附件：醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)同品種臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年修訂版）（2021年第12號）.doc

醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)同品種臨床評價技術(shù)
審查指導(dǎo)原則（2020修訂版）

為進一步規(guī)范醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)（簡稱MR系統(tǒng)）的同品種臨床評價，撰寫本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是對2017年發(fā)布《醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修訂。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于常見MR系統(tǒng)，亦適用于多模態(tài)系統(tǒng)如PET/MR系統(tǒng)的MR組件。術(shù)中MR系統(tǒng)、適用于特殊部位如乳腺/四肢專用MR系統(tǒng)以及適用于特定人群如兒科專用MR系統(tǒng)亦可參照本指導(dǎo)原則的適用要求進行臨床評價。本指導(dǎo)原則不適用于磁場強度大于3.0T的MR系統(tǒng)、具有輔助決策功能的軟件部分、定量成像以及磁共振波譜成像技術(shù)的臨床評價工作。

注冊申請人需全面評價MR系統(tǒng)的硬件、軟件的功能?？紤]MR系統(tǒng)功能的多樣性，本指導(dǎo)原則僅就MR系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)影像質(zhì)量，有針對性的提出和規(guī)范了臨床評價要求。

若擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

二、基本原則

注冊申請人需遵循科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價路徑，依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[1]（下文簡稱“通則”），提供相應(yīng)的臨床評價資料。

注冊申請人通過同品種的方式開展臨床評價，需針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學(xué)證據(jù)，以評價差異性是否對申報產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對圖像質(zhì)量的影響需提供實驗室數(shù)據(jù)（如模體試驗）等非臨床研究數(shù)據(jù)，必要時可提供人體影像樣本等數(shù)據(jù)予以確認。模體試驗要求詳見本指導(dǎo)原則第四章節(jié)，人體影像確認要求詳見本指導(dǎo)原則第五章節(jié)。

三、同品種臨床評價

注冊申請人可按照通則中“同品種醫(yī)療器械”的定義和判定，選擇一種或多種對比產(chǎn)品，并根據(jù)產(chǎn)品特征選擇合適的對比項目，基于詳實的研究結(jié)果，分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。

原則上，申請人選取的同品種產(chǎn)品，其靜磁場產(chǎn)生方式（永磁型、常導(dǎo)型、超導(dǎo)型）、系統(tǒng)支持的共振原子核與申報產(chǎn)品相同，其靜磁場強度等關(guān)鍵部件指標(biāo)，不應(yīng)顯著差異于擬申報產(chǎn)品。對比項目包括但不限于附錄1所述。

針對擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異，注冊申請人需分析差異性是否對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)作為支持性資料。注冊申請人還需進一步評價差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時提供模體試驗結(jié)果、人體影像樣本數(shù)據(jù)進行確認。

若關(guān)鍵的硬件或軟件（磁體、譜儀、射頻系統(tǒng)、梯度系統(tǒng)、接收線圈、脈沖序列等）的差異影響圖像質(zhì)量，注冊申請人需開展相應(yīng)模體試驗，根據(jù)模體圖像分析擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)不低于對比產(chǎn)品時，則擬申報產(chǎn)品可視為符合預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；原則上，擬申報產(chǎn)品性能指標(biāo)不應(yīng)顯著低于對比產(chǎn)品；擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)低于（全部或部分性能指標(biāo)低于）對比產(chǎn)品，注冊申請人需要提供人體影像樣本予以確認，或提供等效研究的臨床文獻和資料。

MR系統(tǒng)的同品種評價路徑詳見附錄2。

四、模體試驗基本原則

模體試驗的要求和方法可參考YY/T 0482《醫(yī)用成像磁共振設(shè)備主要圖像質(zhì)量參數(shù)的測定》[7]，并遵循以下原則：

（一）注冊申請人根據(jù)對比差異，確定模體試驗方案，并根據(jù)方案實施模體試驗，其中模體試驗方案需充分驗證擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異性。

（二）模體試驗?zāi)康氖谦@得擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的圖像質(zhì)量/性能指標(biāo)的比較，在臨床典型掃描協(xié)議[1]（以下簡稱臨床協(xié)議）下需至少評價可能存在影響的圖像性能指標(biāo)，例如：信噪比、均勻性、二維掃描的層厚、二維幾何畸變、空間分辨力和鬼影。

（三）申報產(chǎn)品、對比產(chǎn)品的試驗條件需一致。需在相同的臨床協(xié)議的掃描條件下進行試驗，掃描時間需一致，選取的臨床協(xié)議需具有可比性和合理性。

（四）模體試驗報告模板見附錄3。

五、人體影像樣本的確認原則

（一）評價對象

需基于人體的圖像進行評價，注冊申請人需說明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實性。

（二）評價人員

需由有經(jīng)驗的專業(yè)從事MR影像診斷的放射科醫(yī)生閱片。境內(nèi)醫(yī)生應(yīng)具有副主任醫(yī)師或以上職稱。境外醫(yī)生應(yīng)具有相應(yīng)資質(zhì)，例如美國放射協(xié)會（The American Board of Radiology）認證的放射科醫(yī)生的資質(zhì)。

（三）評價部位及其樣本例數(shù)

人體樣本圖像的評價部位應(yīng)由本導(dǎo)則第（四）部分分析得出。每種臨床協(xié)議下的圖像樣本應(yīng)至少1例。若申報心臟冠脈、腦部、乳腺、外周血管等部位的需靜脈注射磁共振對比劑的增強掃描應(yīng)用，每部位的圖像樣本至少1例。

若某部位的圖像樣本可代表其它部位，注冊申請人應(yīng)結(jié)合臨床意義進行詳細說明，并針對該部位進行驗證。

（四）評價標(biāo)準(zhǔn)

申請人需至少采用雙人獨立評價的方式，若同一患者的兩份評價結(jié)果不一致時，以較低評價為準(zhǔn)；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標(biāo)準(zhǔn)。

各部位影像評估標(biāo)準(zhǔn)可參考《醫(yī)用磁共振系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》相關(guān)章節(jié)內(nèi)容。每份影像評分應(yīng)不低于3分。

推薦使用李克特（Likert）1-5分制量表評估圖像質(zhì)量。

若評價單獨的影像，推薦使用表1格式進行評價，具體如下：

若評價與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比使用的某種新技術(shù)，需評價使用某種新技術(shù)前后的影像質(zhì)量差異，推薦使用表2格式進行評價，需在相同的臨床協(xié)議的掃描條件下進行試驗，掃描時間需一致。具體如下：

（五）獲取臨床影像的條件

需覆蓋所有配置、臨床協(xié)議，相關(guān)模板和要求詳見附錄4。

六、其他

若申報產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它MR系統(tǒng)或作為獨立軟件在中國境內(nèi)已上市，則申請人需評價該軟件功能模塊是否對申報產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評估無不利影響，申請人可提供證明該軟件功能模塊的境內(nèi)上市證明性資料，包括注冊證、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書相關(guān)章節(jié)等，并說明兩者的實質(zhì)等同性。

七、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告）

[2]《醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2014年第2號通告）

[3] YY/T 0482-2010《醫(yī)用成像磁共振設(shè)備主要圖像質(zhì)量參數(shù)的測定》

[4]《醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第6號通告）

[5] Submission of Premarket Notifications for Magnetic Resonance Diagnostic Devices（2016.11）

八、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附錄：1.申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比表

2.MR系統(tǒng)同品種評價路徑

3.模體試驗報告模板

4.人體影像確認報告模板

附錄1

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比表

附錄2

MR系統(tǒng)同品種評價路徑

附錄3

模體試驗報告模板

一、試驗方法概述

應(yīng)概述模體試驗的設(shè)計目的。

二、引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

參照YY/T 0482《醫(yī)用成像磁共振設(shè)備主要圖像質(zhì)量參數(shù)的測定》。

三、試驗指標(biāo)

根據(jù)評估得出的可能存在影響的圖像性能指標(biāo)，例如：信噪比、均勻性、二維掃描的層厚、二維幾何畸變、空間分辨力和鬼影等。

四、試驗用儀器和模體

應(yīng)提供測試儀器和模體的列表，說明型號、編號、校準(zhǔn)日期，描述模體的技術(shù)參數(shù)。

五、試驗條件

（一）工作條件

包括電源條件、溫濕度和大氣壓等環(huán)境條件。

（二）掃描條件

在此列明擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在各臨床協(xié)議的掃描條件。掃描條件清單舉例如表1：

注：模體試驗所包括的所有圖像性能試驗，如在YY/T 0482 中有要求，則需要符合該標(biāo)準(zhǔn)的要求。整個試驗中不允許修改會對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響的圖像處理軟件。如果試驗中需要調(diào)整，則需要重新開始試驗所有的圖像性能指標(biāo)。

六、試驗數(shù)據(jù)

在此列出各項指標(biāo)的試驗數(shù)據(jù)。

以圖像信噪比試驗為例，試驗數(shù)據(jù)記錄如下表2所示。

在此對試驗數(shù)據(jù)進行分析，并說明分析方法。以圖像信噪比試驗為例，分析過程和結(jié)果見表3。

七、試驗結(jié)論

在此匯總申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的各項試驗指標(biāo)在各個典型模式下的對比結(jié)果（不低于、低于），得出總體結(jié)論，試驗指標(biāo)及對比結(jié)果如表4：

試驗結(jié)論：申報產(chǎn)品第1組體線圈掃描條件下的成像性能不低于對比產(chǎn)品，第2組頭線圈掃描的成像性能低于對比產(chǎn)品。

八、試驗人員

需明確試驗人員以及審核人員，并在報告中簽名。給出試驗日期和審核日期。

附錄4

人體影像確認報告模板

一、產(chǎn)品概述

包括產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、注冊人信息、適用范圍（含應(yīng)用部位）、掃描模式。

二、確認方案介紹

包括驗證方法、評價指標(biāo)/標(biāo)準(zhǔn)、適用部位、樣本圖像數(shù)量等內(nèi)容的描述。

三、評價表

評價部位按照申報部位可包括頭顱、脊柱、體部和四肢關(guān)節(jié)等。

以上述部位為例，表1（評價單獨的影像）、表2（評價使用某種技術(shù)后的影像質(zhì)量差異）供參考。其中評價部位包括頭顱、脊柱、體部和四肢關(guān)節(jié)；MR1_1是指某機型的配置1，在典型模式1下拍攝的上述部位的臨床影像；采用李克特（Likert）1-5分制量表評估臨床影像質(zhì)量。

此外，注冊申請人也可根據(jù)產(chǎn)品需要進行人體圖像確認的具體功能特點，制定合理的臨床影像質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)。

四、總結(jié)

注冊申請人提供由評價醫(yī)生簽字的小結(jié)報告，并附臨床影像及醫(yī)生的資質(zhì)證明文件。針對增強造影成像應(yīng)用，注冊申請人還需提供倫理意見以及知情同意書樣稿。