附件：口腔印模材料注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

口腔印模材料注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人準(zhǔn)備及撰寫口腔印模材料產(chǎn)品注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對口腔印模材料產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于口腔印模材料產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考?？谇挥∧２牧嫌糜谥谱饔涗浛谇桓鹘M織形態(tài)及關(guān)系的陰模。按照材料成分性質(zhì)，本指導(dǎo)原則所涉及的口腔印模材料分類如下：

（一）彈性體印模材料，包括聚醚橡膠、聚硫橡膠、硅橡膠印模材料。

（二）水膠體印模材料，包括藻酸鹽印模材料和瓊脂印模材料。

（三）輔助印模材料，包括氧化鋅丁香酚糊劑、印模膏、印模蠟。

輔助獲得清晰的牙齒3D圖像的硅橡膠咬合記錄材料可參照本指導(dǎo)原則的適用項(xiàng)目。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，應(yīng)由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成，以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點(diǎn)和預(yù)期用途。產(chǎn)品名稱中應(yīng)有產(chǎn)品化合物類別的限定詞，如“藻酸鹽印模材料”、“硅橡膠印模材料”。

1.2管理類別、分類編碼

申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的分類編碼為17-09-07（17口腔科器械-09口腔治療輔助材料-07印模材料）。

1.3注冊單元劃分的原則

主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元（如硅橡膠彈性體印模材料、聚醚橡膠彈性體印模材料、聚硫橡膠印模材料應(yīng)劃分為不同注冊單元）。

1.4型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)描述產(chǎn)品性狀、所有組分的成分及含量等。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標(biāo)識（如型號或部件的編號、器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報前，如果注冊申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報前溝通。

3.1.1既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。

3.1.2既往申報前溝通的相關(guān)資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀(jì)要、會議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

3.1.3既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。

3.1.4在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

3.1.5說明在本次申報中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.其它管理信息

5.1境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)提供：

5.1.1企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書的復(fù)印件。

5.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.1.3按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進(jìn)口醫(yī)療器械注冊人通過其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交進(jìn)口醫(yī)療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權(quán)文件；還應(yīng)提供注冊申請人與進(jìn)口醫(yī)療器械注冊人的關(guān)系（包括法律責(zé)任）說明文件，應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。

5.2境外申請人應(yīng)當(dāng)提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請人注冊地所在國家（地區(qū)）公司登記主管部門或醫(yī)療器械主管部門出具的能夠證明境外申請人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件；或第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)為境外申請人出具的能夠證明境外申請人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.3境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請人需要提供相關(guān)文件，包括注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.4在中國境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。

5.2.5按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.2.6按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

制取口腔印模所用的材料統(tǒng)稱為口腔印模材料。口腔醫(yī)護(hù)人員通常用托盤將尚未凝固且具有流動性的印模材料送入口腔修復(fù)區(qū)域，待其凝固后即得到修復(fù)區(qū)域的陰模。再將模型材料灌入陰模中，以制取修復(fù)區(qū)域的模型，然后在模型上制作修復(fù)體。因此，印模材料的性能和使用決定著模型是否能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)口腔修復(fù)區(qū)域的形態(tài)，進(jìn)而影響最終修復(fù)體的質(zhì)量。

不同類型的口腔印模材料凝固原理、反應(yīng)過程、可能的反應(yīng)副產(chǎn)物均不相同，如為彈性體印模材料、水膠體印模材料，其描述應(yīng)與研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求相對應(yīng)。

1.2結(jié)構(gòu)組成

結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)明確產(chǎn)品各組分的化學(xué)名稱。應(yīng)描述產(chǎn)品性狀，并提供完整的印模材料配方，按照百分比列出所有組分的成分及含量，并注明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式(如適用)、各組分在印模材料中的作用。成分中不能含有“聚合物”等模糊性描述。（如縮合型硅橡膠印模材料主要由基質(zhì)糊劑和催化糊（液）劑組成，其中基質(zhì)糊劑常見成分為端羥基聚二甲基硅烷和補(bǔ)強(qiáng)填料（碳酸鈣、二氧化硅）；催化糊（液）劑主要為正硅酸乙酯（交聯(lián)劑）和辛酸亞錫（催化劑））。

應(yīng)說明包裝內(nèi)是否有配件（如印模材料口內(nèi)注射頭、螺旋混合頭等）。

1.3型號規(guī)格

如存在多種型號規(guī)格，應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格產(chǎn)品的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息，明確如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1產(chǎn)品供牙齒和口腔組織印模用。

2.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確產(chǎn)品使用場所和使用環(huán)境要求。

2.3適用人群

應(yīng)詳述產(chǎn)品的適用人群。

2.4禁忌證

禁忌證應(yīng)包括該器械不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對產(chǎn)品成分過敏者禁用。

3.不良事件歷史記錄

申請人在風(fēng)險分析時應(yīng)關(guān)注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

臨床偶見有過敏等不良事件上報，未見嚴(yán)重不良事件相關(guān)報道。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

1.1風(fēng)險分析方法

1.1.1風(fēng)險分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.1.2危險（源）的識別應(yīng)包括：對于患者的危險（源）；、對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。

1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險（源）等。

1.2風(fēng)險分析清單

口腔印模材料產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料應(yīng)符合YY/T 0316的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1風(fēng)險分析過程：包括醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定、危險（源）的識別的判定、估計每個危險情況的風(fēng)險。

1.2.2風(fēng)險評價：對于每個已判定的危險情況，評價和決定是否需要降低風(fēng)險。

1.2.3風(fēng)險控制措施的實(shí)施：實(shí)施已經(jīng)識別的適宜風(fēng)險控制措施，并進(jìn)行必要的剩余風(fēng)險評價和風(fēng)險/受益分析。

1.2.4綜合剩余風(fēng)險可接受性評價：在所有的風(fēng)險控制措施已經(jīng)實(shí)施并驗(yàn)證后，利用風(fēng)險管理計劃中的準(zhǔn)則，決定綜合剩余風(fēng)險是否可以接受。

根據(jù)YY/T 0316對“口腔印模材料”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危險（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險分析，收益大于風(fēng)險。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

2.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

應(yīng)說明產(chǎn)品的型號/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的劃分說明。不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。

2.1.2性能指標(biāo)

本條款給出口腔印模材料需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），申報單位應(yīng)在申報資料中說明不適用的理由。

2.1.2.1彈性體印模材料

根據(jù)YY 0493，彈性體印模材料應(yīng)有各組分色澤、調(diào)和時間、工作時間（1、2、3型材料）、稠度、細(xì)節(jié)再現(xiàn)、線性尺寸變化、與石膏配伍性、彈性回復(fù)率、壓應(yīng)變的要求。

2.1.2.2水膠體印模材料

根據(jù)YY 1027，水膠體印模材料應(yīng)至少包括消毒前和消毒后的細(xì)節(jié)再現(xiàn)性、與石膏的配伍性、彈性回復(fù)、壓應(yīng)變、抗撕裂性的要求。

瓊脂印模材料所有型號溶膠狀態(tài)下均應(yīng)有稠度的要求，3A型瓊脂水膠體印模材料應(yīng)有線性尺寸變化、拉伸粘接強(qiáng)度的要求。

藻酸鹽印模材料應(yīng)有工作時間和初凝時間的要求。

2.1.2.3輔助印模材料

應(yīng)結(jié)合臨床預(yù)期用途和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，至少應(yīng)考慮長期穩(wěn)定性、最長灌注石膏模型允許的最長時間間隔。

2.1.2.4其他性能

包裝內(nèi)的配件應(yīng)考慮使用特點(diǎn)、預(yù)期用途以及產(chǎn)品風(fēng)險來確定其性能指標(biāo)，或直接使用有醫(yī)療器械注冊證的配件。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中闡明指標(biāo)的制定依據(jù)、試驗(yàn)方法的來源及方法學(xué)驗(yàn)證信息（如宣稱具有快速混合功能的印模材料需在技術(shù)要求中提供混合時間性能的要求及試驗(yàn)方法）。

2.1.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。其他檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報告。若提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.3同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

不同類型印模材料，規(guī)格型號間的差異會對產(chǎn)品性能和技術(shù)特征產(chǎn)生影響，檢驗(yàn)時應(yīng)分別選取不同型號的樣品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)；也可根據(jù)差異情形選擇典型型號進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，選擇其他規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗(yàn)（如：如色號/顏色/香型不同，且僅由著色劑成分不同所致而稠度、主要性能指標(biāo)要求及試驗(yàn)方法完全一致，可考慮對不同色號/顏色/香型、相同規(guī)格型號的產(chǎn)品進(jìn)行典型性檢測）。

3.研究資料

3.1原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（包括主材及所有輔材）的化學(xué)名稱、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

應(yīng)說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)。

對于首次用于此類產(chǎn)品的新成分，應(yīng)提供該成分適合用于預(yù)期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料（包括但不限于該成分的化學(xué)品材料安全數(shù)據(jù)表以及無毒性、致癌性、致突變性、刺激或致敏的證據(jù)等）。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。

3.2.1彈性體印模材料

應(yīng)根據(jù)YY0493確定性能指標(biāo)。

3.2.2水膠體印模材料

應(yīng)根據(jù)YY1027確定性能指標(biāo)。

3.2.3輔助印模材料

應(yīng)結(jié)合臨床預(yù)期用途，采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的適用項(xiàng)目并說明其合理性。

3.3配伍性研究資料

申請人應(yīng)考慮臨床實(shí)際使用時組合使用對配伍性的可能影響，針對以下內(nèi)容提交研究資料：

對說明書中指明的與申報產(chǎn)品相匹配的石膏產(chǎn)品的配伍性，是否符合要求提供研究資料。

申請人需根據(jù)配伍性結(jié)果，在說明書及標(biāo)簽中給出產(chǎn)品臨床應(yīng)用范圍的相關(guān)信息。

3.4可逆印模材料的可重復(fù)使用特性（如適用）

針對材料在未開封的主容器中首次暴露于液化/凝膠周期以后，可以液化的次數(shù)以及重復(fù)使用過程中的消毒工藝，應(yīng)提供相應(yīng)的研究資料。

3.5配件匹配性

如說明書中匹配使用的螺旋混合頭、口內(nèi)注射頭等配件有多種選擇，應(yīng)針對匹配的配件提供驗(yàn)證資料，確保產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.6微生物限度

按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或中國藥典規(guī)定的微生物限度要求。

3.7生物學(xué)特性研究

口腔印模材料產(chǎn)品是與人體組織表面（口腔粘膜）短期接觸的產(chǎn)品，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1相關(guān)要求，生物相容性評價資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：

3.7.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序。

3.7.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。

3.7.3材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析；

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

3.7.4選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

3.7.5已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總。

3.7.6完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)。

具體生物學(xué)評價試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)參照YY/T 0268確定，建議考慮：粘膜刺激試驗(yàn)、致敏性試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)。

3.8產(chǎn)品消毒工藝研究

申請人應(yīng)對其推薦的消毒處理方法進(jìn)行確認(rèn)，對消毒效果提交驗(yàn)證報告。消毒處理方法的確認(rèn)應(yīng)至少考慮以下因素：消毒處理方法應(yīng)不對印模材料的精度（如尺寸穩(wěn)定性、細(xì)節(jié)再現(xiàn)性等）產(chǎn)生影響。

3.9穩(wěn)定性研究

3.9.1貨架有效期

產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)和微生物學(xué)性能的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程。

提供產(chǎn)品有效期及有效期驗(yàn)證資料。若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。如在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T0681.1 。

3.9.2包裝研究

產(chǎn)品包裝研究可依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 19633等）進(jìn)行，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報告。在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成形、密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。對于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。

3.10其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料，至少應(yīng)提供口腔印模材料保持尺寸穩(wěn)定性最長允許時間的研究資料等。

（四）臨床評價資料

1.對列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的口腔印模材料，申請人無需提交臨床評價資料。

2.對不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的相關(guān)規(guī)定開展臨床評價。其中，開展臨床試驗(yàn)的，申請人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報告。

有效性評價標(biāo)準(zhǔn)可參照美國公共健康協(xié)會制定的Modified USPHS標(biāo)準(zhǔn)中的“邊緣適合性能”的評價指標(biāo)，具體分級如下：

觀察指標(biāo)：觀察預(yù)備體頸緣處外形。

根據(jù)印模評級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類并記錄：

I級優(yōu)秀：齦溝翼完整，邊緣尖銳，肩臺印跡連續(xù)完整，無氣泡與血跡;

II級優(yōu)良：齦溝翼不連續(xù)，肩臺印跡連續(xù)完整，無氣泡與 血跡;

III級合格：齦溝翼不清楚，肩臺印跡連續(xù)完整，氣泡少于2個(氣泡直徑<0.5mm)及少量血跡;

IV級不合格：無齦溝翼，肩臺印跡有缺損，氣泡 2 個以上

(氣泡直徑≥ 0.5 mm)及血塊明顯。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：

有效：冠橋修復(fù)體順利就位，鄰接關(guān)系正常，邊緣密合性好。

無效：冠橋修復(fù)體不能順利就位，鄰接關(guān)系不正常，邊緣密合性差。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、應(yīng)用技術(shù)、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評價保持一致。產(chǎn)品的描述、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期、開啟后的穩(wěn)定性等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品類型，執(zhí)行YY1027、YY 0493中使用說明書的要求，包裝和標(biāo)識的要求。

提示與產(chǎn)品配合使用的配件，如螺旋混合頭等。

由于口腔印模材料產(chǎn)品的貯存條件、適宜貯存和凝固反應(yīng)的溫度范圍、室溫變化、濕度、調(diào)和速度以及比例、手工調(diào)和方法（如適用）、組分質(zhì)量或體積與調(diào)和后的質(zhì)量或體積的變化、印模在口內(nèi)放置的最短時間、印模材料從口腔內(nèi)取出至灌注石膏期間允許的最短和最長的時間間隔均可能對牙科印模產(chǎn)生影響，以上內(nèi)容應(yīng)在說明書中有相應(yīng)的提示性內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

注冊申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，說明產(chǎn)品從原材料至成品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝流程圖表。應(yīng)包括工藝路線、關(guān)鍵工序、特殊工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)等。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。如生產(chǎn)過程中使用了加工助劑，應(yīng)明確各種加工助劑的使用情況（如起始濃度、去除措施、殘留濃度、對殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等）及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計和開發(fā)程序

用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計轉(zhuǎn)換的整個過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動、過程確認(rèn)、標(biāo)識和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進(jìn)行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻(xiàn)

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[13]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)[S].

[14]GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[15]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[16]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

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[19]YY 0493,牙科學(xué) 彈性體印模材料[S].

[20]YY 1027,牙科學(xué) 水膠體印模材料[S].

[21]YY/T 0268,牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元：評價與試驗(yàn)[S].

[21]YY/T 0316,醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S]. 

[23]YY /T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[24]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].