附件：正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)注冊技術審查指導原則（2020年第13號）.doc

正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)
注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人提交正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)的注冊申報資料，同時規(guī)范該類產(chǎn)品的技術審評要求。

本指導原則是對正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)的一般性要求，注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的特性提交注冊申報資料，判斷指導原則中的具體內容是否適用，不適用內容應詳述理由。注冊申請人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但應提供詳盡的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下、并參考了國外法規(guī)與指南、國際標準與技術報告制定的。隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及認知水平和技術能力的不斷提高，相關內容也將適時進行修訂。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

一、范圍

本指導原則適用于正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)，按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品屬于目錄06醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別為17組合功能融合成像器械，二級產(chǎn)品類別為02正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)，按第三類醫(yī)療器械管理。

正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)（Imaging system of positron emissionand X-ray computed tomography，本文簡稱“PET/CT”）組合了正電子發(fā)射計算機斷層掃描系統(tǒng)（PET）和X射線計算機體層掃描系統(tǒng)（CT），提供生理和解剖信息的配準與融合。

二、綜述資料

（一）概述

申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。

（二）產(chǎn)品描述

1.產(chǎn)品工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，重點介紹探測器工作原理、重建算法、圖像后處理方法等。

對于新型探測器、新算法、新應用等應著重介紹。

2.結構組成

產(chǎn)品總體結構示意圖、實物圖。產(chǎn)品各組成部分的介紹，各部分的工作原理、在系統(tǒng)中的功能作用、結構示意圖、電路原理示意圖（如有必要）、產(chǎn)品實物圖、各部分之間的物理連接、功能交互。設備的主要技術特征。接觸人體部分的材質。

（1）PET/CT根據(jù)產(chǎn)品結構形式不同，可分為分體式和一體式。描述申報產(chǎn)品的結構特征并配以圖示。

（2）掃描架、定位激光燈的介紹，掃描架內部結構組成、剖面圖等。

（3）探測器結構示意圖、剖面圖等；

晶體種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式（包括示意圖等）；

光電轉換器種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式；

探測器模塊數(shù)量、每個探測器模塊的晶體數(shù)目、每個模塊光電轉換器件數(shù)目；

探測器結構及光子入射定位、定時及能量甄別等原理及相關算法硬件。

（4）患者支撐系統(tǒng)結構、材質、結構示意圖，系統(tǒng)連接示意圖等。

（5）放療用平面床板患者支撐系統(tǒng)結構、材質、結構示意圖，系統(tǒng)連接示意圖等。

（6）冷卻系統(tǒng)的冷卻方式、工作原理、性能指標等。

（7）CT部分的描述參照《X射線計算機體層攝影設備注冊技術審查指導原則》相應要求進行介紹。

（8）介紹設備包含的附件（如患者固定、支撐裝置等），包括附件的預期用途、規(guī)格尺寸、圖示等。

（9）門控設備

確認設備只有門控接口還是包含門控設備。

如果只有門控接口，應描述接口類型，可兼容的門控設備（制造商、型號）。

如含門控設備應對門控設備進行介紹。介紹生理信號門控設備結構組成、工作原理、性能指標、內置/外接、前瞻性/回顧性等。

（10）掃描模式介紹

（11）掃描控制軟件功能介紹：

依據(jù)說明書介紹掃描軟件的主要功能。

（12）圖像重建軟件：

列明所有標配和可選重建功能，介紹主要功能、原理、特點等。

（13）圖像后處理軟件：

列明所有標配和可選圖像后處理軟件，介紹主要功能用途、必要的原理等。

（14）技術、性能參數(shù)

按附錄1要求介紹產(chǎn)品主要參數(shù)。

（三）型號規(guī)格

原則上PET/CT產(chǎn)品每個注冊單元包含一個型號。對于存在多種配置的產(chǎn)品，應當明確各配置的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種配置的結構組成、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。

（四）包裝說明

產(chǎn)品包裝、運輸?shù)认嚓P的說明。確保運輸過程不對設備造成損害。如：包裝設計要求、包裝材料、外部標示、運輸和儲存的環(huán)境條件等。

（五）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

描述申報產(chǎn)品的適用范圍。PET、CT部分是否可獨立用于臨床診斷的描述。新技術、新方法的是否有特殊的臨床預期用途。

可參考如下描述：

PET/CT組合了正電子發(fā)射計算機斷層掃描系統(tǒng)（PET）和X射線計算機體層掃描系統(tǒng)（CT），提供生理和解剖信息的配準與融合。所生成的圖像同時包括人體器官組織的功能信息和解剖學信息，臨床常用于腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病的影像學檢查及評估。

CT子系統(tǒng)可以為PET圖像提供衰減校正圖以及 PET 和 CT 融合圖像的解剖參考信息。

該系統(tǒng)還保持了PET和CT設備的獨立功能，允許PET或CT單獨成像。

2.預期使用環(huán)境：該產(chǎn)品預期使用的地點如醫(yī)療機構、實驗室等，以及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如，溫度、濕度、功率、壓力、移動等）。

3.禁忌癥的描述：如適用，應當明確說明該器械不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者）。

4.適用人群的描述：目標患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標準的信息。

（六）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應當提供同類產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標（具體比較內容包括產(chǎn)品技術要求中的主要性能指標和附錄Ⅰ中的相關參數(shù)指標）、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。重點描述本次申報產(chǎn)品的新功能、新應用、新特點和前代產(chǎn)品/同類產(chǎn)品的差異。

（七）其他需說明的內容

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，應當提供批準文號和批準文件復印件；預期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應當提供說明；應當說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。

呼吸門控接口、心電門控接口、造影劑注射器接口等：應提供系統(tǒng)接口設計說明，接口類型，以及接口對應的組合使用器械的情況介紹。提供第三方設備的制造商、型號及醫(yī)療器械注冊證復印件。提供組合使用器械與申報產(chǎn)品的集成測試報告。

后處理軟件：已在中國境內單獨注冊的軟件應提供制造商、軟件名稱、型號、版本號、以及醫(yī)療器械注冊證復印件。

CT部分應說明是否已在中國境內取得醫(yī)療器械注冊證書。如已取得，應提供注冊證書復印件。同時說明申報產(chǎn)品中的CT和已取得注冊證書的CT有哪些差異。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

（1）應提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。性能指標的確定優(yōu)先采用相應產(chǎn)品的現(xiàn)行國家標準及行業(yè)標準。對于適用的標準中不適用項，應逐個標準列表說明不適用條款的理由。

注：GB/T 18988.1-2013標準附錄NB引用的標準為NEMA標準出版物NU2-2007正電子發(fā)射斷層成像裝置性能測試，申請人在申報注冊時應引用現(xiàn)行有效的國家標準。美國NEMA組織已發(fā)布NU2-2012、NU2-2018版本，申請人可在引用2007版的基礎上增加引用NU2-2012或NU2-2018，不能單獨引用2012/2018版。

（2）應提供新技術/關鍵技術名稱，軟件或硬件的實現(xiàn)方式，驗證確認資料。新技術的設計與實現(xiàn)采用了國際標準或技術規(guī)范的，應提供相應名稱。若采用了國家標準、行業(yè)標準以外的標準或模體進行測試的，應介紹相關信息及詳細的測試方法。

（3）應明確新技術提供的性能和臨床功能，以及新增的臨床預期用途（如適用）。如：新型晶體材料、新型探測器或數(shù)據(jù)采集方式、新的臨床應用（如適用）。

（4）若申報產(chǎn)品提供與其他設備組合使用的接口，如心電門控、呼吸門控、高壓注射器接口等，應提供配合第三方設備測試的集成測試和驗證確認報告。

（5）其他性能研究資料：

提供時間分辨率、能量分辨率、SUV值（標準化攝取值）計算準確性的驗證測試報告，報告應包括測試流程、詳細的測試方法和測試結果。

時間分辨率測試方法可參照NEMANU2-2018的方法。

能量分辨率測試方法可參照附錄2。

SUV值計算準確性測試方法可參照附錄3。

（二）生物相容性評價研究

應根據(jù)GB/T 16886.1標準中的方法，對產(chǎn)品中預期與患者和使用者直接或間接接觸的材料，如綁帶、頭托和床墊等附件所用的材料，進行生物相容性評價。應提供接觸部件名稱，與人體接觸類型，接觸時間，接觸材料名稱。對于申請豁免生物相容性的組件/材料，應提供合理理由或支持性材料。

（三）清潔和消毒研究

應介紹與預期與人體接觸的設備及附件（床面、綁帶、頭托等）表面的清潔和消毒說的明及注意事項，以及建議使用的清潔劑/消毒劑，清潔/消毒效果驗證資料。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝研究

1.使用期限

參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》提供整機系統(tǒng)的使用期限分析驗證資料。

對于某些部件，應單獨確定其使用期限。該期限可以與整機相同，也可不同。這些部件包括但不限于：需定期更換的部件、光學/輻射敏感部件、機械磨損部件等（如PET探測器、機架、患者支撐裝置、X射線管組件、X射線探測器、高壓發(fā)生器、限束器、其他電氣部件等）。

對于用時間作為壽命評估單位不合適的部件，可進行適合部件本身特性的單獨規(guī)定。應提供制定相應部件使用期限的驗證報告。

2. 包裝研究。

申請人應規(guī)定產(chǎn)品的包裝及運輸要求，并提供驗證報告。

（五）軟件研究

參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》要求提交軟件資料。

注：若申報產(chǎn)品中包含幾個獨立軟件，應針對每個軟件分別提交軟件描述文檔。

軟件描述文檔中應列明申報產(chǎn)品所包含的所有標配、選配的軟件功能，包括控制和采集功能、圖像重建功能以及后處理功能、高級應用軟件等。

核心算法描述舉例見附錄4。

（六）網(wǎng)絡安全

參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則》要求提交網(wǎng)絡安全資料。

四、生產(chǎn)制造信息

應當明確生產(chǎn)加工工藝。可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

五、臨床資料

臨床試驗應滿足《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）要求。

臨床評價應滿足《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）要求。

臨床試驗具體要求見附錄5。

臨床評價具體要求見附錄6。

六、產(chǎn)品風險分析資料

申請人應按照YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求對產(chǎn)品進行風險評估，包括初始風險分析、風險控制措施、剩余風險的可接受性評估以及采取風險控制措施前后的風險矩陣等，對于處于合理可行區(qū)的風險應進行風險受益分析。

常見危害示例及分析見附錄7。

七、產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求模板見附錄8。

PET部分性能指標應按照YY/T 0829-2011中4.1章節(jié)（即GB/T 18988.1-2013）或附錄A（即NEMA NU2-2007）的要求執(zhí)行。由于二者在性能和試驗方法上相互獨立，因此建議完全引用兩種標準的任何一種，不應交叉使用。

注：若引用YY/T 0829-2011附錄A（NEMA NU2-2007）的要求，應報告標準中要求的內容。不能體現(xiàn)在注冊檢驗報告中的，應另附文件說明。

表1 適用的相關標準

注：環(huán)境試驗要求可完整引用YY/T 0291—2016或YY/T 14710-2009中的一個，不應交叉引用。

八、檢測報告

（一）產(chǎn)品檢測應按產(chǎn)品配置進行，檢測報告應注明產(chǎn)品配置，樣品描述應與技術要求中部件順序號及部件名稱保持一致，應注明軟件發(fā)布版本號，應提供產(chǎn)品技術要求預評價意見表。

（二）如有未參與檢測的配置及部件，應給出合理理由。

（三）PET性能部分，檢測報告應參照YY/T 0829-2011正文或附錄A要求報告相應的數(shù)值和圖片等內容。如果采用附錄A的測試方法，檢測報告應報告的內容見附錄Ⅸ。

九、產(chǎn)品注冊單元劃分

注冊單元劃分應根據(jù)產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍劃分。

（一）適用范圍不同的設備，應劃分為不同的注冊單元。

例如：乳腺專用、全身應用。

（二）PET部分，主要組成部件、設計結構差異較大的設備應劃分為不同的注冊單元。

例如：

晶體材料不同、探測器結構/組合方式不同的設備，應劃分為不同的注冊單元。

探測器環(huán)數(shù)不同，應劃分為不同的注冊單元。

硬件差異較大，對系統(tǒng)性能影響較大的應劃分為不同的注冊單元。

（三）CT部分的劃分參照CT指導原則，原則上CT劃分為不同注冊單元時，PET/CT也應劃分為不同的注冊單元。

十、產(chǎn)品說明書和標簽要求

說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關的國家標準、行業(yè)標準的要求（如：GB9706系列安全標準、YY0505-2012中關于說明書和標簽標識方面的要求）。其中說明書中應特別注意的地方有：

（一）應明確產(chǎn)品適用范圍、禁忌癥。

（二）明確使用期限（包括整機和可更換重要部件）。

（三）產(chǎn)品的日常維護與質量控制。

應給出設備維護周期，日程質量控制的程序、質量控制檢測方法和判斷標準。

（四）若有與申報產(chǎn)品配合使用的組合設備（如呼吸門控設備），應在說明書中明確組合設備的制造商、型號及與申報產(chǎn)品的連接和使用方法。

（五）對于包含在說明書中，但未擬在中國申報的配置、功能或者規(guī)格型號，申請人應當出具其不在擬申報范圍內的聲明，并在說明書中給予說明。

（六）技術說明書中應提供產(chǎn)品電磁兼容性能（YY0505-2012）的相關信息。應明確產(chǎn)品的基本性能。

PET/CT為1組A類設備，應根據(jù)YY0505-2012在技術說明書中明確注意和警示信息，以及提供填寫完整的表201、202、204、206。

（七）應參照GB/T 18988.1-2013第4章要求及產(chǎn)品PET性能測試要求提供產(chǎn)品技術規(guī)格說明書。

十一、術語

探測器模塊定義：最基本的探測定位單元。

有效排數(shù)：能夠用于成像的物理排數(shù)。

十二、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心

附錄：1.規(guī)格參數(shù)表

2.能量分辨率測試方法

3.SUV值準確性測試方法

4.核心算法描述舉例

5.臨床試驗要求

6.臨床評價要求

7.危害分析示例

8.產(chǎn)品技術要求模板

9.NEMA性能測試應報告的內容

10.圖像質量評價標準

附錄1

規(guī)格參數(shù)表

注1：應參照上述表格，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況列明產(chǎn)品規(guī)格參數(shù)、配置情況。表格中未盡事宜，可以增加。有不適用或不符合的特殊情況，另附文件說明。

注2：若申報產(chǎn)品的采集、重建、后處理功能集成在同一軟件平臺，則版本號可使用系統(tǒng)軟件發(fā)布版本號。

附錄2

能量分辨率測試方法

一、概述

PET系統(tǒng)的能量分辨率是PET性能的重要指標，它決定了PET能窗大小和排除散射事件的能力。能量分辨的本質是射線探測過程中的一系列漲落：能量沉積與退激的光子發(fā)射、光子收集、光電轉化、電子倍增、電路噪聲等引起的信號幅度起伏。

PET系統(tǒng)的能量分辨率取決于探頭中所有小晶體探測單元的能量分辨率。本方法采用對每個小晶體探測單元的能量分辨率進行獨立測量，再取所有小晶體探測單元能量分辨率的平均值，作為PET系統(tǒng)的能量分辨率。

PET的能量分辨率用511 keV的能譜峰的半高寬（FWHM）與511 keV能譜峰值的百分比來表示。

二、目的

評價PET系統(tǒng)的能量分辨本領。

三、方法

（一）符號

FWHMk --- 小晶體探測單元的能譜峰的半高寬；

ek --- 小晶體探測單元的能譜峰的能量值；

E --- 能量分辨率：E = FWHM/e×100%

Ek--- 小晶體探測單元的能量分辨率，k=1,2,3, ... n，小晶體總數(shù)；

Esys--- PET系統(tǒng)的能量分辨率。

（二）放射源

18F線源：使用 NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018中測試靈敏度的線源，注入約37 MBq。將線源放入最細的鋁管內，用支架放置在PET的 FOV中心。

（三）數(shù)據(jù)采集

使用廠家單計數(shù)（Singles）模式采集程序采集數(shù)據(jù)。應采集足夠長的時間，以保證每個小晶體的能量峰值不少于200個單計數(shù)。

四、數(shù)據(jù)分析

使用廠家專用軟件分析：

（一）解析每個小晶體探測單元的能譜并計算其能量分辨率

Ek = FWHMk/ek×100%；

（二）計算所有小晶體探測單元的能量分辨率均值

廠家專用軟件可使用如下算法之一：

1.高斯擬合能譜得到半高寬和峰值；

2.加權多點滑動平滑對能譜進行處理，再用重心法求能譜峰位及插值法得到半高寬。

五、結果報告

線源灌注：數(shù)據(jù)采集起始時刻的線源放射性濃度以及總活度

采集參數(shù)：采集時間、終止條件

能譜數(shù)據(jù)處理：函數(shù)擬合或其他平滑、插值

能量分辨率：Esys

附錄3

SUV值準確性測試方法

一、概述

PET/CT 的SUV（standard uptake value）稱為標準攝取值，是PET在腫瘤診斷中常用的半定量指標。其定義為：PET圖像中局部組織攝取的顯像劑的放射性濃度（A）與注射顯像劑全身平均比活度（a）的比值。SUV已被廣泛用于腫瘤良惡性鑒別及療效評價。

SUV的定義決定了其來源于PET/CT系統(tǒng)的誤差取決于PET圖像中局部組織攝取顯像劑的放射性濃度，故PET/CT系統(tǒng)SUV的準確度取決于PET圖像中的放射性濃度的準確度。

本測試方法不涉及同樣會影響SUV準確度的注射顯像劑誤差及全身體重誤差，只考慮PET/CT系統(tǒng)本身所帶來的誤差，并通過PET圖像中的放射性濃度的準確度來表示。

二、目的

評價在臨床典型成像條件下，PET/CT系統(tǒng)與SUV相關的定量準確度。

三、方法

使用NEMA NU2-2007標準中的圖像質量測試模型。

（一）符號

A --- PET模型圖像中局部組織（ROI）中的放射性濃度；

AB ---背景區(qū)中的放射性濃度；

AH ---灶區(qū)中的放射性濃度（NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）；

a --- PET模型中灌注顯像劑的放射性濃度；

aB ---背景區(qū)中灌注的放射性濃度；

aH ---灶區(qū)中灌注的放射性濃度（NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）；

△A --- A的相對誤差；

（二）放射性核素

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

（三）放射源的分布

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

（四）數(shù)據(jù)采集

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

（五）數(shù)據(jù)處理

同NEMA NU2-2007或NEMA NU2-2018

四、數(shù)據(jù)分析

（一） 低活度（背景）區(qū)的SUV準確度

背景區(qū)中感興趣區(qū)（ROI）

勾畫n個ROI，n=60；

大小同22mm直徑的球；

勾畫位置 同NEMA NU2-2007中的圖像質量分析部分；

記錄各ROI中的AB平均值；

SUV準確度：

K=1,2,3,…,n。

（二）高活度（熱燥）區(qū)的SUV準確度（NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）

熱灶中感興趣區(qū)（ROI）：

大小為直徑20mm的球體；

勾畫位置在直徑37mm的熱燥球中，并與此球同心勾畫球體VOI；

記錄VOI中的AH平均值；

SUV準確度：

△AH=（AH-aH）/aH x100%

五、結果報告

模型灌注：數(shù)據(jù)采集起始時刻的背景區(qū)和熱灶中的放射性濃度以及模型中的總活度；

采集參數(shù)：PET軸向視野、模型軸向長度、單床位采集時間；

重建參數(shù)：圖像矩陣小大、像素大小、層厚、重建算法、濾波、或者其他的平滑；

SUV準確度：△AB；

△AH （NEMA NU2-2018執(zhí)行時使用）；

附：SUV計算公式

SUV=A/（Din/W）

式中，Din 為注射活度， W為體重。對PET圖像上某感興趣區(qū)（ROI）的SUVROI：

SUVROI=AROI/（Din/W）

其中AROI為在感興趣區(qū)域內（ROI）的平均放射性濃度。該ROI真實SUVtrue：

SUVtrue=Atrue/（注射活度/體重）

其中SUVtrue為在感興趣區(qū)域內（ROI）的真實放射性濃度。

SUV的準確度用圖像上SUV與真實的SUV間的相對誤差表示：

當不考慮注射顯像劑活度誤差及全身體重誤差條件下：

因此，可以用PET圖像中的放射性濃度的準確度來表示SUV的準確度。

附錄4

核心算法描述舉例

注：針對全新算法除列明算法的名稱、類型、用途和臨床功能外，還應提供安全性與有效性的驗證資料。

附錄5

臨床試驗要求

一、臨床試驗的目的

臨床試驗的目的是評價申報產(chǎn)品的安全性和有效性，臨床試驗方案中應明確安全性和有效性評價預期要達到的目標。

二、臨床試驗設計

本產(chǎn)品可以采用前瞻性自身對照臨床試驗，也可采用單組目標值法。

三、臨床試驗方案設計基本原則

（一）根據(jù)申報產(chǎn)品的預期用途確定臨床試驗應涵蓋的部位、病種等。臨床試驗的部位應與設備的適用范圍和說明書功能相適應。

通用設備通常包括：顱腦（神經(jīng)系統(tǒng)）、心臟一個體位、軀干體部（從顱底至下肢股骨上三分之一）。專用設備選擇適用的部位。

（二）臨床試驗方案中應明確患者檢查使用的正電子放射性核素的類型、藥物名稱、注射劑量等。

關于正電子放射性藥物的選擇，建議使用18F-FDG顯像劑。

除18F-FDG外，也可選擇其他正電子放射性藥物。

四、受試者選擇

（一）臨床試驗必須有明確的入選標準，設定入選標準時應考慮以下各方面：

1.臨床上需要進行PET/CT檢查的受試者；

2.年齡18至75周歲；

3.育齡婦女妊娠試驗陰性；

4.同意參加本臨床試驗者，并簽署受試者知情同意書。

（二）受試者排除標準（滿足以下任意一條即排除）

1.不具有完全民事行為能力的人；

2.妊娠期及哺乳期的女性；

3.6個月內有生育計劃的男女；

3.幽閉恐懼癥患者；

4.不能耐受雙手臂上舉且平臥15～30分鐘者；

5.一周內進行過消化道鋇餐或近期內進行增強CT和MR檢查者；

6.過去一個月內參加過臨床試驗者或正在參加其他臨床試驗者；

7.其他研究者認為不宜參加本臨床試驗的情況。

（三）退出臨床試驗的標準

1.受試者可以在試驗的任何階段退出試驗且不需要提供理由；

2.發(fā)生嚴重不良事件。

五、圖像質量影響因素及質量保證

18F-FDG PET/CT圖像質量常受到很多因素（包括顯像劑、顯像儀器和操作人員（醫(yī)、藥、技、護）的影響，要獲得高質量并滿足臨床診斷的PET/CT圖像，必須熟悉PET/CT圖像質量的各種影響因素，并做好顯像前、顯像中和顯像后全流程的臨床質量控制和質量保證。

1.血糖的影響；

2.運動的影響；

3.造血因子的影響；

4.溫度的影響；

5.飲水的影響；

6.心肌代謝對病變顯示的影響；

7.注射失敗的影響；

8.顯像劑的放化純度影響；

9.顯像過程的體位影響；

10.可能影響圖像質量的藥物；

11.注射FDG到開始采集的時間間隔影響。如果某些臨床試驗因研究目的設定了不同的時間間隔，應在研究方案中明確規(guī)定，并記錄試驗中實際的時間間隔；

11.在驗證SUV的一致性時，要嚴格保證時間間隔相同；

12.圖像質量報告規(guī)范書寫，報告審核制度健全。

六、臨床評價指標

主要評價指標：臨床影像質量可接受率。

次要評價指標：

（一）安全性評價指標：不良事件和嚴重不良事件。

（二）設備常用功能、機器使用便捷性及設備穩(wěn)定性滿意度。

（三）半定量分析，圖像獲取的參數(shù)可重復性和SUV攝取值的可信度。

七、臨床圖像評價標準

（一）圖像質量評價標準

1.基本要求

臨床診斷顯示屏分辨率要求≥2兆。

良好的PET/CT醫(yī)學圖像質量應具備以下條件：

（1）圖像上能清楚地顯示受檢者和顯像的基本信息，包括患者姓名、性別、年齡、顯像時間和醫(yī)院名稱，如有延遲顯像等特殊處理能在圖像上注明。

（2）所用顯像劑與顯像目的相符。

（3）顯像范圍和體位正確，圖像采集正確。

（4）影像清晰，診斷信息量足。沒有由于顯像劑注射活度低、注射部位顯像劑外漏或顯像時間不足等所導致的圖像信息量低、統(tǒng)計噪音多、圖像清晰度不足等質量問題。

（5）沒有圖像偽影。沒有因顯像時體位移動或因儀器質量等原因而產(chǎn)生的圖像偽影。

（6）圖像色階或灰度調節(jié)良好，圖像濃淡程度適宜，組織結構顯示清楚，病變和正常組織能較好地區(qū)分和識別。

（7）PET/CT融合圖像中病灶對位準確、顯示清楚。病灶處偽彩色濃淡程度調節(jié)適宜，能真實地顯示病灶對顯像劑的攝取高低以及病灶累及的范圍。

（8）對一些特殊的病灶能提供特殊的圖像顯示，如放大或三維立體顯示、定位，能提供對臨床診斷有幫助的重要的病變細節(jié)。

（9）定量測定方法準確，定量結果記錄齊全。

2.不同部位圖像評價總體要求

（1）顱腦：輪廓清晰，大腦灰白質對比度好，腦溝回顯示清楚。

（2）心臟：心影清晰，心肌各室壁在相應斷層面上清晰；使用門控技術應提供相應的心臟功能參數(shù)，如射血分數(shù)（EF）等。

（3）軀干體部（從顱底至下肢股骨上三分之一）：影像清晰，軟組織與骨骼、心臟影、腎臟和膀胱有鮮明對比度，病變組織與鄰近周圍正常組織區(qū)別明顯，有標示SUVmax攝取值，或有CT結構改變特征。

3.各部位圖像具體評估標準

應分別評價PET圖像、CT圖像、PET/CT融合圖像的圖像質量。分別評價各部位的圖像質量，具體評價標準見附錄Ⅹ。

注：未取得注冊證書的CT，如臨床適用范圍CT可單獨用于診斷，則應按照CT指導原則評價圖像質量。

4.不同部位評分要求

評分大于等于2分的為臨床可接受。每個部位判斷時，以圖像質量差者為準。

腦部：單個受試者所有單項圖像評分都應在2分及以上。不允許出現(xiàn)減分項。

其他部位：0-1分不能超過兩項，兩項不能出現(xiàn)在同一器官。

呼吸門控：每個受試者0-1分不能超過一項。

心臟：每個受試者0-1分不能超過一項。

（二）安全性評價

應記錄試驗中觀察到的所有不良事件，并按照法規(guī)要求及時上報；同時采取必要的措施，最大限度保護受試者利益。應對不良事件與器械的相關性進行分析評價，說明和試驗器械的關系，同時說明采取的處理措施、處理的結果。

安全性評價包括機械安全、電氣安全、輻射安全、其他和安全相關的事件等。

1.與器械相關不良事件，包括但不限于：整機系統(tǒng)漏電、運行過程中過熱部件接觸受試者、運行過程中未能保持運動部件的完整性、系統(tǒng)尖角銳邊、器械液體泄露、掃描過程中工作異常導致受試者或者操作者傷害、緊急停止開關異?；虿还ぷ鳌⒎穷A期不受控的過量X射線照射。

如果在試驗期間發(fā)生了超出安全標準以上的嚴重危害受試者的安全事件，則需立即停止臨床試驗。

2.非器械相關不良事件，包括但不限于：PET藥物不良反應，造影劑過敏，意外受傷等。

（三）設備常用功能、機器使用便捷性及設備穩(wěn)定性滿意度評價

1.常用功能評價（詳見表4）

評價標準：上述各項根據(jù)使用者的主觀感受進行中立的評價。評價指標均應達到一般及以上，即認為該設備常用功能符合臨床應用要求。

2.機器使用便捷性評價（詳見表5）

評價標準：上述各項根據(jù)使用者的主觀感受進行中立的評價。評價指標均應達到一般及以上，即認為該病例機器使用便捷性符合臨床應用要求。

3.設備穩(wěn)定性評價（詳見表6）

整機穩(wěn)定性評價由使用者根據(jù)主觀感受進行中立的評價，評價為一般及以上，即整機功能及穩(wěn)定性評價符合臨床應用要求。

八、臨床試驗例數(shù)及確定理由

（一）臨床試驗例數(shù)確定理由

為確保臨床試驗的可靠性，應規(guī)定接受臨床試驗的最小入組樣本量，最小樣本量的計算應符合統(tǒng)計學原則。

考慮到在臨床試驗過程中可能出現(xiàn)受試者脫落，在最小樣本量基礎上，需按照可能的預期脫落率增加受試者入組樣本量。臨床影像質量可接受率不得低于90%（目標值）。

如果采用單組目標值法試驗：

例1：根據(jù)臨床要求，臨床影像可接受率不得低于90%（目標值），假設試驗組臨床影像可接受率為98%，則當雙側顯著性水平取0.05、檢驗效能為80%，試驗最少需要的受試者數(shù)為70例，考慮10%的脫落率，需納入的試驗例數(shù)為不低于77例。

例2：根據(jù)臨床要求，臨床影像可接受率不得低于90%（目標值），假設試驗組臨床影像可接受率為95%，則當雙側顯著性水平取0.05、檢驗效能為80%，試驗最少需要的受試者數(shù)為231例，考慮10%的脫落率，需納入的試驗例數(shù)為不低于255例。

如果采用自身對照（兩臺設備同一病人），影像可接受率非劣效界值不得高于8%。

（二）特殊病例

代表性病例：單發(fā)高代謝病灶、多發(fā)高代謝病灶、放射性缺損、應分別至少提供2例。

呼吸門控不少于10例。

心臟不少于10例。

九、臨床的評價方法和統(tǒng)計處理方法

（一）影像質量評價方法

1.影像質量評價采用雙人盲態(tài)評價的方式（即：雙人獨立評價臨床影像的質量）。確定要求受試者影像質量臨床可接受率（即2分及以上的圖像不少于可接受率）。

2.由參加臨床驗證的醫(yī)生采用雙人盲態(tài)評價的方式根據(jù)在臨床使用期間檢查的實際情況做出評價，若兩人評價不同，應由承擔臨床驗證中心主要研究者綜合判定。所有評價均需由所有評價者簽字、注明評價日期及受試者編號并留檔備查。

（二）安全性評價方法

試驗期間的不良事件、嚴重不良事件情況來評價產(chǎn)品的安全性。

如果在試驗期間發(fā)生了和設備相關的嚴重危害受試者的安全事件，則臨床試驗失敗。

（三）設備常用功能、機器使用便捷性及設備穩(wěn)定性評價方法

記錄并報告設備常用功能評價、機器使用便捷性及設備穩(wěn)定性評價滿意度。

（四）統(tǒng)計處理方法

1.對所有受試者的人口學特征進行統(tǒng)計，計算不同性別受試者例數(shù)及百分比，受試者年齡、身高和體重的均值、標準差等。

2.臨床驗證的主要評價指標為臨床影像質量可接受率，統(tǒng)計分析應針對不同部位的影像質量評價結果分別進行，根據(jù)以下公式計算各部位的臨床影像質量可接受率。

總體可接受率不能僅報告P值，還應報告相應的95%可信區(qū)間。

2.設備常用功能、使用便捷性以及設備穩(wěn)定性的評價

根據(jù)每例掃描的滿意度評價結果計算滿意率和一般及以上率，公式如下：

十、統(tǒng)計學考慮

統(tǒng)計分析應將所有中心的同一部位的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并對每一部位出具總的統(tǒng)計分析結論。應對所有入選的受試者進行質量控制及數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應與原始記錄核對。

（一）登記入組

為保證研究質量及病人安全，應采用中央登記系統(tǒng)入選受試者。應將所有入組病人的相關信息記錄在中央計算機注冊系統(tǒng)內，以備今后對病人信息進行跟蹤、核查。建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)（IWR）/電話（IVR）/傳真等計算機注冊系統(tǒng)分配病例注冊登記號，所有病例的注冊登記號不得二次使用。

（二）統(tǒng)計分析方法

數(shù)據(jù)分析時應考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學依據(jù)和詳細說明。

圖像采集完成之前脫落的，應分析圖像采集未完成的原因，和申報產(chǎn)品無關的，不納入圖像質量評價數(shù)據(jù)集。

臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）和符合方案集（Per Protocol Set，PPS），研究方案中應明確各分析集的定義。同時，對于全分析集中脫落的病例，其主要評價指標缺失值的填補方法應在方案中予以事先說明。

臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應采用國內外公認的經(jīng)典統(tǒng)計方法。臨床試驗方案中應該明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值（目標值）等，界值的確定應有依據(jù)。

對于主要評價指標，統(tǒng)計結果需采用點估計及相應的95%置信區(qū)間進行評價。不能僅將p值作為主要評價指標的評價依據(jù)。

（三）統(tǒng)計結果評價

統(tǒng)計結果評價應至少包括如下四部分內容：

1.臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入組人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）。

2.基線描述：應對所有入選受試者（FAS分析集）的基線人口統(tǒng)計學指標及其他相關病史指標等進行統(tǒng)計描述。

3.療效/效果評價：應對所有入選的受試者（FAS分析集）和最終完成試驗的受試者（PP分析集）分別進行統(tǒng)計分析，以評價結果的一致性。療效分析時，除點估計外，還應給出點估計的95%的置信區(qū)間估計。

4.安全性評價時，應對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件），對所有發(fā)生的不良事件應評價其是否與試驗器械有關。

附錄6

臨床評價要求

通過同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進行的分析評價報告

一、人員要求

一般來說，臨床評價人員至少應具有以下知識：

1.相關產(chǎn)品的技術知識；

2.相關產(chǎn)品的臨床應用經(jīng)驗；

3.相關研究方法，例如，文獻質量評價，臨床研究設計和生物統(tǒng)計，等等。

二、產(chǎn)品概述

應對申報產(chǎn)品進行簡要介紹，確認產(chǎn)品的適用范圍。預期對臨床使用安全性、有效性有直接影響的性能參數(shù)和技術特征應詳細介紹。

三、同品種產(chǎn)品的判定

同品種產(chǎn)品應與擬申報產(chǎn)品的預期用途基本相同，與擬申報產(chǎn)品的工作原理、產(chǎn)品組成、核心部件、關鍵技術等應基本等同。

如果采用同品種產(chǎn)品數(shù)據(jù)無法充分證明設備的安全性和有效性，例如存在以下情況和問題，應提供申報產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)：

1.設備采用全新的工作原理和結構設計，屬于全新設備，國內市場上沒有與之類似的上市設備。

2.增加新的臨床適用范圍，在原有的基礎上開發(fā)了新的臨床應用領域。

3.設備采用了新的關鍵器件，該器件具有全新的技術特性，其對設備的應用和操作產(chǎn)生了較大的影響，所獲得的影像質量也有很大區(qū)別。并且這種器件沒有經(jīng)過充分的臨床驗證。

4.實驗室檢測無法確認安全和有效的設備功能，如果這種功能是全新的，沒有以往的臨床經(jīng)驗，則須提供臨床數(shù)據(jù)。

5.申請人此前沒有生產(chǎn)過PET/CT設備，缺乏相關臨床數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗，應通過臨床研究來獲得臨床適用證據(jù)。

若擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在表7的差異，則擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品。

擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，但差異對臨床使用的影響不大，則擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品屬于同品種產(chǎn)品。包括并不限于表8所列情形。

擬申報產(chǎn)品的軟件功能較對比產(chǎn)品有改進，用于提高掃描速度、患者舒適度、操作人員便利性以及提高圖像質量，但使用成熟算法，不改變成像基本原理，未對適用范圍產(chǎn)生影響。

如：檢查床運動方式、重建算法優(yōu)化等

擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，差異對臨床使用有一定影響，擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品可視為屬于同品種產(chǎn)品，但應針對差異部分提供申報產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)。包括并不限于表9所列情形。

四、評價的路徑

參照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》要求描述評價的路徑。

五、臨床評價的過程

（一）論述申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性

申請人需將擬申報產(chǎn)品與一個或多個同品種產(chǎn)品進行對比，證明二者之間具有等同性。

在具體進行對比時，與每一個同品種產(chǎn)品進行對比的項目均應包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附2所列舉的項目，需要覆蓋產(chǎn)品的基本原理、結構組成、性能要求、安全性評價、使用范圍等項目，對比內容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應通過擬申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認。

（二） 證明擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異對產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響的支持性資料（非臨床研究、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等）

1.差異分析

應分析擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異；說明差異對產(chǎn)品安全有效性的影響，重點分析對臨床使用的影響。提供證據(jù)證明差異對產(chǎn)品臨床使用的安全性和有效性未帶來不利影響。

對于PET/CT系統(tǒng)，關鍵部件如PET探測器、CT球管組件、CT高壓發(fā)生器、CT探測器、軟件功能等需要做詳細對比。具體可參照附錄I和附錄2所列項目進行對比分析。

若擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的多個差異點之間存在相關性/相互影響，則應提供針對單個差異點的影響的研究資料和針對這些差異點共存時的影響的研究資料。如PET軸向視野從20cm增加到30cm，此時需要先提供證據(jù)證明軸向掃描視野的變化對于系統(tǒng)物理性能指標如靈敏度的影響，并說明在存在此種影響時，如何保證臨床掃描時所采集的原始數(shù)據(jù)質量指標如噪聲等效計數(shù)一致，并評估在采取相關一致性設計時是否可以保證圖像質量的等效性，并最終綜合上述結論論證其對最終臨床有效性的影響。

2.針對差異性的臨床文獻和臨床研究資料

根據(jù)擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，可提供臨床文獻數(shù)據(jù)、境外臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗的數(shù)據(jù)（境外產(chǎn)品可提供在境外的臨床使用數(shù)據(jù)）等，境外數(shù)據(jù)可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》。

（1）臨床文獻數(shù)據(jù)

臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應保證全面性和準確性。文獻檢索和篩選應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》要求。在文獻檢索和篩選完成后，需編制文獻檢索和篩選報告，內容及格式見《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附7。臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗。

臨床評價人員應全面評定所搜集到的臨床文獻數(shù)據(jù)。說明其如何證明申報產(chǎn)品和同品種的差異。將相關的臨床數(shù)據(jù)進行分析，必要時可進行分組，從而總結出與待評估設備的安全性和有效性有關的信息。

（2）臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)

臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)包括已完成的臨床研究、投訴和不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等數(shù)據(jù)。

在境外已上市的產(chǎn)品，課提供已上市產(chǎn)品的境外上市臨床研究數(shù)據(jù)，包括前瞻性研究、回顧性研究、單組研究、特殊病例研究或針對某一特殊功能的臨床研究資料。

申請人應收集包括申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構發(fā)布的不良事件資料庫中相應不良事件數(shù)據(jù)，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機構設備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。

申請人需提供申報產(chǎn)品及同品種產(chǎn)品醫(yī)療器械投訴及不良事件相關情況總結。對投訴和不良事件發(fā)生的原因進行歸類，并分析各類別事件發(fā)生的原因、頻次、嚴重程度、和產(chǎn)品的關系、處理措施、處理結果等。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供所有事件描述、原因分析、處理方式、處理結果等具體信息。

申請人應收集并提供申報產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等信息。召回的情況應描述召回的原因、級別、處理措施、處理結果等。

六、結論

臨床評價報告應得出下述結論：待評價設備符合申請人的預期需求，其臨床獲益大于臨床安全性風險，相關風險和副作用是可接受的。

如果申請人的臨床證據(jù)尚不充足，無法得出上述評價結論，則應獲得更多的臨床數(shù)據(jù)，例如進行臨床試驗（臨床試驗要求見附錄），或擴大文獻檢索范圍、繼續(xù)搜集臨床使用獲得的數(shù)據(jù)等。在這種情況下，臨床評價是一個不斷循環(huán)和迭代的過程。

附錄7

危害分析示例

附錄8

產(chǎn)品技術要求模板

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編號：

正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

1.1 產(chǎn)品型號

1.2 產(chǎn)品性能參數(shù)表（見附錄Ⅰ）。

1.3 軟件名稱和版本命名規(guī)則（含軟件組件和工作站軟件）

1.3.1 軟件名稱

1.3.2 軟件發(fā)布版本

1.3.3 軟件完整版本命名規(guī)則

明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。

2.性能指標

2.1 PET部分性能指標

2.1.1空間分辨率

2.1.2散射分數(shù)、計數(shù)損失和偶然符合測量

2.1.3靈敏度

應指明報告值是在減去偶然符合計數(shù)率以后計算的，還是在所采集的偶然符合計數(shù)分數(shù)小于5%時計算的。

a）中心處靈敏度（cps/MBq）；

b）10cm處靈敏度（cps/MBq）。

2.1.4精確性：計數(shù)損失與偶然符合計數(shù)校正

2.1.5圖像質量、衰減校正與散射校正的精確性

注：活度比為4：1和8:1的結果可任選其一報告，推薦使用4：1。

2.2 CT部分性能（參照CT指導原則附錄III中適用的內容）

2.3 PET/CT系統(tǒng)性能

2.3.1 PET/CT圖像配準精度要求

應規(guī)定X、Y、Z三個方向圖像配準精度的要求。應符合YY/T 0829-2011的4.3.1要求。

2.3.2 PET/CT患者支架

應符合YY/T 0829-2011的4.3.2要求。

應規(guī)定患者支架的最大承載重量。

2.3.3 PET/CT系統(tǒng)運行噪聲

應符合YY/T 0829-2011的4.3.3要求

2.4生理信號門控單元（如有）

2.4.1 心電信號門控單元

2.4.1.1 一般要求

應規(guī)定導聯(lián)的數(shù)量。

2.4.1.2心率檢測范圍

應規(guī)定心率測量的范圍，確保心電門控可以正常工作（R波觸發(fā)）。

2.4.1.3輸入動態(tài)范圍

應規(guī)定心電門控的波峰振幅范圍，確保心電門控可以正常工作（R波觸發(fā)）。

2.4.1.4起搏器抑制能力（如有）

應規(guī)定起搏脈沖的脈寬以及振幅范圍，確保在此范圍內的起搏脈沖存在時，心電門控可以正常工作（R波觸發(fā)）。

2.4.1.5 觸發(fā)持續(xù)時間

應規(guī)定心電門控觸發(fā)的持續(xù)時間。

2.4.1.6 時基誤差

應規(guī)定R波波峰到觸發(fā)信號的延遲的最大值與最小值的誤差。

2.4.1.7心電信號門控單元的時間延遲

應規(guī)定R波波峰到觸發(fā)信號的時間延遲。

2.4.2呼吸信號門控單元（如有）

2.4.2.1 呼吸信號門控單元的測量范圍和準確度

應規(guī)定呼吸頻率測量的量程及誤差范圍。

2.4.2.2低于規(guī)定的呼吸頻率計量程低限的輸入信號不應導致高于此低限的呼吸頻率測量值。高于規(guī)定的呼吸頻率量程高限的輸入信號，不應導致低于此高限的呼吸頻率測量值。

2.4.3 呼吸信號門控接口（只有接口，不含門控設備）

若產(chǎn)品可與外置呼吸門控設備連接，執(zhí)行呼吸門控檢查，則應考慮以下要求：

2.4.3.1應明確可為用戶提供的軟件界面信息：如呼吸速率、波形、振幅范圍、工作周期、直方圖等。

2.4.3.2 兼容的門控其他信息

2.4.4 心電門控接口（采用外置心電模塊，只有接口，不含門控設備）

應明確兼容的門控信息。

2.4.4.2明確產(chǎn)品用戶界面中可為用戶提供的信息，如心率、波形等。

2.5軟件功能

依據(jù)說明書明確軟件臨床功能綱要。

2.6網(wǎng)絡安全要求：

2.6.1數(shù)據(jù)接口：傳輸協(xié)議/存儲格式；

2.6.2用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權限。

2.7對放射治療的支持（如適用）

2.7.1提供圖像可用于放射治療計劃時，應滿足YY/T 0310—2015的5.7條款的要求。

2.7.2 其他要求

2.7.2.1患者床

2.7.2.1.1患者床水平度

負載情況下，患者床作下列運動時，床面應保持水平，且床面與水平面的最大夾角在橫向（X 方向，見圖1）應不大于0.5°，在縱向（Y 方向，見圖1）應不大于1°：

a） 床面縱向移動850mm；

b） 床面在掃描中心上下±200mm或最大可移動高度范圍內垂直運動時。

圖1患者床坐標系

2.7.2.1.2患者床剛度

負載情況下，患者床剛度應符合下列要求：

a）將床面沿Y方向延伸850mm時，床面縱向（Y）軸線在X方向的位移不應超過±1mm。

b）將床面沿Y方向延伸時，床面縱向（Y）軸線在X方向坐標值的偏差不應超過±1mm，在Z方向坐標值的偏差不應超過2mm。

2.7.2.1.3縱向運動的準確性

患者床縱向運動預置值與測量值的偏差的最大值不應超過1mm。

2.7.2.1.4掃描控制下床定位的準確性

掃描控制下患者床的位置預置值與測量值偏差不應超過±1mm。

2.7.2.1.5縱向運動范圍

床面縱向運動范圍不應小于1500mm。

2.7.2.1.6高度調節(jié)范圍

具備高度調節(jié)功能的患者床，其高度調節(jié)范圍不應小于掃描架開口直徑的50%。

2.7.2.1.7在掃描范圍內，床面不應含有影響圖像質量的物質，并能允許使用定位輔助設備。

2.7.2.2機架應符合下列要求：

a）應用于放射治療的CT，機架在0°時，應垂直于水平面，傾斜角度不應超過±1°；

b）應有橫斷面、矢狀面和冠狀面的定位指示燈；

c）至少應具備正位和側位兩種定位掃描功能。

2.7.2.3機架激光燈

測試模體中心位于掃描中心時，機架激光燈投射的激光線應滿足下列要求：

a）機架內激光燈投射的橫斷面激光線應在掃描平面內，偏差不應超過±1mm；

b）機架外殼頂部激光燈投射的矢狀面激光線應垂直于掃描平面且與掃描平面相交于掃描中心，其偏差不應超過±1mm。

c）機架外殼頂部激光燈投射的橫斷面激光線應與掃描平面平行，其偏差不應超過±1mm。

d）機架兩側激光燈投射的冠狀面激光線應與測試模體兩側十字線的中心點重合，偏差不應超過±1mm。

2.7.2.4定位像的定位準確度

在設備的掃描范圍內，定位像定位的準確度不應超過±1mm。

2.7.2.5劑量說明（注：此條款僅適用于未引用GB 9706.18相應要求的情形。）

2.7.2.5.1CT劑量指數(shù)100（CTDI100）

使用5.5.1.1規(guī)定的模體以獲取下述劑量信息。應在隨機文件中提供每一種應用（例如頭部、體部等）的劑量信息。測量時應把劑量模體放置在患者床上，在無任何附加衰減材料的情況下進行。劑量模體應置于掃描區(qū)域的中心，并位于放射治療CT模擬機機架旋轉軸上。

隨機文件中應給出以下信息：

a）在使用5.5.1.1所規(guī)定的劑量模體的下述位置上的CTDI100值及相應的放射治療CT模擬機運行條件，運行條件應是制造商所推薦的典型值：

1）沿著模體的旋轉軸線〔CTDI100（中心）〕.

2）沿旋轉軸平行線、將幅射探測器插入距體模表面向里10mm的一個測量孔，沿軸線移動治療床找出最大CTDI100值的位置。

3）沿著與旋轉軸線的平行線、距模體的表面向里10mm、從a）2）的位置旋轉90°、180°和270°的位置上。運行條件應是制造商推薦的典型值，CTDI100值為最大時的那個安放位置應根據(jù)掃描機械外殼或放射治療CT模擬機的其他容易識別的部件，按a）2）所規(guī)定的那樣給出定位，以便在這個方向上安放模體。

4）CTDI100（周邊）是按4.5.8 a）2）和3）規(guī)定在劑量模體周邊測量的四個CTDI100的平均值。

b）對每一個可選擇的運行條件，改變CTDI100（中心）數(shù)值將會使劑量模體中心位置的CTDI100發(fā)生變化。

該CTDI100（中心）應用將本條a）所述的劑量模體中心位置的CTDI100進行歸一化后的值加以表示。本條a）所屬的CTDI100（中心）值為1。在改變某個單一運行條件時，所有其他獨立的運行條件應維持在a）所述的典型值上。這些數(shù)據(jù)應是在制造商所指明的每一個運行條件的相應范圍內。當某一運行條件的選擇多于3個時，則至少應給出該運行條件下的最小、最大和一個中間值時的歸一化的CTDI100值。

c）對每一個可選擇的運行條件下，CTDI100（周邊）的平均值。

該CTDI100（周邊）應用將本條a）所述的劑量模體中心位置的CTDI100（周邊）進行歸一化后的值加以表示，本條a）所屬的CTDI100（周邊）值為1。在改變某個單一運行條件時，所有其他獨立的運行條件應維持在a）所述的典型值上。這些數(shù)據(jù)應是在制造商所指明的每一個運行條件的相應范圍內。當某一運行條件的選擇多于3個時，則至少應給出該運行條件下的最小、最大和一個中間值時的歸一化的CTDI100（周邊）值。

d）按照a）、b）和c）給出這些值的最大偏差說明。所有這些值的偏差應不超過這些極限。2.7.2.5.2CTDI自由空氣

隨機文件中應說明CTDI自由空氣及其相應的放射治療CT模擬機運行條件。

應給出CTDI自由空氣標稱值的最大偏差，測量值與標稱值的偏差應不超過這些限值。

隨機文件應給出如下數(shù)據(jù)：

-在所有標稱射束準直條件下的CTDI自由空氣（所有其他獨立的運行條件應維持在表10給出的典型體部運行條件）；

-在所有電壓（kVp）設置條件下的CTDI自由空氣（所有其他獨立的運行條件應維持在表10給出的典型體部運行條件）；

-典型頭部運行條件下的CTDI自由空氣；

-每種其它形狀或平的過濾器在典型運行條件下的CTDI自由空氣。

2.7.2.6圖像空間一致性

CT圖像應準確重現(xiàn)患者解剖結構，整個掃描野內空間失真應不超過±1mm。

2.7.2.7軟件功能（如有）

2.7.2.7.1圖像輸出

圖像輸出數(shù)據(jù)應支持DICOM RT標準，應具有驗證數(shù)據(jù)正確的通訊協(xié)議，制造商應在隨機文件中對通訊協(xié)議詳細說明。

2.7.2.7.2結構勾畫

為計劃設計或劑量計算，需要對解剖結構分割區(qū)域或感興趣區(qū)域進行勾畫（如：輪廓勾畫、體素分布），則：

a） 應能夠讓操作者瀏覽分割的結構或感興趣區(qū)域；

b） 應能夠讓操作者調整分割區(qū)域，并使其處于“顯示”或“不顯示”；

2.7.2.7.3等中心計算和移動

應符合下列要求：

a） 等中心的計算

完成患者掃描勾畫靶區(qū)后，軟件應能根據(jù)勾畫的靶區(qū)計算等中心坐標，并能轉換為激光燈和床的位置值。檢驗等中心計算的準確性，不應超過±1mm。應用已知幾何中心位置的多種形狀的靶區(qū)驗證（比如球形，圓柱體）。

b） 等中心的移動

當CT掃描時只在患者皮膚上標記初始參考標記，沒有標記治療等中心。或者，當患者有多個治療部位時，會有多個治療等中心。軟件應能計算從初始等中心移動到另一等中心的距離，并能轉換為激光燈和床的位置值。移動的準確性應在三個方向上驗證，不應超過±1mm。。

2.7.2.7.4圖像重建

軟件應能在任意平面和多3D視圖下進行重建，并能在多射野觀上進行顯示。

在最小層厚掃描時，對已知幾何形狀（例如：正方體，長方體，球體、圓柱體），重建后的外形尺寸偏差不應超過±1mm。

2.7.2.7.5軟件模擬

隨機文件中應給出所使用的坐標系。軟件應能模擬治療機機架、床、準直器的運動，并給出刻度和坐標值。

2.6.2.7.6數(shù)字重建射野圖像（DRR）

應能夠在治療機所有可允許的運動范圍內產(chǎn)生DRR，應能夠調節(jié)DRR的窗寬和窗位。

測試模體DRR圖像上兩點間的距離與實際距離之間的偏差不應超過±1mm。

2.8腳踏開關（如有）

應符合YY 1057—2016標準要求。

2.9診斷顯示器（如有）

應提供診斷顯示器的技術指標，并依據(jù)YY/T 0910.1—2013標準進行評價。

2.10附加功能

應描述設備的附加功能。

2.11附件

應提供承重、衰減當量等附件的技術指標。

2.12外觀

設備的外形表面整潔、色澤均勻，不得有傷斑、裂縫等缺陷。

設備的電鍍和涂裝應符合YY 0076-1992中2級外觀的要求。

2.13環(huán)境試驗要求

應符合YY/T 0291-2016（或GB/T 14710-2009）的要求。最終的檢驗項目至少應包括圖像噪聲、CT值均勻性、CT值準確性、低對比度分辨率、切片厚度、曝光時間。

2.14安全

2.14.1 電氣安全

設備的電氣安全應符合GB 9706.1—2007、GB 9706.11—1997、GB 9706.12—1997、GB 9706.14—1997、GB 9706.15—2008、GB 9706.18—2006和GB 7274.1—2012的要求。產(chǎn)品安全特征見附錄A。

2.14.2 電磁兼容

應符合YY 0505—2012的要求。

3.檢測方法

工作條件

①環(huán)境條件

應明確環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力。

②電源條件

應明確產(chǎn)品的額定電壓、頻率和允差、電源容量和電源電阻。

3.1PET部分試驗方法

3.1.1 空間分辨率

按YY/T0829-2011中A.3章中規(guī)定的試驗方法進行，結果應符合2.1.1的要求。

明確以下內容：

3.1.2 散射分數(shù)、計數(shù)率損失和偶然符合測量

按YY/T0829-2011中A.4章中規(guī)定的試驗方法進行，結果應符合2.1.2的要求。

明確以下要求

3.1.3 靈敏度

按YY/T0829-2011中A.5章中規(guī)定的試驗方法進行，結果應符合2.1.3的要求。

明確以下要求：

3.1.4 精確性：計數(shù)損失與偶然符合計數(shù)校正

按YY/T0829-2011中A.6章中規(guī)定的試驗方法進行，結果應符合2.1.4的要求。

明確以下要求：

3.1.5 圖像質量按YY/T 0829-2011中A.7章中規(guī)定的試驗方法進行，結果應符合2.1.5的要求。

明確以下要求

3.2 CT部分試驗方法

參照CT指導原則要求

3.3 PET/CT系統(tǒng)性能指標

參照YY/T 0829-2011要求

2.4 生理信號門控單元

采用經(jīng)方法學驗證的方法進行檢測。

3.5 軟件功能

實際操作觀察。

3.6網(wǎng)絡安全

實際操作觀察。

3.7對放射治療的支持

3.7.1按照YY/T 0310—2015的6.7條款的要求進行檢測。

3.7.2 采用經(jīng)方法學驗證的方法進行檢測。

3.8腳踏開關

按照YY 1057—2016標準要求進行。

3.9診斷顯示器

按照YY/T 0910.1—2013標準要求進行檢測。

3.10附加功能

采用經(jīng)方法學驗證的方法進行檢測。

3.11附件

按照申請人提供的方法進行檢測。

3.12外觀

目力觀察。

3.13環(huán)境試驗

按YY/T 0291－2016的規(guī)定方法進行。

3.14安全項目試驗

3.14.1電氣安全

按GB 9706.1—2007、GB 9706.11—1997、GB 9706.12—1997、GB 9706.14—1997、GB 9706.15—2008、GB 9706.18—2006和GB 7247.1—2012中規(guī)定的方法進行。產(chǎn)品安全特征見附錄A。

3.14.2電磁兼容

按YY 0505—2012中規(guī)定的方法進行。

附錄A 產(chǎn)品主要安全特征

附錄B 產(chǎn)品配置表

附錄C 檢測體模信息

附錄D 典型運行條件

附錄A  產(chǎn)品主要安全特征

一、按防電擊類型分類

二、按防電擊的程度分類（不同應用部分的要求如果不同，分別列出）

三、按對進液的防護程度分類（部件有特殊要求的，單獨列出）

四、按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類

五、按運行模式分類

六、設備的額定電壓和頻率

七、設備的輸入功率

八、設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分（具體部件的名稱）

九、設備是否具有信號輸出或輸入部分

十、永久性安裝設備或非永久性安裝設備

十一、電氣絕緣圖

附錄B  產(chǎn)品配置表

產(chǎn)品配置表（按本指導原則附錄I編寫）

附錄C  模體

檢測體模信息（圖示，型號）：按性能要求的條款順序明確使用的體模信息。

PET性能測試模體

CT性能測試模體

附錄D  典型運行條件

PET部分典型運行條件

CT典型運行條件

附錄9

NEMA性能測試應報告的內容

一、測試結果綜述

二、測試結果附圖要求

（一）空間分辨率

測試結果應包含以下內容：

每個測試位置的重建圖像，見圖3-3；

測試點在徑向、切向或者軸向的響應函數(shù)曲線，以及在該方向上的空間分辨率（FWHM與FWTM），見圖 3-4。

（二）散射分數(shù)、計數(shù)損失和偶然符合計數(shù)

測試結果應包含以下內容：

系統(tǒng)真實計數(shù)率（Rt,j）、系統(tǒng)偶然符合計數(shù)率（Rr.j）、系統(tǒng)散射計數(shù)率（Rs,j）、系統(tǒng)噪聲等效計數(shù)率（RNEC,j）、系統(tǒng)總計數(shù)率（RTOT,j）作為平均有效放射性活度濃度（aave,j）的函數(shù)曲線（參見圖4-5）；

報告系統(tǒng)散射分數(shù)（SFj）與放射性活度濃度（aave,j）的關系曲線圖（參見圖4-6）；

（三）靈敏度

測試結果應包含以下內容：

報告測試假體分別位于徑向偏移0cm和10cm時的系統(tǒng)靈敏度和軸向靈敏度剖面圖（參見圖 5-3）；

報告該靈敏度測試結果是否是在減去偶然符合計數(shù)率以后計算的。

（四）精確性：計數(shù)損失和偶然符合校正

測試結果應包含以下內容：

應報告每次采集中所有層中相對計數(shù)率誤差（）的最大值（）和最小值（）與平均有效放射性活度的函數(shù)曲線（參見圖63）；

應報告活度等于或低于（4.3中報告的結果）時的相對計數(shù)率誤差的最大值。

圖6-3相對計數(shù)率誤差的最大值和最小值與平均有效放射性活度的函數(shù)曲線（示意圖）

（五）圖像質量、衰減校正和散射校正的精確性

測試結果應包含以下內容：

每種尺寸的球體在熱區(qū)和本底活度濃度比分別為4:1和8:1兩種條件下的百分對比度和百分本底變化率；

對于每個成像活度比，應報告每層的散射校正與衰減校正的殘留誤差（），以及全部層誤差的平均值（參見圖7-3）；

對于每個成像活度比，應報告通過所有球體中心的橫斷面圖像，見圖7-4；

對于每個成像活度比，應報告通過17mm球體中心的冠狀面圖像，見圖7-5。

附錄10

圖像質量評價標準