?

　　在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，尤其是撰寫總結(jié)報(bào)告時，什么是臨床試驗(yàn)開始時間，在器械界一直沒有明確的界定。也是大家比較糾結(jié)的事情，是倫理批件批準(zhǔn)的時間？還是臨床試驗(yàn)器械協(xié)議簽署時間？還是首例受試者的知情時間？我們從醫(yī)療器械GCP、注冊管理辦法、國家局核查等角度，分別進(jìn)行探討分析一下：

　　1、注冊檢報(bào)告的一年有效期

　　根據(jù)醫(yī)療器械GCP，開展臨床試驗(yàn)前，需要具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)合格報(bào)告。當(dāng)然根據(jù)《總局辦公廳做好醫(yī)療器械檢驗(yàn)有關(guān)工作的通知》，委托檢測也可用于醫(yī)療器械注冊工作。如果一年內(nèi)不開展臨床試驗(yàn)，就需要再次進(jìn)行注冊檢測或委托檢測，如果注冊檢測批樣品用完，還需要再次生產(chǎn)，再去檢驗(yàn)所排隊(duì)，勞民傷財(cái)。根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理相關(guān)問題解讀》，對于其中檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)合格報(bào)告，在多中心開展臨床試驗(yàn)的情形，是以檢驗(yàn)報(bào)告出具時間至臨床試驗(yàn)牽頭單位倫理審查通過時間計(jì)算一年有效期；在非多中心開展臨床試驗(yàn)的情形，是以檢驗(yàn)報(bào)告出具時間至每家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理審查通過時間分別計(jì)算一年有效期。那臨床試驗(yàn)的開始時間是否可以定義為“倫理批件批準(zhǔn)的時間”？

　　2、需要審批的第三類醫(yī)療器械臨床批件

　　醫(yī)療器械按照風(fēng)險(xiǎn)等級分為三類，其中第三類是具有較高風(fēng)險(xiǎn)，需要采取特別措施嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。第三類醫(yī)療器械開展試驗(yàn)時，分為需要審批的第三類醫(yī)療器械和不需要審批的第三類醫(yī)療器械。這個“審批”指的是器審中心的臨床試驗(yàn)批件，當(dāng)然根據(jù)《關(guān)于調(diào)整醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批程序的公告（2019年 第26號）》，目前已經(jīng)不再出具臨床試驗(yàn)批件，通過公示結(jié)果發(fā)布即可。但根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施；逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)文件自行廢止，仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

　　何為“實(shí)施”，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)不同于藥物，《根據(jù)第三類高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批服務(wù)指南》，通過器械中心審批或公示之前，已經(jīng)獲得倫理批件，不能再以倫理批件作為“實(shí)施”的標(biāo)志，否則就是自相矛盾。那“實(shí)施”的標(biāo)志是否就可以選擇為協(xié)議的簽署時間或者首例受試者的知情時間？

　　3、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查

　　目前醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)最新版現(xiàn)場核查，是根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則的通知》來開展的，其中有2條涉及臨床試驗(yàn)的開始時間。

　　1.2 需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械應(yīng)獲得批準(zhǔn)檢查醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)批件，且批件日期不晚于臨床試驗(yàn)開始日期。
　　1.3 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目按相關(guān)規(guī)定備案檢查省局出具的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表》，備案日期不晚于臨床試驗(yàn)開始日期。

　　通過核查要點(diǎn)可以得知，器械中心的審批、省局備案均不得晚于臨床試驗(yàn)開始日期。而省局備案時間又恰恰是在倫理批件和協(xié)議簽署時間之后。

　　綜述，通過以上法規(guī)和通告等分析得出，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)開始日期定為倫理批件批準(zhǔn)時間或協(xié)議簽署時間均不合適，只能定為：首例受試者的知情時間。這個結(jié)論又與目前《藥品注冊管理辦法》中，臨床試驗(yàn)開始時間定義為“第一例受試者簽署知情同意書”的結(jié)論不謀而合，足見法規(guī)之縝密嚴(yán)謹(jǐn)。
　　來源：西格瑪醫(yī)學(xué)