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　　臨床試驗(yàn)是注冊(cè)過程中一個(gè)非常關(guān)鍵步驟，也是一個(gè)特別復(fù)雜的過程，遇到的問題也較多。下面將思途團(tuán)隊(duì)在操作步驟過程中遇到的一些問題和經(jīng)驗(yàn)分享給各位，希望能在大家未來的工作中起到一定的幫助。

　　醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施遇到的問題和經(jīng)驗(yàn)

　　1、研究單位資質(zhì)核查

　　醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)首先要選擇研究單位，結(jié)合我們歷年接受省局、國(guó)家局核查中的一些經(jīng)驗(yàn)，在資質(zhì)核查中常見的不規(guī)范問題包括：研究人員超出授權(quán)范圍履行職責(zé)、研究人員資質(zhì)文件不齊全、研究過程中研究設(shè)備無質(zhì)控和校準(zhǔn)證明文件等。

　　以研究者授權(quán)表舉例：某護(hù)理產(chǎn)品臨床研究，A研究者，研究資質(zhì)是護(hù)士，授權(quán)表中授權(quán)包含了患者知情、研究病例填寫、SAE上報(bào)。授權(quán)的工作是要有醫(yī)師資質(zhì)的人員完成，護(hù)士沒有醫(yī)師資格證是不能被授予以上職責(zé)的。

　　2、研究方案制定

　　常見的問題包括臨床方案設(shè)計(jì)不規(guī)范、試驗(yàn)過程中方案違背和偏離過多，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇和評(píng)價(jià)方法不當(dāng)，方案修改無倫理審查或備案同意記錄，各臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案版本有差異等。研究方案的制定一定要經(jīng)過方案討論會(huì)和研究者會(huì)充分討論后確認(rèn)實(shí)施，參會(huì)的人員要涵蓋PI、Sub-I、研究秘書&助理、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人等相關(guān)人員，結(jié)合各方意見充分考慮方案的科學(xué)性和可實(shí)施性。

　　3、關(guān)于研究單位立項(xiàng)&倫理

　　現(xiàn)在很多中心操作流程包括：遞交立項(xiàng)資料、立項(xiàng)會(huì)、遞交倫理資料、倫理初審、倫理會(huì)、倫理意見、倫理主任復(fù)審/倫理上會(huì)。一個(gè)流程走下來可能耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)三四個(gè)月。過程中我們需要關(guān)注的包括：研究單位要求不同，系統(tǒng)提交審核流程及文件不同，對(duì)于流程較復(fù)雜的中心需要在做中心篩選時(shí)就要充分調(diào)研以供選擇；質(zhì)量體系證明、生產(chǎn)許可證、自測(cè)報(bào)告、生物學(xué)報(bào)告、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告等資料要齊全；知情同意書設(shè)計(jì)符合要求，重點(diǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)、補(bǔ)償、受益、替代治療方案，不良事件的處理保險(xiǎn)等。

　　4、研究單位協(xié)議

　　倫理通過之后，需要與研究單位簽訂協(xié)議。協(xié)議簽定前可以在倫理審批期間同步以下工作：

　　1）研究費(fèi)用的核算，這些費(fèi)用包括了檢查費(fèi)、受試者補(bǔ)貼、管理費(fèi)、稅費(fèi)等；

　　2）研究協(xié)議的模版。需要注意協(xié)議簽署時(shí)間，不應(yīng)當(dāng)在啟動(dòng)入組之后。另外，有些協(xié)議存在費(fèi)用無明細(xì)、研究費(fèi)嚴(yán)重偏低的情況，也應(yīng)當(dāng)注意避免。

　　5、臨床試驗(yàn)樣品

　　在對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行核查的時(shí)候，樣品管理也是常見問題。主要是受試產(chǎn)品的運(yùn)輸、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)/使用、回收等相關(guān)記錄不完整。器械管理過程中常常忽略溫濕度的控制記錄，尤其是一些生物材料制品或者是帶藥器械，不僅要有可存儲(chǔ)的溫濕度記錄，全部的檢測(cè)設(shè)備都要有質(zhì)控證明，定期有校準(zhǔn)報(bào)告。

　　6、啟動(dòng)會(huì)

　　在研究過程中我們需要通過各種會(huì)議以達(dá)到不同的研究目的，科室啟動(dòng)會(huì)是項(xiàng)目啟動(dòng)的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。因此啟動(dòng)會(huì)絕不是一個(gè)形式，研究單位的研究者坐一起聽聽方案介紹，就算啟動(dòng)。啟動(dòng)會(huì)不僅是宣告革命工作開始的重要儀式，也是一個(gè)可以和整個(gè)研究團(tuán)隊(duì)人員進(jìn)行深度溝通的機(jī)會(huì)。現(xiàn)在很多公司、醫(yī)院對(duì)啟動(dòng)會(huì)都很重視，會(huì)上很多研究者也會(huì)提出很多問題。啟動(dòng)會(huì)的會(huì)議內(nèi)容建議：介紹產(chǎn)品的使用、介紹方案重點(diǎn)事項(xiàng)、試驗(yàn)過程中可能會(huì)遇到的問題、明確試驗(yàn)計(jì)劃、明確各方職責(zé)及被授權(quán)人員的職責(zé)、GCP相關(guān)知識(shí)的介紹等等。啟動(dòng)會(huì)的召開不建議和首例入組間隔時(shí)間過久，不要把該項(xiàng)工作當(dāng)作一項(xiàng)流程任務(wù)對(duì)待。

　　7、入組和隨訪

　　主要問題：知情同意過程的規(guī)范性、合并用藥和不良事件記錄的不完整。知情同意書：患者簽字不簽時(shí)間往往是大家容易忽略和出問題的地方；器械庫存記錄與交接使用記錄不匹配；病例記錄不完整部分?jǐn)?shù)據(jù)無法溯源、知情同意過程未記錄；各項(xiàng)檢查報(bào)告未做臨床意義判定；研究人員各項(xiàng)文件字跡不一致等。

　　8、文檔管理

　　TMF/ISF每次監(jiān)查要及時(shí)依照目錄核對(duì)歸檔，保持文件內(nèi)容的實(shí)時(shí)更新。出現(xiàn)的問題要做好培訓(xùn)。

　　9、SOP表格填寫注意事項(xiàng)

　　每個(gè)企業(yè)的SOP要求不一致，表格要求也不一樣。對(duì)于一些通用表格比如會(huì)議簽到表，一定要手寫，不可機(jī)器打印。任務(wù)分配表授權(quán)分工職責(zé)要合理，授權(quán)起止日期要明確。受試者篩選入選表要如實(shí)記錄篩選號(hào)，是否合格等信息，如果篩選失敗，要記錄失敗原因，篩選號(hào)的書寫原則要一致。研究產(chǎn)品相關(guān)表格的供應(yīng)、歸還、庫存、溫度等記錄一定要齊全。

　　10、關(guān)于質(zhì)控

　　每個(gè)企業(yè)的質(zhì)控要求不一樣，建議質(zhì)控的節(jié)點(diǎn)：?jiǎn)?dòng)前質(zhì)控、首例入組后質(zhì)控、中期質(zhì)控、數(shù)據(jù)移交前質(zhì)控、關(guān)閉中心質(zhì)控。

　　11、倫理備案

　　試驗(yàn)過程中涉及倫理的工作包括方案違背（PD）、嚴(yán)重不良事件（SAE）、年審報(bào)告、文件修訂等。

　　12、數(shù)據(jù)管理&統(tǒng)計(jì)報(bào)告&總結(jié)報(bào)告

　　過程需要確認(rèn)的環(huán)節(jié)和參與的人員比較多，也是考驗(yàn)企業(yè)耐心和責(zé)任心的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。不要抱有僥幸心態(tài)，認(rèn)為醫(yī)院這關(guān)過了，數(shù)據(jù)就像計(jì)算器算算數(shù)一樣，一天就能出來，欲速則不達(dá)。

　　13、結(jié)束階段

　　關(guān)于結(jié)題蓋章，目前受理接受總結(jié)報(bào)告加分中心小結(jié)，不需要分中心報(bào)告。

　　蓋章結(jié)束，需要再次清點(diǎn)遺留物資、完成費(fèi)用清算、查看ISF文件是否歸檔完整、確認(rèn)研究資料的保存年限是否為十年等。

　　以上就是思途團(tuán)隊(duì)遇到的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的常見問題和注意事項(xiàng)，請(qǐng)有關(guān)企業(yè)在實(shí)施過程中注意。

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