附件：2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑突變株檢出能力評價技術審評要點（2022年第13號）.doc

2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑突變株檢出能力評價技術審評要點

本審評要點旨在指導注冊申請人對2019新型冠狀病毒核酸檢測類產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本審評要點是對2019新型冠狀病毒核酸檢測類產品突變株檢出能力評價的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

一、適用范圍

為評估新型冠狀病毒突變株對2019新型冠狀病毒檢測試劑的影響，需對所有2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑進行不同突變株檢出能力的評價。本審評要點適用于進行首次注冊申報、變更注冊申報和延續(xù)注冊申報的產品。

按照《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該類產品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、評價要求

企業(yè)應提交在符合質量管理體系的生產環(huán)境下生產的試劑盒進行的突變株檢出能力評價研究資料，建議著重對以下內容進行評價研究。

（一）評價突變株類型

評價突變株應包括：Alpha（阿爾法）突變株、Beta（貝塔）突變株、Gamma（伽馬）突變株、Delta（德爾塔）突變株、Lambda（拉姆達）突變株、Mu（繆）突變株、B.1.427/B.1.429突變株、Omicron（奧密克戎）突變株等。（根據病毒變異情況適時進行突變株補充）

（二）評價突變株方法

針對不同突變株，首先應在GISAID數據庫中對該突變株近2個月內上傳的所有序列進行下載，采用生物信息學分析對下載序列與檢測試劑引物/探針進行比對。針對靶擴增區(qū)域存在突變位點的毒株序列，應明確突變毒株序列編號、突變位點位于引物/探針的具體位置、突變率，并提交比對圖（在圖中標出引物、探針，高亮突變位點）。

（三）評價結果分析

突變株經上述生物信息分析顯示，檢測試劑引物/探針存在下述任何一種情況時，均認為該突變對試劑檢出能力存在潛在影響，應列明可能存在影響的位點，并采用人工合成樣本進一步試驗驗證。

1. 存在堿基插入和/或堿基缺失；

2. 引物或探針序列上有≥2個的堿基突變；

3. 引物和探針合計存在≥2個堿基突變；

4. 引物探針序列3’端5個堿基以內有突變；

5. 突變頻率≥0.1%（最近一個月上傳的序列）；

6. 由中國上傳的序列，引物探針上存在突變位點；

7. 其他經企業(yè)分析認為存在潛在影響的情形。

（四）突變株驗證

采用人工合成樣本進行試驗驗證時，應依據注冊批準的所有樣本類型，分別進行稀釋研究。研究應至少包含最低檢出限和精密度研究。