?

　　附件：湖南省第二類體外診斷試劑注冊業(yè)務流程（2021年第44號）.doc

湖南省第二類體外診斷試劑注冊
業(yè)務流程

　　一、事項名稱

　　第二類體外診斷試劑注冊

　　二、法律依據

　　《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）第十三條、第十四條、第十六條、第十七條、第十八條；

　　《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）第七條、第九條。

　　三、辦理條件

　　1.符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中第一百零三條及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第三條的定義；

　　2.屬于《體外診斷試劑分類規(guī)則》及《體外診斷試劑分類子目錄》中第二類體外診斷試劑的范圍；

　　3.注冊申請人及申報資料符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第二、三章的規(guī)定；

　　4.符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的規(guī)定；

　　5.符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其相關附錄的要求。

　　6.辦理醫(yī)療器械注冊事項的人員應當具有相應的專業(yè)知識，熟悉醫(yī)療器械注冊管理的法律、法規(guī)、規(guī)章和注冊管理相關規(guī)定。

　　四、申請資料

　　1.監(jiān)管信息；
　　1.1章節(jié)目錄
　　1.2申請表
　　1.3術語、縮寫詞列表
　　1.4產品列表
　　1.5關聯文件
　　1.6申報前與監(jiān)管機構的聯系情況和溝通記錄
　　1.7符合性聲明

　　2.綜述資料；
　　2.1章節(jié)目錄
　　2.2概述
　　2.3產品描述
　　2.4預期用途
　　2.5申報產品上市歷史
　　2.6其他需說明的內容

　　3.非臨床資料；
　　3.1章節(jié)目錄；
　　3.2產品風險管理資料
　　3.3體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
　　3.4產品技術要求及檢驗報告
　　3.5分析性能研究
　　3.6穩(wěn)定性研究
　　3.7陽性判斷值或參考區(qū)間研究
　　3.8其他資料

　　4.臨床評價資料；
　　4.1章節(jié)目錄；
　　4.2臨床評價資料要求

　　5.產品說明書和標簽樣稿；
　　5.1章節(jié)目錄
　　5.2產品說明書
　　5.3標簽樣稿
　　5.4其他資料

　　6.質量管理體系文件；
　　6.1綜述
　　6.2章節(jié)目錄
　　6.3生產制造信息
　　6.4質量管理體系程序
　　6.5管理職責程序
　　6.6資源管理程序
　　6.7產品實現程序
　　6.8質量管理體系的測量、分析和改進程序
　　6.9其他質量體系程序信息
　　6.10 質量管理體系核查文件

　　具體資料要求詳見附件。

　　五、辦理程序

　?。ㄒ唬┦芾?/p>

　　1.責任部門：省局政務窗口

　　2.崗位職責及權限

　　按照法定要求對申請材料進行形式審查，并根據下列情況分別作出處理：

　　2.1申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理。

　　2.2申請事項依法不屬于本部門職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請。

　　2.3申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正。

　　2.4申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場或在5個工作日內發(fā)給申請人《補正材料通知書》，一次性告知申請人需要補正的全部內容；逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。

　　2.5申請事項屬于本部門職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本部門的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

　　2.6當場不能受理申請材料的，在接收申請人申請材料后，應當出具加蓋本部門專用印章和注明日期的《資料簽收單》。受理或者不予受理行政許可申請，應當出具加蓋本部門專用印章和注明日期的《受理通知書》《繳款通知書》或者《不予受理通知書》。

　　2.7申請人按照《繳款通知書》自行到省局政務窗口繳費或網上轉賬。

　　繳款方式一：現場刷卡繳費

　　申請人到湖南省政務服務大廳藥品監(jiān)督管理局窗口刷卡，當場開具繳費發(fā)票。開票后需到醫(yī)療器械受理窗口登記。（繳費發(fā)票未登記前審批時限暫停）

　　繳款方式二：銀行匯款繳費

　　申請人應當在受理后15個工作日內將繳款費用匯寄至指定賬戶，并將繳費憑證上傳至湖南省藥品監(jiān)督管理局行政審批系統(tǒng)，未上傳前審批時限暫停。逾期未提交繳費憑證的，視為申請人主動撤回申請，終止其注冊程序。申請人可在匯款7個工作日后，憑匯款單到湖南省政務服務大廳藥品監(jiān)督管理局窗口開具繳費發(fā)票。

　　（二）技術審評

　　1.責任部門：省藥審中心

　　2.崗位職責及權限：對境內第二類醫(yī)療器械安全性、有效性、質量可控性研究和結果進行系統(tǒng)評價，提出結論性意見，并對技術審評階段出具的審評意見負責。

　　2.1主審

　　2.1.1責任人：技術審評機構技術審評人員。

　　2.1.2主審要求和職責：按照相關法律法規(guī)、法定程序和技術審評要求，根據申請人的申請，對其擬上市銷售產品的安全性、有效性和質量可控性研究及其結果進行系統(tǒng)評價，確定注冊內容是否符合醫(yī)療器械產品注冊的相關規(guī)定，出具審評意見。

　　2.2復核

　　2.2.1責任人：技術審評機構部門負責人或其委托人員。

　　2.2.2復核要求和職責：對審評意見進行審查，必要時復核注冊申請資料，確定審評意見的完整性、規(guī)范性和準確性，并提出復核意見。確定審評過程符合有關審評程序的規(guī)定，做到審評尺度一致。

　　2.3簽發(fā)

　　2.3.1責任人：技術審評機構負責人或其委托人員。

　　2.3.2簽發(fā)要求和職責：對審評意見和復核意見進行審核，確認審評結論，簽發(fā)審評報告。

　　3.其他要求

　　3.1需要補正資料的，應當一次告知申請人需要補正的全部內容。申請人應當自接到補充通知之日起1年內，按照補正通知的要求一次提供補充資料；申請人補充資料的時間不計算在審評時限內。

　　3.2 對符合要求的，出具技術審評報告并提出同意注冊的建議。

　　3.3 對不符合要求的和需終止技術審評的，應在技術審評報告中提出不予注冊的建議，并說明原因。

　　3.4 技術審評過程中，外聘專家審評的，審評中心組織召開專家審評會。外聘專家審評時間不計算在審評時限內，審評中心應將會議時間書面告知申請人。外聘專家時間不超過30個工作日。

　　3.5對于擬作出不通過的審評結論的，技術審評機構應當告知申請人不通過的理由，申請人可以在15日內向技術審評機構提出異議，異議內容僅限于原申請事項和原申請資料。技術審評機構結合申請人的異議意見進行綜合評估并反饋申請人。異議處理時間不計入審評時限。異議處理時間不超過30個工作日。

　　3.6技術審評過程中，必要時可調閱原始研究資料。

　　3.7以下幾種情形需要單獨安排注冊質量管理體系核查的，體系核查時間為25個工作日（實施創(chuàng)新特別審查的為15個工作日），不計算在審評時限內。

　　3.7.1在審評審批過程中發(fā)現申請人涉嫌提供虛假申報資料的；

　　3.7.2申請人產品在注冊申報過程，涉及投訴舉報的；

　　3.7.3 省藥監(jiān)局覺得需要在注冊申報環(huán)節(jié)進行質量管理體系核查的。

　　除以上情形外，其他注冊申報產品質量管理體系核查合并至生產許可現場檢查環(huán)節(jié)進行。

　　4.時限：30個工作日（實施特別快速審批的為5個工作日；不包含補充資料、專家審評和體系核查時間）。

　?。ㄈ┬姓徍?/p>

　　1.責任部門：醫(yī)療器械監(jiān)管處

　　2.崗位職責及權限

　　對受理、技術審評的審查內容和審評過程進行行政復核，并根據技術審評結論提出批準注冊或不予行政許可的決定。對符合要求的第二類體外診斷試劑注冊申請項目，提出核準意見，填寫審查記錄后將技術審評報告和行政審查記錄報送分管局領導；對不符合要求的，將技術審評報告退回技術審評部門修改。退回技術審評后，審批時限暫停，技術審評部門應當在15個工作日內完成技術審評報告的修改。

　　2.1審核

　　2.1.1責任人

　　省級藥品監(jiān)督管理部門負責醫(yī)療器械注冊的處室審核人員。

　　2.1.2審核要求

　　確定本次申請屬于本部門審批職責范圍；審評程序是否符合相關法規(guī)和工作程序的規(guī)定；技術審評報告是否完整和規(guī)范；審評時限是否符合法定要求；技術審評結論是否明確。

　　2.1.3職責

　　根據審核要求，提出審核意見，填寫審查記錄后將技術審評報告、行政審查記錄報送核準人員。根據核準意見，修改審查記錄或者將技術審評報告退回技術審評部門修改。

　　2.2核準

　　2.2.1責任人

　　省級藥品監(jiān)督管理部門負責醫(yī)療器械注冊的處室負責人。

　　2.2.2核準要求

　　對審核人員出具的審核意見進行審查；確定本次申請注冊的產品是否注冊。

　　2.2.3崗位職責

　　對符合核準要求的境內第二類醫(yī)療器械注冊申請項目，提出核準意見，填寫審查記錄后將技術審評報告和行政審查記錄報送審定人員；對不符合核準要求的，提出核準意見，填寫行政審查記錄后將技術審評報告、行政審查記錄退回審核人員。

　　3.時限：7個工作日（實施特別快速審批的為3個工作日）

　?。ㄋ模┬姓彾?/p>

　　1.責任部門：分管局領導

　　2.崗位職責及權限

　　對核準人員出具的核準意見進行審查；最終批準本次申請注冊的產品是否注冊。對符合法定條件的，作出行政許可決定，在行政審查記錄上簽署同意的意見。對不符合法定條件的，不予許可，在行政審查記錄上簽署不同意的意見，并說明理由。

　　3.時限：3個工作日（實施特別快速審批的為2個工作日）

　?。ㄎ澹┲谱C與送達

　　1.責任部門：省局政務窗口

　　2.崗位職責及權限：根據審定意見，對同意發(fā)證的，由制證人員制作《醫(yī)療器械注冊證》，并送達申請人。對不同意發(fā)證的，制作《不予行政許可決定書》，并送達申請人。

　　3.其他要求

　　3.1制作的《醫(yī)療器械注冊證》內容完整、準確無誤，加蓋的本行政機關專用章準確、無誤。

　　3.2.制作的《不予行政許可決定書》中須寫明不予行政許可的理由，并注明申請人依法享有申請行政復議或者提起行政訴訟的權利以及投訴渠道。

　　3.3《醫(yī)療器械注冊證》可以用A4紙打印，也可采用電子形式發(fā)放。

　　4.時限：3個工作日（制證時限不計入總時限）

　　總時限：40個工作日（實施特別快速審批的為10個工作日，不包含補充資料、專家審評和體系核查時間）

　　法定時限：80個工作日

　　縮短時限：50%

　　六、行政復議及訴訟

　?。ㄒ唬┬姓妥h部門：湖南省人民政府（司法廳）

　　地址：湖南省長沙市芙蓉區(qū)韶山北路5號

　　電話：0731-84586413

　?。ǘ┬姓V訟部門：長沙鐵路運輸法院

　　地址：湖南省長沙市芙蓉區(qū)朝陽路289號

　　電話：0731-82634838

　　辦理地點:長沙市天心區(qū)銀杏路6號政務服務大廳一樓B17-B26窗口

　　辦理時間:法定工作日，上午9:00-12:00；下午1:30-5:00，周末及節(jié)假日休息

　　咨詢電話：0731-82213698、0731-82213672

　　監(jiān)督投訴電話：0731-82212345

　　附件：湖南省第二類體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明

第二類體外診斷試劑注冊流程圖

　　附件4.1

湖南省第二類體外診斷試劑
注冊申報資料要求及說明

　　一、監(jiān)管信息

　?。ㄒ唬┱鹿?jié)目錄

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

　?。ǘ┥暾埍?/p>

　　按照填表要求填寫，詳見附表1。

　?。ㄈ┬g語、縮寫詞列表

　　如適用，應當根據注冊申報資料的實際情況，對其中出現的需要明確含義的術語或縮寫詞進行定義。

　?。ㄋ模┊a品列表

　　以表格形式列出擬申報產品的包裝規(guī)格、主要組成成分，以及每個包裝規(guī)格的標識（如貨號、器械唯一標識等）和描述說明。

　　（五）關聯文件

　　1、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復印件。

　　2、按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內體外診斷試劑產品申請注冊時，應當提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關說明。

　　3、委托其他企業(yè)生產的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復印件）、委托合同和質量協(xié)議。

　?。┥陥笄芭c監(jiān)管機構的聯系情況和溝通記錄

　　1.在產品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關。應當提供下列內容（如適用）：

　?。?）列出監(jiān)管機構回復的申報前溝通。

　?。?）既往注冊申報產品的受理號。

　?。?）既往申報前溝通的相關資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關的電子郵件。

　?。?）既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān)管機構已明確的相關問題。

　　（5）在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機構提供的建議。

　?。?）說明在本次申報中如何解決上述問題。

　　2.如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。

　　（七）申報產品符合現行國家標準、行業(yè)標準的清單。

　　二、綜述資料

　　（一）章節(jié)目錄

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

　?。ǘ└攀?/p>

　　1.描述申報產品的通用名稱及其確定依據。

　　2.描述申報產品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、管理類別、分類編碼。

　　3.描述申報產品預期用途。

　　4.如適用，描述有關申報產品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。

　?。ㄈ┊a品描述

　　1.產品綜述

　　（1）描述產品所采用的技術原理，產品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產工藝，檢驗方法，質控品的制備方法及賦值情況，如產品檢測需要進行校準，應描述校準品的制備方法及溯源情況。

　　注：技術原理包括反應原理（如雙抗原夾心法、雜交捕獲法），方法學（如化學發(fā)光法、比濁法），測量方法（如終點法、速率法），信號處理方法，數據獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。

　　（2）描述產品主要研究結果的總結和評價,包括分析性能評估、陽性判斷值或參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。

　?。?）描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

　?。?）描述產品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應當說明其在產品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關的文件。

　　2.包裝描述

　　有關產品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

　　3.研發(fā)歷程

　　闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品和/或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

　　4.與同類和/或前代產品的比較

　?。?）境內、外已有同類產品和/或前代產品上市，申請人應提供其產品名稱、生產企業(yè)、注冊情況，并列表比較申報產品與同類產品和/或前代產品在技術原理、預期用途、使用方法、性能指標、臨床應用情況等方面的異同。

　　（2）境內、外尚無同類產品上市，或申報產品改變常規(guī)預期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預期臨床適應證之間關系的文獻資料，包括臨床研究文獻綜述、相關臨床診療指南文件、行業(yè)公認的共識性文件等。

　?。ㄋ模╊A期用途

　　1.預期用途

　?。?）預期用途：應明確產品用于檢測的分析物和功能（如輔助診斷、鑒別診斷、篩查或監(jiān)測等），并寫明適用儀器、使用方法（自動/半自動/手工）、檢測類型（定性/定量/半定量）、樣本類型（如血清、血漿、尿液、腦脊液）和/或添加劑（如抗凝劑）、樣本采集及保存裝置等。

　?。?）臨床適應證：臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關系，相關的臨床或實驗室診斷方法。

　　（3）適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進行明確。

　?。?）預期使用者：專業(yè)或非專業(yè)。

　　2.預期使用環(huán)境

　?。?）申報產品預期使用的地點。

　?。?）可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。

　　（五）申報產品上市歷史

　　如適用，應當提交申報產品的下列資料：

　　1.上市情況

　　截至提交注冊申請前，申報產品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。若申報產品在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設計、標簽、技術參數等），應當逐一描述。

　　2.不良事件和召回

　　如適用，應當以列表形式分別對申報產品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述。

　　同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類型總結每個類型涉及的數量。

　　3.銷售、不良事件及召回率

　　如適用，應當提交申報產品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數量的總結，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進行比率計算關鍵分析。

　　如：不良事件發(fā)生率=不良事件數量÷銷售數量×100%，召回發(fā)生率=召回數量÷銷售數量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。

　?。┢渌枵f明的內容

　　1.除申報產品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應提交相應的說明書。

　　2.對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網站公布的注冊證信息。

　　三、非臨床資料

　　（一）章節(jié)目錄

　　應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

　　（二）產品風險管理資料

　　產品風險管理資料是對產品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供下列內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

　　1.風險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。

　　2.風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。

　　3.風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內容。

　　4.任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。

　　5.與產品受益相比，綜合評價產品風險可接受。

　　（三）體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

　　說明產品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》（見附件2）各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說明理由。

　　對于包含在產品注冊申報資料中的文件，應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。具體清單詳見附表2。

　?。ㄋ模┊a品技術要求及檢驗報告

　　1.申報產品適用標準情況

　　申報產品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經驗證的證明性資料。

　　2.產品技術要求

　　體外診斷試劑產品技術要求應當按照相關要求的規(guī)定編制。

　　第三類體外診斷試劑產品技術要求中還應當以附錄形式明確主要原材料以及生產工藝要求。

　　3.產品檢驗報告

　　在保證產品原材料和生產工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，采用在符合醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的條件下生產的產品進行檢驗。第三類體外診斷試劑應當提供三個不同生產批次產品的檢驗報告。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

　　（1）申請人出具的自檢報告。

　　（2）委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

　　如為委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告，還應當提供檢驗檢測機構資質證明文件。

　?。ㄎ澹┓治鲂阅苎芯?/p>

　　體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性，適用的樣本類型，校準品的量值溯源和質控品的賦值，準確度/正確度，精密度，包容性，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，高劑量鉤狀效應，測量區(qū)間及可報告區(qū)間，反應體系，可用性等項目的研究資料，應當采用多批產品進行性能評估。

　　如申報產品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。如申報產品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進行分析或驗證。

　　申請人應當在原材料和生產工藝經過選擇和確認、質量管理體系得到有效控制并且保證產品質量穩(wěn)定的基礎上，進行產品的分析性能評估。

　　下列各項資料內容應當包括研究方案、報告和數據，提供證據的總結以及證據充分性的論證或者此項研究不適用的說明。

　　1.樣本穩(wěn)定性

　　申請人應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。

　　2.適用的樣本類型

　　申請人應對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進行分析性能評估，應說明原因并提供證據支持。

　　應以列表形式說明各項分析性能評估中使用的樣本類型及其來源。

　　3.校準品的量值溯源和質控品的賦值

　　申請人應明確申報產品適用的校準品和質控品。

　　如申報產品包括校準品，應當提交溯源資料。

　　如申報產品包括質控品，應當提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料。

　　4.準確度

　　（1）準確度/正確度

　　申請人應評估準確度或正確度并提交研究資料?？刹捎梅椒▽W比對（與對比試劑、參考測量程序或診斷準確度標準比較）、參考物質檢測或回收試驗等方式。

　?。?）精密度

　　精密度包括重復性、中間精密度和再現性。應考慮運行、時間、操作者、儀器、試劑批次和地點等影響精密度的條件，設計合理的精密度試驗方案進行評價。

　　5.包容性

　　對于部分產品，如病原體檢測試劑和部分人類基因檢測試劑等，申請人應評估包容性并提交研究資料。

　　6.空白限、檢出限及定量限

　　申請人應評估空白限、檢出限、定量限并提交研究資料。

　　7.分析特異性

　　申請人應評估干擾物質和交叉反應并提交研究資料。

　　干擾物質研究應當考慮常見的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質等對產品檢測結果的影響。

　　交叉反應研究應當考慮分析物的結構類似物、具有同源性序列的核酸片段、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物、已有報道的交叉物質、原材料生產引入的交叉物質等對產品檢測結果的影響。

　　8.高劑量鉤狀效應

　　對于特定方法學的產品，申請人應評估高劑量鉤狀效應并提交研究資料。

　　9.測量區(qū)間及可報告區(qū)間

　　對于定量檢測試劑，申請人應評估申報產品的線性區(qū)間、測量區(qū)間及可報告區(qū)間并提交研究資料。

　　10.反應體系

　　管理類別為第二類的產品注冊申報時無需提交；由申請人保存，技術審評需要時應提交。

　　反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質控方法、結果判讀方式等。

　　11.可用性（如適用）

　　評價預期使用者的行為、能力和局限性等因素對產品檢測結果的影響，并提交研究資料。

　?。┓€(wěn)定性研究

　　一般應包含研究方案、報告和數據。

　　1.實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

　　提交至少三批申報產品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

　　2.使用穩(wěn)定性

　　提交申報產品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產品使用的溫度、濕度條件等。

　　3.運輸穩(wěn)定性

　　提交申報產品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說明產品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

　?。ㄆ撸╆栃耘袛嘀祷騾⒖紖^(qū)間研究

　　申請人應當詳細說明陽性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據，采用樣本的來源與組成，并提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定的研究資料。

　　校準品和質控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間的確定資料。

　　（八）其他資料

　　1.主要原材料研究資料

　　管理類別為第二類的產品注冊申報時無需提交；由申請人保存，技術審評需要時應提交。

　　主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質量分析證書，主要原材料質量標準的制定和檢驗資料。

　　如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、陰陽性和/或量值確認等。

　　2.生產工藝研究資料

　　管理類別為第二類的產品注冊申報時無需提交；由申請人保存，技術審評需要時應提交。

　　生產工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結合物的制備，顯色/發(fā)光等結果放大系統(tǒng)的確定等。

　　3.三批產品的生產及自檢記錄。

　　4.證明產品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

　　四、臨床評價資料

　　需要進行臨床評價的第二類、第三類體外診斷試劑，應當按照以下要求提供適用的臨床評價資料。

　　（一）章節(jié)目錄

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

　　（二）臨床評價資料

　　1.綜述

　?。?）簡要總結支持產品注冊申報的臨床評價過程和數據，說明臨床評價路徑和關鍵內容，包括試驗地點（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。

　?。?）論證上述數據用于支持本次申報的理由及充分性。

　　2.臨床試驗資料

　　開展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、知情同意書樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數據表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產品的基本信息等），并附臨床試驗數據庫，包括原始數據庫、分析數據庫、說明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應符合要求。

　　臨床試驗相關資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求。

　　3.其他臨床評價資料

　　列入免于進行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價報告（包括描述性比對分析和比對性能數據）等。

　　4.其他資料

　　提交使用申報產品在境內、外完成的其他臨床評價資料，包括臨床評價的摘要、報告、數據和臨床文獻綜述、經驗數據等。

　　五、產品說明書和標簽樣稿

　?。ㄒ唬┱鹿?jié)目錄

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

　?。ǘ┊a品說明書

　　1.應當提交產品說明書，內容應當符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。

　　2.境外申請人應當提交產品原文說明書。

　?。ㄈ撕灅痈?/p>

　　應當提交最小銷售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。

　?。ㄋ模┢渌Y料

　　如適用，提交對產品信息進行補充說明的其他文件。

　　六、質量管理體系文件

　　（一）綜述

　　申請人應當承諾已按照相關法規(guī)要求建立相應的質量管理體系，隨時接受質量管理體系核查。

　?。ǘ┱鹿?jié)目錄

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

　　（三）生產制造信息

　　1.產品描述信息

　　申報產品技術原理和總體生產工藝的簡要說明。

　　2.一般生產信息

　　提供申報產品及其組分的所有生產地址和聯絡信息。

　　如適用，應當提供所有重要供應商名稱和地址，包括外包生產、關鍵成分或原材料的生產（如抗原、抗體）和滅菌等。

　?。ㄋ模┵|量管理體系程序

　　用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程序。

　?。ㄎ澹┕芾砺氊煶绦?/p>

　　用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。

　?。┵Y源管理程序

　　用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。

　?。ㄆ撸┊a品實現程序

　　高層級的產品實現程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。

　　1.設計和開發(fā)程序

　　用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產品設計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

　　2.采購程序

　　用于形成符合已制定的質量和/或產品技術參數的采購產品/服務文件的程序。

　　3.生產和服務控制程序

　　用于形成受控條件下生產和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產品的生產和服務活動、清潔和污染的控制、過程確認、標識和可追溯性等問題。

　　4.監(jiān)視和測量裝置控制程序

　　用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

　　（八）質量管理體系的測量、分析和改進程序

　　用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產品和質量管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。

　?。ň牛┢渌|量體系程序信息

　　不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。

　　（十）質量管理體系核查文件

　　根據上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。

　　1.申請人基本情況表。

　　2.申請人組織機構圖。

　　3.生產企業(yè)總平面布置圖、生產區(qū)域分布圖。

　　4.生產過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

　　5.產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

　　6.主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。

　　7.質量管理體系自查報告。

　　8.如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。

　　表1

湖南省第二類體外診斷試劑注冊
申請表

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　產品名稱：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　申請人（蓋章）：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　申報日期：年月日

湖南省藥品監(jiān)督管理局制

填表說明

　　1.申請人需通過省藥品監(jiān)督管理局行政審批系統(tǒng)在網上申報。網上申報成功后，系統(tǒng)會自動生成帶有核對碼的申請表，申請人再下載打?。ㄈ鐬闊o紙化申報，則需上傳蓋章版的申請表）。網上申報地址：http://218.76.24.74:8080/

　　2.要求填寫的欄目內容應使用中文，申報資料一式一份，其中技術要求一式兩份，應當使用A4規(guī)格紙張打印，內容完整、清楚、不得涂改。因申請表格式所限而無法填寫完整時，請另附附件。

　　3.“申請人”、“住所”應與申請人營業(yè)執(zhí)照等相關證明文件上載明的內容一致。生產地址是指產品實際加工制造的地址，若為受托生產的，生產地址應當填寫受托生產企業(yè)生產地址。

　　4.申報產品名稱、規(guī)格型號應與所提交的產品技術要求、檢測報告等申請材料中保持一致。產品類別及分類編碼應根據醫(yī)療器械分類規(guī)格和醫(yī)療器械分類目錄等相關文件填寫，分類編碼填寫為“子目錄編號一級產品類別編號-二級產品類別編號”，如：01-02。

　　5.申請人如選擇“創(chuàng)新醫(yī)療器械”，必須在本表中填寫省藥品監(jiān)督管理局出具的湖南省第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查結果通知單編號。申請人如選擇“特別快速審批醫(yī)療器械”，應當符合有關要求，并由政務大廳予以復核。

　　6.請在“注冊申請應附資料及順序”欄對應項目左側方框內劃“√”。如某項材料不適用，請在該項目左側的方框內劃“#”。

　　7.申請表中應有企業(yè)法人代表簽字并加蓋企業(yè)公章。

　　8.如申報材料中有需要特別加以說明的問題，請在本表“其它需要說明的問題”欄中說明。

　　表2

體外診斷試劑安全和性能基本原則清單