國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布《一次性使用硬膜外麻醉導管注冊審查指導原則》的通告（2022年第45號）

發(fā)布時間：2022-12-02

為進一步規(guī)范一次性使用硬膜外麻醉導管的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《一次性使用硬膜外麻醉導管注冊審查指導原則》，現(xiàn)予發(fā)布。特此通告。

附件：一次性使用硬膜外麻醉導管注冊審查指導原則.doc

國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2022年12月2日

附件

一次性使用硬膜外麻醉導管注冊審查
指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用硬膜外麻醉導管（以下簡稱硬膜外麻醉導管）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導原則是對硬膜外麻醉導管注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于硬膜外麻醉導管注冊申報資料的準備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考。

硬膜外麻醉導管用于硬膜外麻醉，通常由管路和導管接頭組成，其設計可通過專用硬膜外穿刺針置入硬膜外腔，并向硬膜外腔注射麻醉藥起到阻滯神經(jīng)的作用。產(chǎn)品無菌提供，一次性使用。臨床通常與穿刺針、導絲、定位器等配合使用。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

包括章節(jié)目錄、申請表、術(shù)語和縮寫詞列表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等，應符合《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求。

2. 產(chǎn)品列表

按照填表要求填寫申請表，以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識和描述說明。

（1）進口硬膜外麻醉導管各型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成應與原產(chǎn)國上市銷售證明文件及原產(chǎn)國說明書中的相應內(nèi)容一致。

（2）關(guān)注各型號規(guī)格是否屬于同一注冊單元，如工作原理不同的硬膜外麻醉導管，因其結(jié)構(gòu)設計不同，產(chǎn)品的性能要求指標不同，不可放在同一注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

（1）依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，硬膜外麻醉導管管理類別為三類醫(yī)療器械，分類編碼08-06-01。

（2）產(chǎn)品名稱需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指南的規(guī)定，如一次性使用硬膜外麻醉導管及導管接頭、一次性使用硬膜外麻醉導管。

（3）描述申報產(chǎn)品適用范圍。

（4）如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述。如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述需全面、詳細，至少需包括申報產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成及圖示、原材料、型號規(guī)格及劃分依據(jù)、工作原理、滅菌方法、預期用途、適用部位，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

其中，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成除硬膜外麻醉導管外，還可包括導管接頭等及各組件的原材料，進口產(chǎn)品需和原文說明書以及我國相關(guān)文件規(guī)定保持一致。

3.型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別?？闪斜韺Σ煌吞栆?guī)格的結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進行表述。不同型號規(guī)格間的區(qū)別，如材質(zhì)尺寸、導管的類型等均需在對比表中列出。

4.包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（單包裝、中包裝、外包裝）的信息，以及與麻醉導管一起單獨申報的不銹鋼導絲、導管接頭、導管定位器、麻醉穿刺針（如有）等配件包裝情況，包括包裝所用材料、包裝所載明的信息；需說明與滅菌方法相適應的產(chǎn)品初包裝的信息。

5.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：與一次性使用麻醉穿刺針配合，硬膜外麻醉時注入麻醉藥起到阻滯神經(jīng)的作用。

（2）禁忌證：明確說明該器械不適用的情形，如某些疾病、部位等。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類或前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品名稱、原材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍、工作原理、使用方法、包裝、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期等。

（三）非臨床資料

產(chǎn)品的研究資料需從技術(shù)層面論述所申報產(chǎn)品的設計、技術(shù)特征、原材料控制、生產(chǎn)工藝控制及驗證、產(chǎn)品性能指標及制定依據(jù)、包裝驗證資料、滅菌驗證資料、有效期驗證資料等。至少需包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的風險資料

按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。

注冊申請人需指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險需至少包括但不局限于以下方面。詳見附件。

注冊申請人需對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產(chǎn)品的風險需依據(jù)YY/T 0316要求從固有安全設計和制造、防護措施、安全信息等進行考慮。注冊申請人需在產(chǎn)品全生命周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內(nèi)。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》中的規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定成品功能性、安全性指標。

產(chǎn)品技術(shù)要求中需明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法等，建議提供產(chǎn)品示意圖。引用國家標準、行業(yè)標準，需保證其適用性，并注明標準的編號、年號，產(chǎn)品技術(shù)要求需包括但不局限于以下內(nèi)容：

2.1產(chǎn)品型號規(guī)格及劃分說明需包括圖示、結(jié)構(gòu)組成名稱、不同型號劃分依據(jù)等。

2.2 性能要求及試驗方法

2.2.1物理性能

至少包括：外觀、規(guī)格尺寸及允差、硬膜外麻醉導管的外徑、顯影性、側(cè)孔、刻度線、導管流量、導管斷裂力、接頭、微粒污染、連接牢固度、密封性；如果為加強型導管，需包含抗折彎性能（流量降低率）、鋼絲耐腐蝕性。

2.2.2化學性能

硬膜外麻醉導管包括：還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

2.2.3其他：無菌、內(nèi)毒素。

2.3附錄 產(chǎn)品基本信息，包括：

2.3.1產(chǎn)品各組件及對應原材料的列表；硬膜外麻醉導管還需明確原材料型號/牌號或符合的醫(yī)用級標準。

2.3.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖及硬膜外麻醉導管頭端的結(jié)構(gòu)局部放大圖（含通孔和側(cè)孔）。

2.3.3產(chǎn)品滅菌方式、有效期信息。

3.產(chǎn)品檢測報告

申請人應提供具有申報產(chǎn)品承檢資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的全性能注冊檢驗報告/委托檢驗報告，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告。

注冊申請人需提供典型產(chǎn)品型號樣品的選擇說明，所檢驗型號產(chǎn)品需是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，需選擇其他型號規(guī)格進行差異性檢驗。如不同規(guī)格硬膜外麻醉導管的物理性能中參數(shù)不同的指標，需進行差異性檢驗。

4.原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)及來源、符合國行標和質(zhì)量控制標準，建議盡量選用已有相關(guān)人類臨床應用史的原材料，與已上市同類產(chǎn)品原材料進行比較說明。對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料與人體組織接觸類型和時間對應的安全性評價和應用史等相關(guān)研究資料。

列明產(chǎn)品所用全部原材料（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材、包裝材質(zhì)）的化學名稱、商品名/牌號、符合國行標（如適用）等基本信息，建議以列表的形式提供。應明確所用原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應標準的驗證報告。

5.硬膜外麻醉導管的性能研究

注冊申請人應當提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。

產(chǎn)品各部件的使用性能均應進行研究和驗證，其結(jié)果應能證明符合臨床使用要求。描述導管前端通孔、側(cè)孔的數(shù)量、位置及孔徑的確定依據(jù)和理由。常見性能研究指標包括但不限于技術(shù)要求中條款，對于斷裂力和抗折彎性能（流量降低率）等項目也宜開展專門研究。有特殊設計、性能和結(jié)構(gòu)的，應提供相應研究和驗證資料。以下舉例說明相關(guān)研究的關(guān)注點：

（1）毒性物質(zhì)殘留研究

各組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學評估的物質(zhì)，如熒光增白劑等，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。

如果與進入人體液體接觸部件包含了增塑劑、著色劑等物質(zhì)，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議進行人體安全性評價。

（2）適配性研究

硬膜外麻醉導管需與配合使用的穿刺針和導絲一起進行模擬試驗以獲得適配性研究資料，重點觀察管路打折、斷裂、損傷、穿刺針折斷，配合不佳導致的卡頓、變形、斷裂等，同時需考慮導管接頭與低阻力注射器（玻璃注射器）的匹配性能，接頭需符合GB/T 1962系列標準的要求。

（3）申請人需結(jié)合臨床使用中對硬膜外麻醉導管的長度、頭端通孔和側(cè)孔分布以及導管外徑、柔軟度、韌性、斷裂力和麻醉藥物的種類、適用部位的要求，詳述產(chǎn)品配合使用的醫(yī)療器械情況，如穿刺針和導絲。硬膜外麻醉導管需注意詳細說明設計的原理和優(yōu)勢、說明設計確定依據(jù)及與已上市同類產(chǎn)品的對比情況、并提交相應的驗證支持資料。

6.生物相容性評價研究

申請人需依據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》表1進行生物學評價，根據(jù)申報產(chǎn)品的用途、使用部位及接觸時間，選擇評價試驗項目，至少包括：熱原、細胞毒性、致敏反應、皮內(nèi)反應、急性全身毒性、血液相容性。

7.滅菌工藝研究

需明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到1×10-6。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，需明確殘留物信息及采取的處理方法，對產(chǎn)品和包裝的滅菌過程進行確認和常規(guī)控制，提供所有驗證報告（包括短周期、半周期和全周期驗證報告）、產(chǎn)品性能檢驗報告以及原始數(shù)據(jù)等。提供滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量隨時間變化曲線，確定解析時間以及是否符合環(huán)氧乙烷殘留量要求。并提供含滅菌工藝參數(shù)研究資料。

8.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

（1）貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準。另外，還需要提供有效期/穩(wěn)定性驗證方案以及方法確定依據(jù)，需考慮運輸、溫度等因素。需提供硬膜外麻醉導管在儲存和運輸過程中保持產(chǎn)品穩(wěn)定性的驗證資料。

（2）包裝及包裝完整性

在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。企業(yè)需提交產(chǎn)品包裝驗證和運輸驗證資料。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)標準進行（如GB/T 19633系列標準、YY/T 0681系列標準等），提交產(chǎn)品的效期末包裝驗證報告。提交包裝驗證報告，如：包裝材料的物理化學、生物學評價；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性等。在進行加速老化試驗研究時需注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制需與宣稱的運輸儲存條件下真實發(fā)生的產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究的情況，需以實時老化方法測定和驗證。

9.其他

如果產(chǎn)品涉及特殊設計、原材料、工藝，或者適用范圍中直接接觸時間大于30天的情況時，需提交相應安全風險分析資料和驗證資料。

（四）臨床評價資料

硬膜外麻醉導管已列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄，對于不符合豁免條件，申請人需按照國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》的通告的相關(guān)要求論證產(chǎn)品臨床應用的安全有效性。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽

產(chǎn)品說明書和標簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的第十一條說明書中需包含有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容。

同時，說明書中需包含以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述；

2.產(chǎn)品圖示；

3.產(chǎn)品的適用人群、使用時限、預期使用環(huán)境；

4.臨床使用方法和步驟；

5.需列出所有禁忌證，如凝血功能障礙，穿刺部位感染、脊柱畸形等。禁忌證中需包含不適用于申報產(chǎn)品的情形。

6.警示信息

需列出適用于硬膜外麻醉導管的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良事件或潛在的安全危險，并且還需包含可能的后果。建議標明“進行硬膜外置管，務必由受過專業(yè)培訓的醫(yī)務人員操作；醫(yī)務人員使用硬膜外導管前需仔細閱讀說明書中的警示信息，并嚴格按照臨床操作規(guī)程執(zhí)行。操作不當可能會導致導管斷裂等不良事件/并發(fā)癥的發(fā)生，進而對患者造成繼發(fā)性的傷害（如異物存留體內(nèi)、感染、神經(jīng)損傷等）；使用硬膜外導管前需常規(guī)檢查包裝有無破損及導管是否完整，檢查導管是否通暢等；導管取出后臨床醫(yī)護人員宜及時檢查導管是否完整；一旦發(fā)現(xiàn)硬膜外導管拔出困難，需按照相關(guān)臨床操作規(guī)范進行操作，不得暴力拖拽或快速拉動導管；如果出現(xiàn)硬膜外導管斷裂并可能遺留病人體內(nèi)等情況發(fā)生，建議由醫(yī)院確定合適的后續(xù)治療方案，使病人所受傷害或影響減至最低?！睂懨麽槍ΤＲ姅嗔言虻膽獙Υ胧?、發(fā)生斷裂后的處理方法、避免傷害程度加重的方法等有助于提高其使用安全性，寫明導管斷裂后的癥狀表現(xiàn)及應對措施，降低硬膜外導管斷裂帶來的風險。

7.注意事項

需列出適用于硬膜外麻醉導管的注意事項。如臨床醫(yī)生需判定不適用的情形等。與警告事項相同，注意事項中也需說明可能的后果情況。此外，對于含側(cè)孔的硬膜外導管，需特別注明側(cè)孔對于硬膜外麻醉的影響，如是否影響置管后回抽試驗的準確性，是否存在異位注射麻醉藥物的可能性等。

8.已知不良事件

需列出使用硬膜外麻醉導管的已知的不良事件或潛在并發(fā)癥。

9.滅菌方式

需標明產(chǎn)品的滅菌方式，其中輻照滅菌需標明射線種類。

（六）質(zhì)量管理體系文件

提供器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。應包含產(chǎn)品設計過程和生產(chǎn)工藝過程資料，特別是性能指標、指標的選擇依據(jù)與驗證資料?？刹捎昧鞒虉D的形式概述設計過程和生產(chǎn)過程。

需明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過程控制點及控制參數(shù)。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性需進行確認。對生產(chǎn)加工過程使用的所有助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準，以及檢驗報告和安全性評價報告，如擠出、焊接、尖端成型的過程檢驗標準。需提供高分子單體殘留、斷裂力（尖端和管體）等數(shù)據(jù)。若對外購原材料進行改性，需提供工藝的詳細過程和參數(shù)，以及相應的研究依據(jù)。有多個研制、生產(chǎn)場地的，需概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[Z].2021.

[2]《醫(yī)療器械注冊與管理辦法》[Z].2021.

[3]《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》[Z].2021.

[4]《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》[Z].2021.

[5]《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》[Z].2021.

[6]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》[Z].2014.

[7]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》[Z].2021.

[8]GB18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：滅菌過程確認和常規(guī)控制的要求》[S].2015.

[9]GB/T18279.2-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》[S].2015.

[10]GB18280.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》[S].2015.

[11]GB18280.2-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》[S].2015.

[12]GB/T18280.3-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》[S].2015.

[13]YY/T0681.1-2018《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法加速老化試驗指南》[S].2018.

[14]《中華人民共和國藥典》[Z].2020.

[15]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》 [Z].2016.

[16]GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》[S].2011.

[17]YY0321.1-2009《一次性使用麻醉穿刺包》[S].2009.

[18]《醫(yī)療器械分類目錄》[Z].2017.

[19]YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》[S].2016.

[20]《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告》[Z].2017.

[21]GB/T19633.1-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》[S].2016.

[22]GB/T19633.2-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》[S].2016.