附件：白蛋白測定試劑（盒）注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）.doc

白蛋白測定試劑（盒）注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對白蛋白測定試劑（盒）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對白蛋白測定試劑（盒）注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

白蛋白測定試劑（盒）適用于使用溴甲酚綠法（BCG）、溴甲酚紫法（BCP）對人體血清和/或血漿中白蛋白進行定量檢測的白蛋白測定試劑（盒），包括手工試劑和在半自動、全自動生化分析儀上使用的試劑。

本指導原則不適用于干化學方法測定白蛋白試劑（盒）。其他方法學的白蛋白測定試劑注冊可參考本指導原則，但應根據產品的具體特性確定其中內容是否適用。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產品名稱

產品名稱應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關法規(guī)的要求。產品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱為白蛋白；第二部分：用途，如測定試劑或檢測試劑；第三部分：方法或者原理，如溴甲酚綠法、溴甲酚紫法等。

2.分類依據

根據《體外診斷試劑分類子目錄》，白蛋白測定試劑管理類別為Ⅱ類，產品分類為Ⅱ-1用于蛋白質檢測的試劑，分類編碼為6840。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產品描述、預期用途、申報產品上市歷史及其他需說明的內容。其中產品描述中應詳述檢測原理、產品主要研究結果的總結和評價、與同類和/或前代產品的比較等。與同類和/或前代產品的比較，應著重從方法學、檢驗原理、產品主要性能等方面詳細說明申報產品與目前市場上已獲批同類產品之間的主要區(qū)別。

1.概述

根據《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》，應當描述白蛋白檢測試劑通用名稱及其確定依據；描述產品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840；描述申報產品預期用途；描述有關申報產品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。

2.產品描述

應提供產品所采用的技術原理，產品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產工藝，檢驗方法，質控品的制備方法及賦值情況（如適用），如產品包含校準品，應提供校準品的制備方法及溯源情況。應提供產品主要研究結果的總結和評價，包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。提供不同包裝規(guī)格之間的差異描述。提供產品中使用的生物材料或衍生物（如適用）的描述，包括生物學來源（如人源、動物、病原體、重組或發(fā)酵產物）和組織來源（如血液）。其他動物源及微生物來源的材料，應當說明其在產品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關的文件。

3.預期用途

用于體外定量檢測人體血清和/或血漿中白蛋白的含量。應明確適用儀器及使用方法（自動/半自動/手工），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）使用情況。

4.提供申報產品上市歷史情況（如適用）

5.其他

除申報產品外，還需提供檢測系統的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、質控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應提交相應的說明書。

對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

申請人應考慮產品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析，應符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求。

應當提供風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定、與產品受益相比，綜合評價產品風險可接受等內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

進行風險分析時，應識別出產品的其它特定風險，并對風險分析方法進行描述。如果可以選擇使用其它方法來解決所識別出的特定風險，或已識別出不同于本指南中風險的其它風險，應提供詳細信息來支持所采用的、解決該風險的方法。

白蛋白測定試劑（盒）的初始可預見性危害主要存在于產品的設計開發(fā)、生產和使用環(huán)節(jié)。如產品設計開發(fā)方面的初始可預見危害主要有：關鍵原材料選擇、配方各組分適宜的濃度等；生產方面的初始可預見危害主要有：水質的控制、準確稱量、配制過程的控制（交叉污染）等；使用的初始可預見危害主要有：未限制非預期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用，與生化分析儀檢測系統匹配使用參數不當等。可能的風險及其控制清單詳見附表，申請人可根據產品特點自行判定其他可能的風險。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說明產品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產品技術要求及檢驗報告

產品技術要求應按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》和編制要求的相關規(guī)定進行編寫。同時結合產品具體適用的指導原則或相關國家標準、行業(yè)標準以及產品的特點，明確保證產品安全、有效、質量可控的各項性能指標和檢驗方法。

3.1適用的產品標準

產品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經驗證的證明性資料。

3.2.產品技術要求

申請人應當在原材料質量和生產工藝穩(wěn)定的前提下，根據產品研制、前期臨床評價等結果，依據國家標準，行業(yè)標準及有關文獻，按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的有關要求進行產品技術要求編寫。產品技術要求的性能指標應不低于國家/行業(yè)標準的要求。

產品技術要求應符合推薦性行業(yè)標準YY/T 1228《白蛋白測定試劑（盒）》的標準要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。

3.2.1主要性能指標

該產品作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：試劑的外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、準確度/正確度、線性區(qū)間、精密度等。如試劑盒內含有校準品和質控品，校準品的性狀、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、賦值結果及其不確定度的表示方式、正確度、均勻性等，質控品的性狀、裝量、可接受區(qū)間/值、瓶間均勻性等。如有適用的強制性國家/行業(yè)標準發(fā)布或更新，則產品技術要求符合其相關要求。具體產品的性能指標需結合方法學本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說明。

3.2.2檢驗方法

產品的檢驗方法需根據技術性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，可參照YY/T 1228《白蛋白測定試劑（盒）》中的試驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供并同時提交行標不適用的聲明。

3.3產品檢驗報告

在保證產品原材料和生產工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，采用在符合醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的條件下生產的產品進行檢驗。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產品進行檢驗。可提交以下任一形式的檢驗報告：

3.3.1申請人出具的自檢報告。

3.3.2委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如產品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應資料。

4.分析性能研究

分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性，適用的樣本類型，校準品的量值溯源和質控品的賦值（如適用），正確度，精密度，空白吸光度和分析靈敏度，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，測量區(qū)間及可報告區(qū)間等項目的研究資料，應當采用多批產品進行性能評估。

如申報產品適用不同的機型，需要在不同機型上分別進行分析性能評估。如不同包裝規(guī)格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產品的分析性能評估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產生的影響。

申請人應當在原材料和生產工藝經過選擇和確認、質量管理體系得到有效控制并且保證產品質量穩(wěn)定的基礎上，進行產品的分析性能評估。

對于本試劑，建議著重對以下性能進行研究：

4.1樣本穩(wěn)定性

應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性進行評價并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、允許的凍融周期、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內容的研究結果應在說明書【樣本要求】中進行詳細說明。

4.2適用的樣本類型

申請人應對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。

目前該類產品公認的樣本類型是血清和/或血漿樣本。應進行同源樣本檢測一致性的對比試驗研究。研究樣本應覆蓋檢測范圍，同時包含醫(yī)學決定水平附近以及低值樣本，樣本量選擇應具有統計學意義。

4.3校準品的量值溯源和質控品的賦值

如申報產品包含校準品和/或質控品，可參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》、YY/T 1549《生化分析儀用校準物》、YY/T 1662《生化分析儀用質控物》《質控品注冊審查指導原則——質控品賦值研究》等的要求，提供試劑配套校準品量值溯源相關資料，提供質控品賦值及其質控范圍確定的相關資料。同時，應對校準品的準確度、質控品的可接受區(qū)間/值以及校準品/質控品的均勻性進行評價。如校準品/質控品的基質不同于臨床常用樣本類型，還應提交基質效應研究資料。

4.4正確度

正確度由系統測量誤差決定，通常用偏倚（bias）表示。對正確度的評價包括使用參考物質的正確度評價、方法學比對、回收試驗的方法，申請人可根據實際情況選擇合理方法進行研究。

4.5精密度

精密度由隨機測量誤差決定，通常用標準差、方差或變異系數表示。應根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復性、實驗室內精密度、實驗室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

申請人需設計合理的精密度試驗方案進行評價。設定合理的精密度評價周期，例如實驗室內精密度需為期至少20天的檢測。對檢測數據進行統計分析，獲得實驗室內精密度、實驗室間精密度、批間精密度等結果。

精密度研究用樣本一般為臨床實際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內的3～5個水平，應有醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.6空白吸光度和分析靈敏度

可參照GB/T 26124《臨床化學診斷試劑盒》及YY/T 1228《白蛋白測定試劑（盒）》對試劑空白吸光度及分析靈敏度進行評價，并依據方法學原理明確性能要求。

4.7空白限、檢出限及定量限

該類試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。

4.7.1空白限的建立

LOB的建立建議使用儀器在多天內使用多個試劑批次對多個獨立的空白樣本（無分析物）進行重復檢測不少于3次，并滿足最少測試結果要求。如每個試劑批次得到至少60個空白樣本測定結果，對測試結果進行統計分析，判斷測試結果是否為正態(tài)分布，進而確定使用參數分析或非參數分析法計算空白限。

4.7.2空白限的驗證

LOB的驗證需選擇至少2個空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內使用多個試劑批次對空白樣本進行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例是否滿足預設的臨界值，則4.7.1建立的空白限得到驗證。

4.7.3檢出限的建立

依賴于對低濃度水平樣本的測試與建立的空白限的值。LOD一般由多個獨立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測結果，結合LOB進行計算獲得。應根據具體產品的原理、檢測結果差異和數據分布，選擇合理的試驗方案和統計分析方法。

4.7.4檢出限的驗證

LOD的驗證選擇至少2個檢出限濃度樣本，在多天內進行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例。如果比例符合統計學要求/預設的臨界值，則4.7.3建立的LOD得到驗證。

4.7.5定量限的建立

LoQ應滿足預設準確度指標，即考慮偏倚和精密度的要求。偏倚可通過檢測具有可接受參考量值的樣本進行評估，所以需獲得已知濃度的低水平樣本。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應確保稀釋液不引起明顯的基質效應，且在低濃度區(qū)間呈線性。

4.7.6定量限的驗證

LOQ的驗證選擇至少2個定量限濃度樣本，在多天內進行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例，如果比例符合統計學要求/預設的臨界值，則4.7.5建立的定量限得到驗證。

一般來講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

4.8分析特異性

申請人可參考相關指導原則及研究文獻，并結合實際情況分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質和交叉反應。

4.8.1干擾試驗

常見的內源性干擾物質包括血紅蛋白、脂類、膽紅素等。常見的外源性干擾包括常見治療藥物及其代謝物（包括青霉素、水楊酸類藥物等）、已報道的存在干擾的物質等。申請人應根據產品特點選擇潛在的干擾物質進行驗證?？刹捎锰砑痈蓴_物質的樣本進行研究，如果干擾物質的基質與適用樣本不同，則添加量宜少于總體積的5%（溶解度允許條件下），并盡量使用接近體內循環(huán)形式的樣品或純品。

4.8.2交叉反應

交叉反應研究需對可能的交叉反應物質進行檢測，對檢測結果設定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認為該物質產生交叉反應，應評估該物質濃度與交叉程度之間的關系。如檢測結果在接受范圍內，可認為該濃度的物質不產生交叉反應，應明確不產生交叉反應的物質濃度上限。

建議在試驗中選擇含以下物質的標本進行對比研究，如血清中含有多種蛋白成分a1-球蛋白、轉鐵蛋白、觸珠蛋白會和BCG或BCP反應，應驗證其對試劑的影響。

4.9測量區(qū)間及可報告區(qū)間

4.9.1線性區(qū)間及測量區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線性區(qū)間時，需配制較預期線性區(qū)間更寬的9個左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個樣本進行多次重復檢測，根據可接受線性偏差和各濃度的重復性，確定檢測次數。采用重復檢測均值和預期值進行直線回歸分析，建議采用加權最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關系數（r）及線性偏差，判斷結果是否滿足可接受標準。

當驗證試劑的線性區(qū)間時，需配制覆蓋整個線性區(qū)間的至少5個不同濃度的樣本，每個樣本至少重復檢測2次。

測量區(qū)間，也稱分析測量區(qū)間，在該區(qū)間內，臨床樣本在未經稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。

4.9.2擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間

如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進行稀釋后檢測，應研究合適的稀釋液和稀釋倍數，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限×稀釋倍數，擴展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限。應根據預期的臨床意義設置合適的可報告區(qū)間，并在說明書中進行提示。

5.穩(wěn)定性研究

一般應包含研究方案、報告和數據。

5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報產品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說明產品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

6.參考區(qū)間研究

應詳細說明參考區(qū)間確定的方法或依據，提交確定參考區(qū)間所采用樣本來源、詳細的試驗資料、統計方法等，應明確參考人群的納入、排除標準，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數應符合統計學要求。

參考區(qū)間也可參考已發(fā)布實施的臨床檢測參考區(qū)間標準等，并進行驗證，具體要求可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導原則》中“（二）參考區(qū)間的驗證”章節(jié)相關內容。

7.其他資料

7.1主要原材料研究資料和生產工藝研究資料（如需提供）

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質量分析證書，主要原材料質量標準的制定和檢驗資料。如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、量值確認等。

生產工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結合物的制備，顯色/發(fā)光等結果放大系統的確定等。

7.2反應體系（如需提供）

反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質控方法、結果判讀方式等。

7.3三批產品的生產及自檢記錄

提供三批產品生產及自檢記錄的復印件。

（四）臨床評價資料

白蛋白測定試劑已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術指導原則》進行臨床評價并提交相關資料。

申請人也可通過臨床試驗的方式進行產品的臨床評價，臨床試驗的倫理、方案的制定以及報告的撰寫等臨床試驗資料均應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求，相關資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求。

（五）產品說明書和標簽樣稿

說明書承載了產品預期用途、檢驗原理、檢驗方法、樣本要求、檢測結果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結果給出合理醫(yī)學解釋的重要依據。說明書中對預期用途的準確描述、對樣本要求與采集、檢驗結果的解釋、檢驗方法的局限性、注意事項等內容的解釋尤為重要，有助于使用者正確使用試劑，正確解讀結果。

產品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產品說明書的格式應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。產品說明書的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則應以規(guī)范格式對此內容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關信息。

以下內容僅對白蛋白測定試劑說明書的重點內容進行詳細說明，說明書其他內容應根據《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》要求進行編寫。

1.【產品名稱】

試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：白蛋白測定試劑盒（溴甲酚綠法）。

2.【包裝規(guī)格】

注明可測試的樣本數或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進行表述。如產品有不同組分,可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。

3.【預期用途】

白蛋白測定試劑盒用于體外定量檢測人體樣本（血清和/或血漿）中白蛋白的含量。

臨床上主要用于輔助評價肝臟功能及營養(yǎng)評估等。應闡述與預期用途相關的臨床適應證及背景情況，如臨床適應證的發(fā)生率等，相關的臨床或實驗室診斷方法等。

4.【檢驗原理】

根據產品采用的方法學說明檢驗的原理，檢測原理的描述應結合產品主要組成成分、被測物和產物的關系進行描述，必要時可結合圖示方法描述。

白蛋白在一定pH值緩沖液中（pH4.2-5.2）帶正電荷，在有非離子型表面活性劑存在時，可與帶負電荷的染料（溴甲酚綠或溴甲酚紫）結合產生有色（藍綠色或綠色）復合物，在一定波長（600—630nm）處比色，顏色的深度與白蛋白濃度成正比。與同樣處理的白蛋白標準比較，可求得白蛋白含量。

5.【主要組成成分】

應明確以下內容：

5.1試劑盒提供的試劑組分的名稱、數量、比例或濃度信息，各組分是否可以互換；如含有校準品或質控品，除明確組成成分及生物學來源外，校準品還應明確其定值及溯源性，溯源性應寫明溯源的最高級別，包括標準物質或參考物的編號，質控品應明確靶值范圍。注明校準品或質控品定值及其靶值范圍是否具有批特異性。必要時，明確組分在基質中的濃度、比例等信息。

5.2對于非試劑組分，如試驗用耗材（如塑料滴管）、定值單（靶值單）、校準卡等，應注明相關信息。

5.3對于試劑盒中不包含，但對檢驗必需的試劑組分，應列明各試劑的產品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。

6.【儲存條件及有效期】

應明確未開封試劑的實際儲存條件及有效期，如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應對各組分的儲存條件和有效期分別進行描述。

明確各組分的使用穩(wěn)定性。干粉試劑應明確復溶穩(wěn)定性。

增加“生產日期、使用期限或者失效日期見標簽”的字樣。

注：保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數限制。

7.【適用儀器】

應明確適用儀器的具體型號，提供與儀器有關的信息以便指導用戶操作。

8.【樣本要求】

重點明確以下內容：

8.1樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，具體采集部位及類型，詳述具體的操作方法或列出相關操作指南文件以指導使用者（最好能夠給出具體圖示），盡量減少由于樣本采集或處理不當對試驗造成的影響。

8.2若待測樣本為血漿應說明所采用的抗凝劑類型。

8.3樣本處理及保存：樣本的保存條件及期限（短期、長期）、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數限制。

9.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

9.1試驗條件：試驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項，檢驗試劑及樣本復溫等要求（如適用）。

9.2試劑使用方法（手工/半自動/全自動）、注意事項。

9.3詳述待測樣品的預處理方法、步驟及注意事項。

9.4明確樣本檢測加樣量及反應時間。

9.5詳述配套儀器設置過程（如適用）。

9.6詳述校準過程。

9.7質量控制過程以及注意事項。

10.【參考區(qū)間】

應注明適用樣本類型的參考區(qū)間。簡要說明其確定方法、說明參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統計方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結果的解釋】

說明可能對試驗結果產生影響的因素；說明在何種情況下需要進行確認試驗。

若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應說明樣本的最大可稀釋倍數、稀釋溶液等信息并提供經確認的稀釋程序。

12.【檢驗方法的局限性】

說明檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據；說明可能對試驗結果產生影響的因素，說明該檢驗方法的局限性。

12.1明確干擾物質及濃度范圍對檢測結果的影響；

12.2操作時必須嚴格按照操作規(guī)程，精心操作才能得到正確結果，對操作程序作任何修改都可能影響結果；

12.3檢測結果超出試劑盒線性范圍的處理方法（如適用）；

12.4不同方法pH值要求對測定結果的影響（如適用）。

13.【產品性能指標】

說明該產品主要性能指標，應至少包括：樣本穩(wěn)定性，適用的樣本類型，校準品的量值溯源和質控品的賦值（如適用），正確度，精密度，空白吸光度，分析靈敏度，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，測量區(qū)間及可報告區(qū)間等和臨床評價的概括性描述等。

14.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。可參考相關標準YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》。

15.【注意事項】

應至少包括以下內容：

15.1有關人源組分（如有）的警告，如：試劑內校準品或其他可能含有人源物質的組分，雖已經通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab、梅毒等生物傳染性項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源對待。

15.2建議實驗室的環(huán)境要求，如環(huán)境溫度、濕度等（如適用）。

15.3對采集樣本的要求，建議使用新鮮血清或血漿，勿使用溶血樣本，明確樣本的處理辦法。

15.4對所有樣本和反應廢棄物都視為傳染源進行處理。

15.5不同方法應說明對檢測結果的影響因素；使用不同生產商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。

15.6本試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

16.【參考文獻】

注明引用的參考文獻。

17.【基本信息】

17.1注冊人與生產企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標注基本信息：

注冊人/生產企業(yè)名稱

住所

聯系方式

售后服務單位名稱

聯系方式

生產地址

生產許可證編號

17.2委托生產的按照以下格式標注基本信息：

注冊人名稱

住所

聯系方式

售后服務單位名稱

聯系方式

受托企業(yè)的名稱

住所

生產地址

生產許可證編號

（六）質量管理體系文件

申請人應當在申請注冊時提交與產品研制、生產有關的質量管理體系相關資料。主要包括主要包括綜述、生產制造信息、質量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產品實現程序、質量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質量體系程序信息以及質量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類子目錄:食品藥品監(jiān)管總局通知242號[Z].

[2]中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[3]國家市場監(jiān)督管理局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第48號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單:國家藥監(jiān)局公告2021年第122號[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定:國家藥監(jiān)局公告2021年第126號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑說明書編寫指導原則（2023年修訂版）:國家藥監(jiān)局公告2024年第1號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類規(guī)則:國家藥監(jiān)局公告2021年第129號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄: 國家藥監(jiān)局通告2021年第70號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第74號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第32號[Z].

[12]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[13]YY/T 1228-2014,白蛋白測定試劑（盒）[S].

附表

可能的風險及其控制清單