附件：牙科噴砂粉注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

牙科噴砂粉注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對牙科噴砂粉注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對牙科噴砂粉產(chǎn)品的一般性要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于牙科噴砂粉，口腔用噴砂粉，一般為粉末狀，本指導原則不適用于磨耗類噴砂手機配套使用的產(chǎn)品。

牙科噴砂粉需與牙科專用噴砂機配套使用，在口腔內用于研磨拋光牙體組織或修復體，使其表面平滑均勻。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，參照《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》《口腔科器械通用名稱命名指導原則》中通用名稱組成結構及要求，確定產(chǎn)品名稱，如“牙科噴砂粉”。

2.分類代碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，牙科噴砂粉管理類別為II類，分類編碼為17-09-06（研磨拋光材料），屬于口腔治療輔助材料。

3.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分應參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，對產(chǎn)品的工作原理、結構組成、性能指標和適用范圍等進行綜合判定，牙科噴砂粉產(chǎn)品注冊單元劃分建議遵循以下原則：

主要化學成分不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊單元。例如產(chǎn)品通常以碳酸氫鈉或碳酸鈣或氫氧化鋁或赤蘚糖醇或甘氨酸等作為基礎成分，基礎成分不同的產(chǎn)品應按照不同注冊單元進行注冊申報。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1產(chǎn)品的結構和組成

產(chǎn)品通常以碳酸氫鈉或碳酸鈣或氫氧化鋁或赤蘚糖醇或甘氨酸等作為基礎成分，可添加少量添加劑如二氧化硅、糖精鈉、食用香精等。

產(chǎn)品組成應描述產(chǎn)品各組成成分及含量。列明各組分的作用。

1.2主要原材料

明確產(chǎn)品的起始物質，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料的化學名稱、CAS號（如有）、化學結構式/分子式、純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標準和申請人的驗收標準及相關的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。另外，應確認各原材料中所含砷、鉛等有害物質不得超過國家標準或行業(yè)標準。

牙科噴砂粉中的基礎成分一般選用具有合適莫氏硬度的材料，以達到對牙體組織磨耗最低的同時又能高效地清除牙面附著物的目的。砂粉材質過硬會造成牙體磨耗度過大，過軟則清潔效率太低。

1.3產(chǎn)品工作原理/作用機理

牙科噴砂粉裝載于專用的噴砂潔治設備的砂粉腔中。噴砂潔治設備由空氣驅動，將噴砂粉和水形成水/氣/砂粉混合噴射氣霧，并通過噴砂潔治設備手柄前端的噴嘴噴出，作用于牙面及修復體，將菌斑、色素、軟垢及初期結石清除，實現(xiàn)作用于牙面的清潔或拋光。

1.4型號規(guī)格

在同一注冊單元內，可根據(jù)包裝形式、重量等進行型號規(guī)格的劃分。對于申報產(chǎn)品存在多種型號的情形，以結構示意圖和文字說明相結合的形式描述不同型號產(chǎn)品的包裝結構特征及使用方法。

1.5產(chǎn)品包裝說明

以圖片和文字相結合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內容物。提供包裝材料的信息，評價包裝材料對材料儲存過程的影響，如包裝應具有防潮性。標明產(chǎn)品包裝裝量。

1.6適用范圍和禁忌證

牙科噴砂粉的預期用途應體現(xiàn)臨床適應癥和作用范圍。例如，牙科噴砂粉需與專用牙科噴砂潔治設備配套使用，去除牙齒上的的菌斑、色素、軟垢及初期結石，僅限口腔內使用。

禁忌證應明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌證，至少包括已知對牙科噴砂粉所含成分。

1.7與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

應當提供同類產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請人應綜述同類產(chǎn)品國內外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在結構組成、性能指標、適用范圍、應用技術、制造材料等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新的活性成分、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能。

1.8產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

申請人應關注相關產(chǎn)品的不良事件記錄。如適用，提供產(chǎn)品的不良事件監(jiān)測記錄。

如上市后發(fā)生了召回，應當說明召回原因、過程和處理結果。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，判斷與產(chǎn)品有關的危險（源）并估計和評價相關風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。

申請人可參考YY/T 0316的附錄C判斷與產(chǎn)品有關的安全性特征。注意，產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說明。可參考YY/T 0316附錄E、I對危險（源）、可預見的事件序列和危險情況作出判定。說明風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。關于風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J。

產(chǎn)品主要危害類型、可預見事件序列和可能產(chǎn)生危害的情形詳見表1。

表1 主要危害類型、可預見事件序列和可能產(chǎn)生危害的情形

企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害，可通過產(chǎn)品設計控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術性能指標的制定、正確的標簽標識、生產(chǎn)和檢驗控制、產(chǎn)品說明書等多項措施以降低風險至可接受水平。

2.產(chǎn)品技術要求

申請人應結合產(chǎn)品的技術特征和臨床產(chǎn)品特點，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》編制產(chǎn)品技術要求，可參照現(xiàn)行有效的國家標準、行業(yè)標準來確定產(chǎn)品安全有效、質量可控的性能指標與檢驗方法。產(chǎn)品技術要求中應明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品描述的一般信息（原材料、組成成分及百分含量、裝量等）、產(chǎn)品性能指標及試驗方法。對產(chǎn)品技術要求中所有的試驗項目（理化性能）所采用的試驗方法進行簡要描述。若采用公認標準中的試驗方法，可直接引用該方法，標明相應標準的編號。應對產(chǎn)品技術要求的內容是否齊全進行審查，然后通過對檢驗報告內容的審查來評價產(chǎn)品主要技術性能指標是否達到了要求。

注冊申請人可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術特點和用途制定性能指標要求，但不得低于相關強制性/推薦性國家標準、行業(yè)標準的要求。如對標準中有部分條款不適用，申請人應在研究資料的產(chǎn)品性能研究中應說明理由。性能指標至少應包括以下幾點：外觀、裝量、pH、粒徑、流動性、堆積密度、重金屬含量（以Pb計）、砷含量、微生物限度。

3.同一注冊單元內注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元應按產(chǎn)品風險與技術指標的覆蓋性確定典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，即結構組成最復雜和風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中典型產(chǎn)品與被覆蓋型號產(chǎn)品間有差異時，應做差異化檢驗。實施檢驗時可以針對差異部分和由其引起產(chǎn)品其他相關安全性、有效性變化的部分進行檢驗。如兩個型號的牙科噴砂粉，其主要性能指標一致，一個型號組成成分有添加劑，另一個型號組成成分沒有添加劑，應選取成分有添加劑的型號作為典型產(chǎn)品。

注冊檢驗代表產(chǎn)品，在產(chǎn)品組成成分相同的情況下，選取合適裝量的產(chǎn)品作為代表產(chǎn)品進行檢驗。

若產(chǎn)品組成成分相同，其主要性能指標一致，但粒徑存在較大差異時，建議分別進行檢驗。

4.研究資料

應至少包括以下幾個方面。

4.1產(chǎn)品性能研究

申請人需根據(jù)產(chǎn)品特點提交有關性能研究材料及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括所有指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。建議提交產(chǎn)品粒度分布、流動性等相關研究資料。

建議包括但不限于下列性能：

4.1.1外觀：需明確產(chǎn)品的外觀性狀，例如呈粉末狀，質地均勻、無雜質。

4.1.2裝量：需對凈含量及允差進行規(guī)定。

4.1.3 pH：需明確產(chǎn)品的pH范圍。

4.1.4粒徑：粒徑分布是決定產(chǎn)品安全有效性的重要指標，需明確產(chǎn)品的粒徑范圍，根據(jù)產(chǎn)品的組成和生產(chǎn)工藝來確定產(chǎn)品的最終限定值。

4.1.5流動性：流動性是產(chǎn)品能否穩(wěn)定地被高速氣流推動的關鍵性指標，需明確產(chǎn)品的流動性。

4.1.6堆積密度：需明確具體的范圍。

4.1.7重金屬含量（以Pb計）、砷含量：考慮到產(chǎn)品接觸口腔環(huán)境，建議按照《中國藥典》四部通則0821第一法、通則0822第一法、通則0808分別檢測重金屬含量、砷含量，重金屬的限量（以Pb計）應不大于10mg/kg，砷鹽含量應不大于0.0001%。

4.1.8微生物限度：建議參考相關標準如《中國藥典》（第四部）進行微生物限度的檢測。

4.2生物相容性的評價研究

牙科噴砂粉是屬于與牙釉質或牙本質（或口腔粘膜）短期接觸的產(chǎn)品，生物相容性評價研究應按GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》（注：本指導原則中標準適用最新版本，下同）以及YY/T 0268《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》規(guī)定的方法進行;生物相容性評價資料可以參考《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》，考慮（但不限于）包括以下方面：

4.2.1醫(yī)療器械生物學評價的策略和所含程序;

4.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述;

4.2.3材料表征

-醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析;

-醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較;

4.2.4實施或豁免生物學試驗的理由和論證;

4.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗結果的匯總;

4.2.6完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)。

具體生物學評價試驗項目應基于產(chǎn)品預期用途，參照YY/T 0268《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》確定，建議考慮：細胞毒性試驗、遲發(fā)型超敏試驗、口腔粘膜刺激試驗

4.3貨架有效期和運輸穩(wěn)定性

應明確產(chǎn)品貨架有效期，提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證資料，應考慮溫度和濕度，尤其是高溫和高濕對產(chǎn)品有效期的影響。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程。

4.3.1有效期驗證：提供產(chǎn)品有效期及有效期驗證資料。

產(chǎn)品貨架有效期驗證可依據(jù)有關適用的國內、國際標準和驗證方案進行，提交產(chǎn)品的有效期驗證報告。產(chǎn)品貨架有效期驗證可采用實時老化研究、加速老化研究。

在有效期研究中應監(jiān)測整個有效期內確保產(chǎn)品安全性和有效性的關鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術要求中所描述的參數(shù)，并提交所選擇測試方法的驗證資料。

若選擇實時老化有效期驗證試驗，產(chǎn)品選擇的老化環(huán)境條件應符合產(chǎn)品說明書宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件。

若選擇加速老化有效期驗證試驗，應說明所用加速條件的合理性。例如，在標準溫度和升高溫度情況下的降解機制應該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實等效性時，即不同溫度下可由不同機制引起產(chǎn)品失效，應提交額外的合理性說明。在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配。

4.3.2運輸穩(wěn)定性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

運輸穩(wěn)定性驗證可依據(jù)有關適用的國內、國際標準和驗證方案進行，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料可考慮采用PET聚酯瓶或其他與產(chǎn)品成分相適應的包裝。應明確產(chǎn)品的包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸儲存條件下，在產(chǎn)品有效期內能夠對產(chǎn)品起到防護作用。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能;包裝材料與產(chǎn)品的適應性;包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

對于包裝的有效期驗證，建議申請者提交最終成品初包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。

4.3.3開封穩(wěn)定性：對于開封后不能一次性使用完的牙科噴砂粉，需驗證開封后穩(wěn)定保存的時間，并在說明書中明確。

4.4其他研究

4.4.1氣味：考慮到產(chǎn)品可能會添加食用香精等帶氣味的矯味劑，因此需要規(guī)定產(chǎn)品的氣味。例如：無味、檸檬味、草莓味、薄荷味等。

4.4.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

牙科噴砂粉屬于免于進行臨床評價的醫(yī)療器械，注冊申請人應按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》的要求提交相關資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

醫(yī)療器械注冊申報資料應提供說明書和標簽樣稿，說明書、標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》的要求。提交的文本和標簽樣圖應內容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、應用技術、禁忌證等應與產(chǎn)品的臨床評價保持一致。產(chǎn)品的描述、結構組成、貨架有效期（使用期限）等應與綜述資料和研究資料中所描述及驗證的內容一致。

說明書不應宣稱沒有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標，應如實地介紹產(chǎn)品的特點。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點的，應有產(chǎn)品技術要求或提交的注冊技術資料依據(jù)。不使用“系列”、“等”、“無毒”、“對人體無害”等含混和絕對性用詞。

由于牙科噴砂粉是一種口腔治療輔助材料，為粉末狀，組成中有食品級材料成分，為避免過期使用和意外傷害，在以上的規(guī)定和標準中，應特別注意：

1.產(chǎn)品的主要成分：應注明產(chǎn)品的主要成分，包括基礎成分及添加劑。

2.產(chǎn)品有效期:產(chǎn)品有效期的確定方法應在產(chǎn)品研究資料中明確;

3.推薦的貯存條件：明確允許的貯存條件，避免高溫、潮氣;

4.使用方法、治療建議：說明產(chǎn)品如何配合噴砂機使用;說明產(chǎn)品作用的部位（如齦上、齦下），以提示使用者慎重使用;說明噴砂過程中對醫(yī)護人員和患者的保護措施;產(chǎn)品廢棄后的處理方式等。

5.注意事項一般應有以下內容：治療后未使用完的砂粉請勿倒回包裝瓶中;打開砂粉瓶后及時蓋上瓶蓋并擰緊，以免砂粉受潮影響使用;噴砂潔治設備長時間不使用時，請將設備粉罐中的砂粉清理干凈后再重新倒入新的噴砂粉，以免噴砂粉受潮結塊，造成設備堵塞。

6.禁忌證至少包括以下內容：已知對牙科噴砂粉所含成分過敏者;任何情況下均不得使用噴砂潔治設備及該砂粉為患有慢性支氣管炎或哮喘的患者進行治療，因為噴出的氣體和砂粉可能造成呼吸困難。

（六）質量管理體系文件

1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

2.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。適用時應明確生產(chǎn)過程中各種原輔料的使用情況及對雜質的控制情況。

3.研制、生產(chǎn)場地情況概述

應結合場地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應與生產(chǎn)工藝流程相符合。因一般的生產(chǎn)環(huán)境容易導致產(chǎn)品污染，如外來的粉塵、細菌、其他雜質等，應在相對潔凈的車間生產(chǎn)，并采取相應的措施對微生物進行控制。

三、參考文獻

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