接做技術(shù)轉(zhuǎn)移，對國內(nèi)注冊人而言，我司的質(zhì)量體系是否只需要包括設(shè)計開發(fā)轉(zhuǎn)換，而無需設(shè)計開發(fā)策劃、輸入、輸出、驗證內(nèi)容等。

回復(fù)：應(yīng)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項的公告》(2020年 第104號)的要求執(zhí)行。整個生產(chǎn)質(zhì)量管理體系應(yīng)滿足中國法規(guī)及相關(guān)文件要求。對于您在國外已完成的設(shè)計開發(fā)相關(guān)工作，可以作為設(shè)計開發(fā)輸入的相關(guān)資料，因為同時要考慮中國的法律法規(guī)，國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)文件要求等，并且新的生產(chǎn)地址、廠房、設(shè)施設(shè)備、人員等情況，也與國外設(shè)計開發(fā)或者生產(chǎn)的情況有所不同，因此建議境內(nèi)注冊申請人結(jié)合自身的實際情況以及注冊申報產(chǎn)品特點完成設(shè)計開發(fā)的工作，而不是僅僅只做設(shè)計轉(zhuǎn)換。

9、有源醫(yī)療器械使用期限問題

咨詢內(nèi)容：有源醫(yī)療器械注冊申請時會提交有效期（使用期限）研究資料，并根據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》在說明書、標(biāo)簽明確其使用期限。如果制造商注冊時宣稱某大型有源設(shè)備的使用期限為10年，10年后，如在滿足設(shè)備定期維保和質(zhì)控要求且產(chǎn)品的安全性和有效性能夠保證的條件下，用戶（醫(yī)院）繼續(xù)使用該醫(yī)療器械，此種行為是否合法？

回復(fù)：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第五十五條規(guī)定：醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊或者備案、無合格證明文件以及過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械。具體問題請咨詢屬地監(jiān)管部門。

10、生產(chǎn)設(shè)備與檢驗設(shè)備共用問題

咨詢內(nèi)容：我司生產(chǎn)有源醫(yī)療器械，在生產(chǎn)過程和檢驗過程會涉及到相同的設(shè)備，常規(guī)設(shè)備均采用分開管理，但對于部分設(shè)備因設(shè)備價值高、使用頻次低等原因，將該類設(shè)備作為生產(chǎn)和檢驗的共用設(shè)備是否可以？

回復(fù)：經(jīng)過電話溝通，本次咨詢的設(shè)備在生產(chǎn)過程和在檢驗過程中的使用場景和產(chǎn)品過程控制的風(fēng)險的措施不同，兩個過程分別有較為合理的質(zhì)量控制方式，鑒于該設(shè)備價值高、使用頻次低的實際情況，本次咨詢的設(shè)備可以共用。

11、設(shè)計開發(fā)的溶出物檢驗和出廠檢驗項目的委托檢驗

咨詢內(nèi)容：我司產(chǎn)品在設(shè)計開發(fā)過程中需要進行可瀝濾物研究，例如聚氨酯材料中的MDI殘留量檢測及方法學(xué)驗證。而MDI殘留量需要用高效液相色譜儀進行檢測。以及我司產(chǎn)品為環(huán)氧乙烷滅菌，產(chǎn)品出廠檢驗涉及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗，需要用到氣相色譜儀進行檢測。但我司均不具備以上可瀝濾物研究和出廠檢驗項目需要用到的檢測設(shè)備。我司計劃和有檢驗?zāi)芰Γz驗員接受過企業(yè)培訓(xùn)，有檢驗設(shè)備，測試用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有證，環(huán)境監(jiān)測符合測試環(huán)境要求），但不具備檢驗資質(zhì)（CMA、CNAS等）的其他第三方醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托檢驗質(zhì)量協(xié)議，委托第三方醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對我司產(chǎn)品的可瀝濾物進行檢測和方法學(xué)驗證，以及產(chǎn)品出廠檢驗的環(huán)氧乙烷殘留量進行檢測。我司按照供應(yīng)商管理方式對第三方醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行管控，參與檢測方法的確認(rèn)和評估，并定期送檢至有資質(zhì)的檢驗結(jié)構(gòu)進行檢驗復(fù)核，確保符合要求。請問這種委托檢驗方式是否可以接受并認(rèn)可？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南的通告》等相關(guān)要求，需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗，如委托第三方醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，受托的企業(yè)應(yīng)具有相關(guān)資質(zhì)。

12、有源醫(yī)療器械耗材能否單獨大箱包裝

咨詢內(nèi)容：我們是有源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，例如某款有源器械結(jié)構(gòu)組成是由主機和A、B、C等耗材組成，其中耗材C是外購件，有單獨的一類備案憑證。在按照規(guī)定做好包裝運輸驗證的基礎(chǔ)上，我們能把主機和耗材A、B組裝在一個中包裝內(nèi)，然后放在一個大箱內(nèi)包裝，而耗材C單獨放在另一個大箱內(nèi)包裝嗎？

回復(fù)：如電話溝通，對于申請注冊的醫(yī)療器械，需要根據(jù)相應(yīng)技術(shù)審評機構(gòu)的要求提交包裝規(guī)格、驗證報告、產(chǎn)品說明書等資料，且保證與實際執(zhí)行情況一致。更多細節(jié)建議咨詢對應(yīng)技術(shù)審評機構(gòu)。

13、說明書和標(biāo)簽上生產(chǎn)地址的體現(xiàn)

咨詢內(nèi)容：我們公司規(guī)劃后期進行廠址搬遷（新廠房正在建設(shè)中），這樣的需要辦理生產(chǎn)許可地址變更，先在生產(chǎn)許可上增加新廠房的地址，再進行產(chǎn)品的注冊證登記變更，注冊證上具有兩個生產(chǎn)地址了，這樣兩邊就都有生產(chǎn)能力了，想問一下新廠房生產(chǎn)的產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽是只體現(xiàn)新廠房的地址還是和注冊證一致體現(xiàn)兩個地址？

回復(fù)：根據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第二條第二款的規(guī)定：醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)注冊或者備案的相關(guān)內(nèi)容一致。

14、關(guān)于《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第79條”其他變化”如何向藥監(jiān)部門報告？

咨詢內(nèi)容：《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第79條最后一句規(guī)定“發(fā)生其他變化的，注冊人應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理體系要求做好相關(guān)工作，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告?！?請問生產(chǎn)體系相關(guān)變更（比如變更包裝供應(yīng)商/包裝材料等）是否屬于79條最后一句規(guī)定的其他變化，如屬于，按照規(guī)定這個規(guī)定是具體指什么規(guī)定？如無明確規(guī)定我們應(yīng)該通過什么渠道/怎么給當(dāng)局報告？

回復(fù)：《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第七十九條第四項的其它變化指前三項所述變化之外涉及質(zhì)量管理體系的所有變化，包括變更包裝供應(yīng)商。經(jīng)電話與咨詢?nèi)藴贤?，咨詢產(chǎn)品為骨科植入物類醫(yī)療器械產(chǎn)品初包裝材料變更，企業(yè)應(yīng)在變更前對擬變更初包裝材料進行相關(guān)研究，包括生物相容性研究、穩(wěn)定性研究、無菌保證屏障有效性研究等工作，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管管理辦法》第四十五條規(guī)定向?qū)俚厮幤繁O(jiān)督管理部門進行報告。詳詢屬地省級藥品監(jiān)督管理部門。

15、關(guān)于醫(yī)療器械包裝上的生產(chǎn)日期

咨詢內(nèi)容：我們有個二類醫(yī)療器械，是復(fù)配凝膠敷料產(chǎn)品，每個產(chǎn)品包裝里含有A瓶和B瓶，A瓶是凍干粉、B瓶是液體溶媒，使用時是將A、B瓶混合后涂抹于非慢性創(chuàng)面。想咨詢一下，由于A、B瓶是不同批生產(chǎn)的，比如A瓶是2024.2.19生產(chǎn)，B瓶是2024.2.21生產(chǎn)，那么在這個復(fù)配凝膠的外包裝盒上生產(chǎn)日期可以按最早生產(chǎn)的來標(biāo)示嗎（標(biāo)示生產(chǎn)日期為2024.2.19）？ 備注：由于醫(yī)療器械法規(guī)沒有述及這種特殊情況，所以，以上咨詢是參考了國家在食品方面的規(guī)定，GB 7718-2011問答第十八條：“銷售單元包含若干標(biāo)示了生產(chǎn)日期及保質(zhì)期的獨立包裝食品時，外包裝上的生產(chǎn)日期和保質(zhì)期如何標(biāo)示？可以選擇以下三種方式之一標(biāo)示：一是生產(chǎn)日期標(biāo)示最早生產(chǎn)的單件食品的生產(chǎn)日期，保質(zhì)期按最早到期的單件食品的保質(zhì)期標(biāo)示；二是生產(chǎn)日期標(biāo)示外包裝形成銷售單元的日期，保質(zhì)期按最早到期的單件食品的保質(zhì)期標(biāo)示；三是在外包裝上分別標(biāo)示各單件食品的生產(chǎn)日期和保質(zhì)期?！?/p>

回復(fù)：產(chǎn)品的外包裝盒上的生產(chǎn)日期應(yīng)按各組分中最早生產(chǎn)的組分的生產(chǎn)日期來標(biāo)示。

16、供應(yīng)商審核是否一定要現(xiàn)場審核

咨詢內(nèi)容：公司為有源三類生產(chǎn)企業(yè)，公司原材料分為A類（關(guān)鍵元器件）、B類、C類；按照公司《供應(yīng)商審核管理規(guī)定》對供方進行了資料審核及準(zhǔn)入，沒有進行現(xiàn)場審核，請問老師，對于供方的審核，特別是A類供方的審核是否一定要進行現(xiàn)場審核？僅對供方資質(zhì)、材料、出廠報告等進行審核后是否可以？ 

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》規(guī)定“生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)對采購物品的要求，包括采購物品類別、驗收準(zhǔn)則、規(guī)格型號、規(guī)程、圖樣、采購數(shù)量等，制定相應(yīng)的供應(yīng)商準(zhǔn)入要求，對供應(yīng)商經(jīng)營狀況、生產(chǎn)能力、質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量、供貨期等相關(guān)內(nèi)容進行審核并保持記錄。必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商開展現(xiàn)場審核，或進行產(chǎn)品小試樣的生產(chǎn)驗證和評價，以確保采購物品符合要求?！逼髽I(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購物品及供應(yīng)商的相關(guān)情況采取相應(yīng)的審核方式。

17、產(chǎn)品技術(shù)要求必須和成品檢驗規(guī)程一一對應(yīng)嗎

咨詢內(nèi)容：1.產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定，批間差測試A和B兩個濃度，能否在不變更產(chǎn)品技術(shù)要求的前提下，成品檢驗規(guī)程額外增加C濃度點。2.1.產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定，產(chǎn)品不檢測試劑條寬度，能否在不變更產(chǎn)品技術(shù)要求的前提下，成品檢驗規(guī)程試劑條寬度的檢測？

回復(fù)：可以！按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》的相關(guān)要求，成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法。除產(chǎn)品技術(shù)要求中的常規(guī)控制項目外，企業(yè)可結(jié)合產(chǎn)品特性、工藝特點、質(zhì)量管理能力等實際，確定產(chǎn)品實現(xiàn)全過程需要檢驗的項目并進行控制，確保產(chǎn)品滿足要求。

18、主要原材料制備要求

咨詢內(nèi)容：我公司的HPV質(zhì)控品的產(chǎn)品形式為人源性細胞溶液，主要成分為含特定分型（如HPV16陽性）基因序列的人源性細胞，初始細胞從其他單位購買得到，HPV16質(zhì)粒及轉(zhuǎn)座酶質(zhì)粒由其他公司合成；我公司通過細胞轉(zhuǎn)染、建庫擴存的方式，通過電轉(zhuǎn)法將HPV序列的轉(zhuǎn)座子質(zhì)粒和輔助質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染目的細胞系，獲得人源HPV16陽性細胞系，然后在實驗室進行建庫擴存，最后分裝凍存，成為產(chǎn)品的主要原料（細胞種子），一批次可滿足多年生產(chǎn)需求，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)車間進行質(zhì)控品生產(chǎn)。產(chǎn)品的主要原料細胞種子在成為生產(chǎn)原料前，其中的細胞轉(zhuǎn)染、建庫擴存是否可以在公司的研發(fā)實驗室完成？對于環(huán)境是否有特殊要求？

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中并未對該類產(chǎn)品原材料的生產(chǎn)環(huán)境作出明確規(guī)定。建議貴公司參考《細胞庫質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求，控制原材料的生產(chǎn)過程。

19、獨立軟件軟件注冊，是否需要搭建獨立的服務(wù)器？

咨詢內(nèi)容：我司為一家中德合資企業(yè)，計劃開展進口軟件國產(chǎn)化相關(guān)工作。這款需要國產(chǎn)化的軟件為獨立軟件且交付方式為網(wǎng)絡(luò)交付。即將發(fā)布的軟件上傳至服務(wù)器，客戶采購從服務(wù)器下載進行安裝部署?；诖?，有以下兩個問題需要咨詢：1.軟件發(fā)布所使用的服務(wù)器是否要單獨搭建，可否與公司當(dāng)前已有的服務(wù)器混用？2.軟件正式發(fā)布到服務(wù)器之前，會依據(jù)技術(shù)要求進行最終檢驗和放行。但發(fā)布完成后，后續(xù)有了銷售訂單在交付環(huán)節(jié)該如何進行處理？（是否還需要體現(xiàn)放行或是檢驗后放行？） 3.進口獨立軟件國產(chǎn)化，設(shè)計研發(fā)文檔全部在德方手中，中方將德方開發(fā)完成的軟件上傳至服務(wù)器。那么軟件開發(fā)環(huán)境和測試環(huán)境以及源代碼，藥監(jiān)局在現(xiàn)場核查過程中需要如何體現(xiàn)？4.網(wǎng)絡(luò)交付的軟件，研發(fā)過程是在國外，那么在中國生產(chǎn)過程該如何體現(xiàn)？工藝流程圖該如何體現(xiàn)？

回復(fù)：軟件產(chǎn)品也需要產(chǎn)品放行才能進入銷售環(huán)節(jié)。現(xiàn)場注冊核查過程中檢查員需要查看設(shè)計開發(fā)文檔，迎檢企業(yè)應(yīng)當(dāng)提前準(zhǔn)備好相關(guān)資料。請結(jié)合擬注冊申報軟件產(chǎn)品的實際工藝撰寫工藝流程圖，研發(fā)和生產(chǎn)過程不應(yīng)混淆。其余有關(guān)注冊審評相關(guān)內(nèi)容建議咨詢技術(shù)審評機構(gòu)。

20、獨立軟件產(chǎn)品的委托研發(fā)

咨詢內(nèi)容：請問我們公司計劃購買一個算法專利，預(yù)計申報注冊一個三類獨立軟件醫(yī)療器械產(chǎn)品，但項目初期，人員不足，我們想委托其他公司進行產(chǎn)品研發(fā)。在我們拿到研發(fā)完成的產(chǎn)品后，再進行產(chǎn)品注冊申報和自己公司生產(chǎn)產(chǎn)品。請問這樣的情況，是否合規(guī)呢，三類獨立軟件產(chǎn)品是否允許委托研發(fā)呢？

回復(fù)：目前國家并未禁止醫(yī)療器械委托研發(fā)，請依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》的要求規(guī)范醫(yī)療器械產(chǎn)品委托研發(fā)的相關(guān)工作。

21、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可變更

咨詢內(nèi)容：1、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證變更增加新地址后，在生產(chǎn)許可證已變更為新地址，但注冊證地址變更未完成前是否可按變更后新地址組織生產(chǎn)？2、說明書中生產(chǎn)地址的修訂，是否在注冊證更改備案完成后再行修訂說明書并啟用？

回復(fù)：依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第七十九條的規(guī)定，境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變更的，注冊人應(yīng)當(dāng)在辦理相應(yīng)的生產(chǎn)許可變更后辦理備案。生產(chǎn)許可證地址變更后，應(yīng)立即辦理注冊證的變更備案，保證注冊證與生產(chǎn)許可證相關(guān)內(nèi)容的一致。兩證生產(chǎn)地址變更一致后，方可在變更后的生產(chǎn)地址組織該注冊證產(chǎn)品的生產(chǎn)。依據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十六條的規(guī)定，已注冊的醫(yī)療器械發(fā)生注冊變更的，申請人應(yīng)當(dāng)在取得變更文件后，依據(jù)變更文件自行修改說明書和標(biāo)簽。

22、醫(yī)療器械內(nèi)包裝能否用低硼硅西林瓶

咨詢內(nèi)容：我公司生產(chǎn)產(chǎn)品為聚乙烯醇栓塞微球，為三類醫(yī)療器械，產(chǎn)品置于生理鹽水中保存，初包裝為西林瓶；聽西林瓶生產(chǎn)廠家說，藥品行業(yè)藥監(jiān)局是不推薦使用低硼硅材質(zhì)西林瓶的，一般要求為中硼硅或高硼硅的西林瓶；請問醫(yī)療器械行業(yè)法規(guī)對西林瓶是否有此要求？如果可以使用，是否需要做一些驗證或檢測，比如是否需要做生物學(xué)試驗？使用中硼硅或高硼硅一般要做哪些驗證？

回復(fù)：您低硼硅西林瓶與中、高硼硅西林瓶的內(nèi)表面耐水國家標(biāo)準(zhǔn)是有所差異的，該特性的差異會導(dǎo)致對內(nèi)容物的酸堿度、穩(wěn)定性等指標(biāo)產(chǎn)生影響。建議您結(jié)合產(chǎn)品的特性選擇合適的初包裝材料。生物學(xué)特性研究的相關(guān)具體內(nèi)容建議咨詢檢測機構(gòu)或技術(shù)審評機構(gòu)。

23、技術(shù)要求能不能采用團體標(biāo)準(zhǔn)？

咨詢內(nèi)容：醫(yī)療器械產(chǎn)品沒有專用的國標(biāo)/行標(biāo)，但有產(chǎn)品的團體標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)和檢驗方法能不能采用團體標(biāo)準(zhǔn)的？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》《總局辦公廳關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問題的通知》的相關(guān)要求編制產(chǎn)品技術(shù)要求，企根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理體系等確定產(chǎn)品的檢驗項目，確保產(chǎn)品滿足強制性標(biāo)準(zhǔn)的要求，如無專用的國標(biāo)/行標(biāo)，可參考其他相適用標(biāo)準(zhǔn)。

24、關(guān)于體外診斷試劑生產(chǎn)和檢驗場所布置的問題

咨詢內(nèi)容：我司現(xiàn)階段屬于體外診斷試劑的研發(fā)階段，有兩個問題想咨詢一下：1.在只研發(fā)一種產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，研發(fā)和檢驗，是否可以共用一套PCR室？2.陽性分裝間和陰性分裝間，是否一定要分開兩套系統(tǒng)？還是說可以存在一套系統(tǒng)、不同房間進行區(qū)分？

回復(fù)：1）企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑附錄》的要求，生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在獨立的建筑物或空間內(nèi)進行，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。2）從生物安全以及交叉污染可能影響實驗結(jié)果等角度考慮，企業(yè)應(yīng)采用兩套系統(tǒng)，確保不會造成交叉污染。

25、設(shè)計變更

咨詢內(nèi)容：設(shè)計開發(fā)過程中（轉(zhuǎn)產(chǎn)前）的變更，圖紙版本已升版，是否也需要走變更流程，做風(fēng)險分析、驗證、確認(rèn)等工作？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，對設(shè)計和開發(fā)的變更進行識別并保持記錄。必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)。

26、第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查

咨詢內(nèi)容：2023年01月12日省藥監(jiān)局受理了我公司申報的第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品擬上市注冊申請。該產(chǎn)品于2023-02-07～2023-02-08現(xiàn)場體系核查，2023-03-16已完成整改并通過復(fù)查。根據(jù)最新醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果匯總，該產(chǎn)品按照第三類醫(yī)療器械管理，目前擬申請第三類醫(yī)療器械注冊。請問一下，原有的體系核查報告還有效嗎？如果有效，有效期是多久？

回復(fù)：注冊體系核查工作由注冊申請人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展，建議您咨詢相關(guān)單位。

27、有源產(chǎn)品電池變更的驗證檢測

咨詢內(nèi)容：我司產(chǎn)品為二類有源康復(fù)設(shè)備，含可充電的鋰電池，經(jīng)市場考察和性能測試，我們后期準(zhǔn)備更換電池廠家（電芯不同，電池電流電壓參數(shù)不發(fā)生變化，產(chǎn)品其他設(shè)計不發(fā)生變化），這個應(yīng)該屬于體系內(nèi)設(shè)計變更控制，不屬于注冊變更的范疇的?，F(xiàn)在我們電池的認(rèn)證已經(jīng)做過了（IEC62133），根據(jù)產(chǎn)品出廠檢驗的要求，我們也都檢過了，產(chǎn)品性能參數(shù)沒有變化，運行正常。請問：還需要整機在第三方進行安規(guī)或者EMC或其他檢測作為設(shè)計變更驗證的檢測嗎？

回復(fù)：《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》規(guī)定：已注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，其設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實質(zhì)性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊人應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請辦理變更注冊手續(xù)；發(fā)生其他變化的，應(yīng)當(dāng)在變化之日起30日內(nèi)向原注冊部門備案。注冊證載明的產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、進口醫(yī)療器械的生產(chǎn)地址等，屬于前款規(guī)定的需要辦理變更注冊的事項。注冊人名稱和住所、代理人名稱和住所等，屬于前款規(guī)定的需要備案的事項。發(fā)生其他變化的，注冊人應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理體系要求做好相關(guān)工作，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告。更換的可充電鋰電池作為關(guān)鍵元器件，企業(yè)應(yīng)開展相關(guān)的驗證和風(fēng)險識別，充分評估可能影響該產(chǎn)品整機的安全性和有效性，按法規(guī)要求辦理。驗證工作可自行開展也可委托第三方。

28、委托檢驗（受托方評價）

咨詢內(nèi)容：我司為有源三類生產(chǎn)企業(yè)，注冊檢驗及EMC檢驗全項委托北京醫(yī)療器械檢驗研究院及中國食品藥品檢定研究院進行委托檢驗。對于中檢院和北檢所等大所是否一定按如下要求進行評價，并建立受托方目錄，保存評價記錄和報告？還是對于上述檢驗單位具備相應(yīng)的CMA及CNAS認(rèn)定證書即可，不再需要其他評價記錄和報告？國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的公告（2021年第126號）， 三、委托檢驗要求 其中第（二）項對受托方的評價 注冊申請人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件中對受托方的資質(zhì)、檢驗?zāi)芰Ψ闲缘冗M行評價，并建立合格受托方名錄，保存評價記錄和評價報告。 

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立供應(yīng)商審核制度，并應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進行審核評價?！夺t(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求：注冊申請人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件中對受托方的資質(zhì)、檢驗?zāi)芰Ψ闲缘冗M行評價，并建立合格受托方名錄，保存評價記錄和評價報告。檢驗機構(gòu)作為提供產(chǎn)品檢驗的供應(yīng)商，應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和檢驗?zāi)芰Γ髽I(yè)應(yīng)按法規(guī)要求開展審核評價。

29、軟件組件的相關(guān)控制程序在體系的放置問題

咨詢內(nèi)容：有源醫(yī)療器械的軟件組件部分的軟件生存周期過程控制程序、軟件配置管理控制程序、軟件可追溯性分析控制程序必須在體系程序文件中體現(xiàn)？還是需要在體系的三層文件中體現(xiàn)就可以了？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身體系運行情況，對文件控制做出規(guī)定，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放質(zhì)量管理體系文件。

30、健康體檢中對傳染性和感染性疾病的具體檢查項目是否有明確規(guī)定

咨詢內(nèi)容：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》中規(guī)定：直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。我司屬于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，對于傳染性和感染性疾病是否有文件規(guī)定具體指哪些項目，用以指導(dǎo)企業(yè)在醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展體檢？或者說，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中有對于“藥品從業(yè)人員”和“食品從業(yè)人員”的體檢項目規(guī)定，按照其體檢項目完成后是否可以認(rèn)為符合醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)中對于傳染性和感染性疾病的體檢要求？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)無菌產(chǎn)品的特性識別并規(guī)定可能對產(chǎn)品產(chǎn)生影響的傳染性和感染性疾病，可以根據(jù)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)及當(dāng)?shù)厥”O(jiān)管部門或衛(wèi)生健康管理部門對傳染性和感染性疾病的體檢要求來執(zhí)行。

31、制氧機是否屬于醫(yī)療器械

咨詢內(nèi)容：因為我家人有肺阻病，最近在采購制氧機，在淘寶搜索制氧機時產(chǎn)生了如下疑問：請問所有制氧機都屬于醫(yī)療器械嗎？都需要進行醫(yī)療器械注冊嗎？是否有非醫(yī)療級，即家用制氧機和醫(yī)療級制氧機的區(qū)分？家用制氧機需要醫(yī)療器械注冊嗎？還是說只有醫(yī)用制氧機才需要醫(yī)療器械注冊呢？家用制氧機屬于小家電，只需要根據(jù)小家電進行管理嗎？ 

回復(fù)：一個產(chǎn)品是否屬于醫(yī)療器械應(yīng)依據(jù)醫(yī)療器械的定義而進行判定，無法僅從名稱上判斷該產(chǎn)品是否屬于醫(yī)療器械。醫(yī)用制氧設(shè)備屬于第二類醫(yī)療器械，應(yīng)取得醫(yī)療器械注冊證。若一個產(chǎn)品不屬于醫(yī)療器械則無需取得醫(yī)療器械注冊證。若您有關(guān)于醫(yī)療器械屬性判定的相關(guān)需求，請聯(lián)系國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心。

32、無菌醫(yī)療器械包裝驗證

咨詢內(nèi)容：我司產(chǎn)品是無菌手術(shù)器械。注冊資料中要求：包裝驗證試驗測試，項目需至少包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能，即無菌狀態(tài)/ 微生物限度要求的保持。那么在研發(fā)階段的驗證以及日后的日常生產(chǎn)中，對于包裝性能檢驗，我們應(yīng)該檢測哪些項目？推薦參照的標(biāo)準(zhǔn)有哪些？微生物限度、剝離強度、目力測試包裝的完整性和染色泄漏法測包裝封口處的密封性這幾項足夠么？日后的日常生產(chǎn)中按什么頻次進行檢測比較合理，比如季度監(jiān)測？

回復(fù)：研發(fā)階段無菌醫(yī)療器械包裝試驗可依照YY/T0681系列標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。取得注冊證后，產(chǎn)品日常檢測項目和檢測方法應(yīng)依據(jù)注冊后的產(chǎn)品技術(shù)要求進行。因無菌手術(shù)器械種類繁多，建議企業(yè)對包裝的檢測頻次應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身風(fēng)險進行充分評價與合理評估。其余注冊申報資料相關(guān)問題建議與技術(shù)審評部門進行溝通、咨詢。

33、注冊檢驗樣品和設(shè)計驗證樣品的生產(chǎn)時機

咨詢內(nèi)容：委托第三方進行注冊檢驗的樣品和設(shè)計驗證的樣品可以在開展過程確認(rèn)（包括安裝確認(rèn)IQ、運行確認(rèn)OQ和性能確認(rèn)PQ）前生產(chǎn)出來用于送檢/設(shè)計驗證嗎？或者可以在通過安裝確認(rèn)IQ和運行確認(rèn)OQ后、性能確認(rèn)PQ前前生產(chǎn)出來用于送檢/設(shè)計驗證嗎？

回復(fù)：《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第三十二條規(guī)定：檢驗用產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表申請注冊或者進行備案產(chǎn)品的安全性和有效性，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。注冊檢驗和設(shè)計驗證的樣品應(yīng)為完成設(shè)計開發(fā)全過程后生產(chǎn)的成品。

34、關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)日期定義與實際執(zhí)行時的相關(guān)問題

咨詢內(nèi)容：我司有一IVD產(chǎn)品，其生產(chǎn)日期定義為從產(chǎn)品調(diào)試結(jié)果成功后開始計算生產(chǎn)日期，然后最終的成品是根據(jù)訂單量進行后端的產(chǎn)品裁切、組裝、包裝等工序，例如：調(diào)試成功的日期為2023-04-30（半成品），到2023-05-30有生產(chǎn)訂單開始對產(chǎn)品進行組裝、裁切、包裝，根據(jù)生產(chǎn)日期的定義因為2023-04-30，實際上產(chǎn)品是從2023-05-30才開始完成最終的裁切、組裝和包裝。問題點：目前我們公司生產(chǎn)日期按照定義從，雖為2023-05-30生產(chǎn)，但標(biāo)簽日期仍為2023-04-30，其過程都滿足可追溯要求，請問是否符合要求呢？

回復(fù)：通常情況下，產(chǎn)品標(biāo)簽所示生產(chǎn)日期為生產(chǎn)指令下達日期、投料日期、半成品或成品生產(chǎn)完成成日期。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體生產(chǎn)工藝流程及穩(wěn)定性研究確定生產(chǎn)日期，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量可控和記錄的可追溯。企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量管理體系中明確規(guī)定產(chǎn)品生產(chǎn)日期的確定方式，如將調(diào)試完成日期確定為成品的生產(chǎn)日期。

35、注冊自檢

咨詢內(nèi)容：我司產(chǎn)品是一個體外診斷試劑盒，計劃按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》對產(chǎn)品實施注冊自檢。對于試生產(chǎn)三批的產(chǎn)品是否可以不經(jīng)過成品檢驗，直接按照《規(guī)定》和質(zhì)量管理體系的要求進行注冊自檢，合格后出具注冊自檢報告？還是說必須先經(jīng)過成品檢驗，合格入庫后再領(lǐng)出進行注冊自檢？前提是成品檢驗的項目和注冊自檢的項目完全一樣，均是按照產(chǎn)品技術(shù)要求實施全項目檢驗。

回復(fù)：成品檢驗的項目和注冊自檢的項目、檢驗方法等完全一致的情況下，可以將成品檢驗的數(shù)據(jù)和結(jié)果用于注冊自檢，無需重復(fù)完成兩次檢驗。

36、純化水檢驗問題

咨詢內(nèi)容：如果二類醫(yī)療器械生產(chǎn)用的純化水只用于清潔工作服、環(huán)境衛(wèi)生，不與產(chǎn)品接觸，純化水檢測項目，是否可以不完全采用藥典純化水規(guī)定的所有項目？比如只檢測酸堿度、微生物、電導(dǎo)率。

回復(fù)：醫(yī)療器械生產(chǎn)過程使用的工藝用水質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程中結(jié)合產(chǎn)品質(zhì)量控制要求、法規(guī)要求、水的具體用途及相關(guān)的風(fēng)險控制措施而確定的。如果需要對工藝用水的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進行變更，需要按照規(guī)定的要求進行相關(guān)的設(shè)計開發(fā)變更。

37、產(chǎn)品無菌檢查方法

咨詢內(nèi)容：我司產(chǎn)品為Ⅲ類物理治療類別的無菌管道耗材產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求里規(guī)定“無菌試驗：產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)一確認(rèn)的滅菌過程使其無菌；檢驗方法為按GB 18279.1-2015的規(guī)定方法確認(rèn)滅菌過程，無菌檢驗方法按照《中華人民共和國藥典》進行檢驗”。我們經(jīng)EO滅菌驗證確認(rèn)，在同一滅菌過程參數(shù)下抗力大小比較結(jié)果為EPCD＞IPCD＞產(chǎn)品。請問是否可以在成品檢驗規(guī)程里做出以下規(guī)定：經(jīng)風(fēng)險評估，滅菌過程參數(shù)符合要求且全部EPCD檢測結(jié)果陰性比產(chǎn)品無菌檢測結(jié)果更能代表滅菌效果，因此采用EPCD（外部生物指示劑）檢測及參數(shù)控制的方法代替產(chǎn)品無菌檢查方法？

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中國藥典》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》的相關(guān)要求制定成品檢驗規(guī)程。成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法。如企業(yè)采取的檢驗方法與產(chǎn)品技術(shù)要求中不一致，應(yīng)結(jié)合所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性和工藝特點，從歷史檢驗數(shù)據(jù)的回顧分析、生產(chǎn)體系無菌保證能力等角度，基于風(fēng)險管理原則，進行充分的驗證和確認(rèn)，確保產(chǎn)品滿足要求。

38、對于進口產(chǎn)品的注冊，其產(chǎn)品注冊遞交是否可以在工廠PQ（性能驗證/確認(rèn)）之前？

咨詢內(nèi)容：對于進口無菌或植入類醫(yī)療器械，在提交其注冊申請前，是否需要注冊人完成PQ（性能驗證/確認(rèn)）嗎？或其注冊遞交可在注冊人完成注冊用型式檢測樣品/臨床試驗樣品的生產(chǎn)（受控的生產(chǎn)管理質(zhì)量體系下完成）后，即可遞交？按照醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南（2022 年第 50 號），注冊遞交后的體系核查，是否會包含PQ（性能驗證/確認(rèn)）的部分？

回復(fù)：提交注冊申請前需要完成產(chǎn)品的性能驗證/確認(rèn)工作。注冊體系核查會包括產(chǎn)品的性能驗證/確認(rèn)工作部分的檢查。

39、關(guān)于無菌與內(nèi)毒素出廠檢驗數(shù)量的咨詢

咨詢內(nèi)容：我司已取得血液透析管路的注冊證，產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定：無菌與內(nèi)毒素按GB/T14233.2-2005的規(guī)定進行制備檢驗液，按2020年版《中國藥典》的規(guī)定進行檢驗。無菌的供試品數(shù)量：GB/T14233.2中3.7.1規(guī)定為“同一批號3個~11個單位供試品”。而中國藥典P158規(guī)定“除另有規(guī)定外，出廠產(chǎn)品按表1規(guī)定”，表1：醫(yī)療器械批產(chǎn)量N≤100，最少檢驗10或4件（取較多者）；100＜N≤500，最少檢驗10件；N＞500，最少檢驗2或20件（取較少者）。內(nèi)毒素的供試品數(shù)量：GB/T14233.2中4.5.1要求為“同一批號至少3個單位供試品”。而YY/T0618-2017《醫(yī)療器械細菌內(nèi)毒素試驗方法常規(guī)監(jiān)控與跳批檢驗》表1推薦：批量＜30，樣品量為2；批量30~100，樣品量為3；批量≥101，樣品量為批量的3、最多10。并提到USP161“輸血、輸液器具和類似醫(yī)療器械”選擇不少于3套并不多于10套器械。請問，我司無菌和內(nèi)毒素的出廠檢驗數(shù)量是否可參照GB/T14233.2規(guī)定，取3套產(chǎn)品作為供試品進行試驗？若不行，建議用多少套產(chǎn)品試驗?zāi)兀?/p>

回復(fù)：企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中國藥典》以及產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，結(jié)合所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性和工藝特點，從歷史檢驗數(shù)據(jù)的回顧分析、生產(chǎn)體系無菌保證能力等角度，基于風(fēng)險管理原則，建立科學(xué)、合理的產(chǎn)品抽樣檢驗規(guī)則。

40、醫(yī)療器械變更注冊檢驗樣機的生產(chǎn)

咨詢內(nèi)容：針對已取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，當(dāng)產(chǎn)品觸發(fā)了注冊變更（為符合新標(biāo)的變更GB 9706.1-2020和YY 9706.102-2021針對注冊變更送檢的樣機是否可以為研發(fā)領(lǐng)出生產(chǎn)正式生產(chǎn)的樣機并進行整改，整改完成后送即可第三方檢驗機構(gòu)進行檢驗？還是一定需要由生產(chǎn)部門重新生產(chǎn)變更后的樣機？

回復(fù)：當(dāng)產(chǎn)品觸發(fā)了注冊變更時，注冊人應(yīng)嚴(yán)格按照制定的設(shè)計開發(fā)變更程序?qū)σ炎援a(chǎn)品實施變更。送檢樣品應(yīng)為完成全部設(shè)計開發(fā)變更工作，并經(jīng)轉(zhuǎn)換后生產(chǎn)出的成品。

41、動物源性醫(yī)療器械的原材料采購

咨詢內(nèi)容：我們公司正在做動物源性醫(yī)療器械的研發(fā)，有個關(guān)于原材料采購的問題想要咨詢。動物源性醫(yī)療器械的原材料（如心包，豬/牛皮，小腸）等是否可以在動物實驗機構(gòu)采購（原材料均從空白動物獲得），該機構(gòu)具備動物飼養(yǎng)，使用，解剖資質(zhì)，動物檢疫防疫要求和資質(zhì)齊全，具備持證獸醫(yī)，且從動物出生，成長到死亡的生命周期均具有可追溯性記錄，其滿足YY/T 0771系列標(biāo)準(zhǔn)的絕大部分要求，唯一不同的是該機構(gòu)不具備標(biāo)準(zhǔn)中動物屠宰要求的屠宰證而是具備動物解剖資質(zhì)，請問若從該機構(gòu)采購原材料是否可行？

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》2.5.3規(guī)定：“植入性的動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對所需供體采購應(yīng)當(dāng)向合法和有質(zhì)量保證的供方采購，與供方簽訂采購協(xié)議書，對供方的資質(zhì)進行評價，并有詳細的采購信息記錄”。對供方的資質(zhì)評價包括合法性和質(zhì)量保證能力；對供方控制的證據(jù)應(yīng)至少包括動物的來源、繁殖和飼養(yǎng)、健康情況；對使用方監(jiān)控至少包括動物種群來源清楚可追溯、無特定病原體、定期的相關(guān)病毒抗體檢查?！秳游镌葱葬t(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求參考YY/T 0771/ISO 22442系列標(biāo)準(zhǔn)等技術(shù)性文件，并提出注冊申請人應(yīng)當(dāng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

42、委托生產(chǎn)、檢驗

咨詢內(nèi)容：產(chǎn)品為無菌產(chǎn)品，公司具潔凈區(qū)廠房，但無對應(yīng)的無菌產(chǎn)品檢驗?zāi)芰?，可以在公司包裝完成后、產(chǎn)品滅菌及相應(yīng)的檢驗（包括原材料、產(chǎn)品初始污染菌、產(chǎn)品無菌、環(huán)氧乙烷殘留）都委外可以嗎？潔凈廠房的日常監(jiān)控等對潔凈區(qū)環(huán)境控制的驗證監(jiān)測均委外進行。

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十八條第二款明確規(guī)定：“需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求”。

43、產(chǎn)品標(biāo)簽上醫(yī)療器械的注冊人名稱是否應(yīng)當(dāng)與注冊證編號一致對應(yīng)起來？

咨詢內(nèi)容：A、B公司是同一法人同一地址。A公司成立于2012年8月，一直正常營業(yè)。B公司成立于2014年5月，一直正常營業(yè)。A公司獲得醫(yī)療器械注冊證號241，批準(zhǔn)日期2015年5月26日，有效期至2020年5月25日。2015年6月，A公司將屬于注冊證編號241的產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)名稱由A公司變更為B公司。2020年6月29日，B公司獲得注冊證編號222。某產(chǎn)品生產(chǎn)于2020年4月，產(chǎn)品標(biāo)簽上顯示注冊證號為241，系A(chǔ)所有。但生產(chǎn)企業(yè)名稱卻是顯示 B公司，而非A公司。請問，第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品標(biāo)簽上注冊人名稱是否應(yīng)當(dāng)與注冊證編號一致對應(yīng)起來？B公司2020年6月才獲得注冊證編號，而該產(chǎn)品2020年4月就生產(chǎn)了，是否存在違規(guī)？

回復(fù)：《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第四條規(guī)定:醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)注冊或備案的相關(guān)內(nèi)容一致。如需了解更多，建議咨詢當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。

44、注冊自檢問題

咨詢內(nèi)容：《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》“注冊申請人應(yīng)當(dāng)配備專職檢驗人員，檢驗人員應(yīng)當(dāng)為正式聘用人員，并且只能在本企業(yè)從業(yè)”。我們企業(yè)為了加快產(chǎn)品上市，在檢驗人員滿足自檢資格情況下，針對注冊自檢（如無菌項目），是否允許注冊自檢與成品檢共同開展，由同一個人完成，成品檢可采用自檢原始數(shù)據(jù)。如不允許，企業(yè)通過了相應(yīng)檢驗項目的CNAS認(rèn)證，是否允許通過CNAS認(rèn)證檢驗項目，自檢和成品檢共同開展，在同時滿足自檢和成品檢要求的前提下，共用一份原始記錄。

回復(fù)：在成品檢驗的項目和注冊自檢的項目、檢驗方法完全一致的情況下可以共同開展，檢驗原始記錄也可以共享，無需重復(fù)完成兩次檢驗。

45、使用其他生產(chǎn)企業(yè)檢驗設(shè)備進行檢驗的問題

咨詢內(nèi)容：我司產(chǎn)品在設(shè)計開發(fā)過程中需要進行可瀝濾物研究，例如聚氨酯材料中的MDI殘留量檢測及方法學(xué)驗證。而MDI殘留量需要用高效液相色譜儀進行檢測。以及我司產(chǎn)品出廠檢驗涉及EO殘留量檢驗，需要用到氣相色譜儀。但我司均不具備以上可瀝濾物研究和出廠檢驗項目需要用到的檢測設(shè)備。我司計劃和有檢驗?zāi)芰Γz驗員接受過企業(yè)培訓(xùn)，有檢驗設(shè)備，測試用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有證，環(huán)境監(jiān)測符合測試環(huán)境要求），但不具備檢驗資質(zhì)（CMA、CNAS等）的第三方醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)簽訂使用質(zhì)量協(xié)議。檢測設(shè)備仍位于該第三方企業(yè)，我司計劃進行產(chǎn)品可瀝濾物檢驗和出廠檢驗項目EO殘留量檢驗時，由我司委派我司檢驗員在該第三方企業(yè)完成檢測。其中使用質(zhì)量協(xié)議明確規(guī)定我司使用設(shè)備開展的檢測項目、收費方式等，并約定由第三方企業(yè)完成檢驗設(shè)備的校準(zhǔn)、維護和維修、使用等日常質(zhì)控工作；我司開展方法學(xué)驗證/確認(rèn)、制定相關(guān)檢驗的操作規(guī)程、填寫設(shè)備使用記錄等，并定期對第三方醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的檢驗條件進行審核，且定期委托有資質(zhì)的機構(gòu)對檢驗結(jié)果復(fù)測確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。使用質(zhì)量協(xié)議明確雙方質(zhì)量責(zé)任，確保符合質(zhì)量管理體系要求。請問這種檢驗方式是否可以接受并認(rèn)可？

回復(fù)：派本單位員工使用外部單位儀器，可能帶來儀器和耗材不受控、操作人員不熟練、不能系統(tǒng)性地保證檢測結(jié)果穩(wěn)定可靠等問題。綜上，建議企業(yè)應(yīng)當(dāng)自身建立檢測能力，或委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行相關(guān)項目的研究和檢測。

46、富血小板血漿制備器

咨詢內(nèi)容：富血小板血漿制備器是否要執(zhí)行《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于生產(chǎn)一次性使用無菌注、輸器具產(chǎn)品有關(guān)事項的通告（2015年第71號）》要求?；钊?、外套、芯桿是否可以外采無生產(chǎn)許可證產(chǎn)品。結(jié)構(gòu)組成：產(chǎn)品由大注射器和小注射器嵌套組成。大注射器由頂帽、外管1、芯桿1組成；小注射器由外管2、芯桿2、活塞2組成；芯桿1由小注射器、活塞1、連接套組成。注射器的型式為中頭式，注射器主體和芯桿材料為聚丙烯；頂帽材料為聚乙烯；活塞材料為天然橡膠；活塞表面使用二甲基硅油作為潤滑劑。產(chǎn)品為一次性使用，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，有效期五年。預(yù)期用途：富血小板血漿制備器與離心機共同使用，用于從人體自體血樣中制備自體富血小板血漿。所制備的富血小板血漿不用于靜脈注射。使用方法：抽取抗凝檸檬酸鹽葡萄糖溶液（ACD-A）；抽取血液，抽滿較大注射器，蓋上頂帽；放入離心機內(nèi)，進行5分鐘離心；將血漿和血小板與紅細胞和白細胞分離；往上抽較小的注射器芯桿，將富血小板血漿抽取到較小的注射器中，向外旋出較小的注射器，富血小板血漿在封閉系統(tǒng)中完成轉(zhuǎn)移；在治療部位即可使用。

回復(fù)：關(guān)于產(chǎn)品分類的問題請咨詢標(biāo)管中心，如屬于《關(guān)于生產(chǎn)一次性使用無菌注、輸器具產(chǎn)品有關(guān)事項的通告》（2015年第71號）中規(guī)定的八大類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求組織生產(chǎn)。

47、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理中關(guān)于生產(chǎn)環(huán)境的問題

咨詢內(nèi)容：1.我司產(chǎn)品“人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑盒（PCR-反向點雜交法）” 有2種組分，分別為試劑盒1和試劑盒2，其中試劑盒1為PCR反應(yīng)試劑，試劑盒2為雜交試劑（雜交試劑主要成分為SDS和檸檬酸鈉等常規(guī)化學(xué)品），之前的生產(chǎn)工藝包括萬級及十萬級生產(chǎn)環(huán)境，其中雜交試劑在十萬級生產(chǎn)環(huán)境下進行配置及分裝。提問：1）目前由于生產(chǎn)條件限制，想將上述在十萬級生產(chǎn)環(huán)境下雜交試劑盒的生產(chǎn)轉(zhuǎn)換到非潔凈區(qū)進行配置、分裝是否可以？因為之前查看“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則”中2.11.1條中描述PCR試劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于十萬級。所以想問下我們上述的這種情況是否允許？2）如可以提交變更注冊，是否需要提交在新生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒的檢驗報告，全套分析性能評估資料，試劑實時穩(wěn)定性研究資料及臨床評價資料？

回復(fù)：按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》中2.2.4條的要求，酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別。雜交試劑盒中一般含有雜交膜條，屬于有其他活性類組分，因此還應(yīng)滿足生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別要求。若您此前已詢問過此問題，請勿多次重復(fù)提交，感謝您的理解與支持。

48、委托生產(chǎn)時的工藝

咨詢內(nèi)容：我們公司想委托其他公司加工產(chǎn)品，總體的加工工藝流程是不會變的，但里面的工藝，例如清洗，兩家的清洗設(shè)備不一樣，所設(shè)置的清洗參數(shù)也不一樣，經(jīng)過驗證，對方使用他們的設(shè)備及相應(yīng)的工藝參數(shù)是能夠達到清洗要求的，我們還有必要去強調(diào)讓對方必須按照我們提供的參數(shù)來進行清洗甚至換設(shè)備嗎

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定“生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維修和維護必須符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護?！弊匀藨?yīng)當(dāng)經(jīng)過充分的驗證確保采用受托生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備及工藝參數(shù)能夠達到所要求的清洗效果，并按照委托生產(chǎn)相關(guān)規(guī)定的要求，建立健全質(zhì)量管理體系，加強對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)行為的管理，落實醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量安全主體責(zé)任。同時，按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第七十九條的規(guī)定“發(fā)生其他變化的，注冊人應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理體系要求做好相關(guān)工作，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告。”做好相關(guān)工作并向藥監(jiān)部門報告。

49、醫(yī)療器械電子版說明書問題咨詢

咨詢內(nèi)容：我們是有源二類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品說明書很厚，且變更頻率較大，想跟您咨詢是否可以使用電子說明書？如果可以的話是否還需要配備紙質(zhì)簡化版？對于電子說明書的提供方式是否有強制要求，公司網(wǎng)站或者公眾號提供是否可以，還是說需要提供有載體（例如U盤）的電子文件？

回復(fù)：！企業(yè)應(yīng)保證用戶獲得的說明書內(nèi)容與經(jīng)對應(yīng)注冊部門審批的一致。關(guān)于說明書介質(zhì)具體內(nèi)容，建議咨詢相應(yīng)注冊審評審批部門。

50、三類有源產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場體系考核

咨詢內(nèi)容：我司提交三類的有源產(chǎn)品生物安全柜 于2023年4月17日注冊受理（受理號CQX2300453）；2023年9月27日在江蘇省藥監(jiān)局提交三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊核查；目前仍在受理中，想問一下，預(yù)計什么時候可以安排核查

回復(fù)：根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》中：“第四十八條 境內(nèi)第三類醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查，由國家局器械審評中心通知申請人所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門開展”。請與你公司提交注冊核查申請的省局相關(guān)部門溝通了解開展注冊核查的相關(guān)事宜。

來源：國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心