附件：口腔修復(fù)膜注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第6號）.doc

口腔修復(fù)膜注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對口腔修復(fù)膜注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對口腔修復(fù)膜注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的口腔修復(fù)膜一般與口腔用骨填充材料聯(lián)合使用，在口腔種植手術(shù)中用于重建缺失牙患者口內(nèi)種植區(qū)的牙槽骨骨組織，解決缺失牙患者口內(nèi)種植區(qū)水平或垂直骨量不足時阻止軟組織中成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞長入，為增殖速度較慢的成骨細(xì)胞優(yōu)先進(jìn)入骨缺損區(qū)提供時間與空間，引導(dǎo)骨組織/牙周組織再生。

口腔修復(fù)膜按照降解特性分為可吸收膜和不可吸收膜，材質(zhì)涵蓋高分子材料、金屬材料。可吸收膜包括天然和合成聚合物類修復(fù)膜，天然修復(fù)膜主要為動物源性膠原蛋白膜、絲素蛋白膜等，合成聚合物類修復(fù)膜包括聚乳酸膜等；不可吸收膜主要包括聚四氟乙烯膜、鈦金屬膜等。本指導(dǎo)原則適用于天然可吸收修復(fù)膜。

對于不可吸收膜或鎂基合金、鋅基合金等其他可降解金屬合金材質(zhì)的可吸收膜、聚乳酸等可吸收合成聚合物類修復(fù)膜可參考本導(dǎo)則中適用部分。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。本產(chǎn)品特征詞按照技術(shù)特點(diǎn)可包括“可吸收” “修復(fù)”“屏障”等，按照材料組成可包括“膠原”等，按照臨床使用部位可包括“口腔”。如口腔修復(fù)膜等。

2.分類編碼

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》明確產(chǎn)品管理類別、分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別以及分類編碼。根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途與作用機(jī)理，口腔修復(fù)膜產(chǎn)品為III類醫(yī)療器械，屬于17口腔科器械，一級產(chǎn)品類別為“17-08口腔植入及組織重建材料”，二級產(chǎn)品類別為“17-08-06骨填充及修復(fù)材料”。

3.注冊單元劃分的原則

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。對于原材料成分不同時，需劃分為不同的注冊單元，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時，原則上劃分為不同注冊單元。

例如，對于原材料成分不同時，如膠原蛋白、絲素蛋白材質(zhì)的產(chǎn)品，需劃分為不同的注冊單元；對于原材料來源生物種類不同的，如豬心包、牛心包、蠶繭來源的產(chǎn)品，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，組織來源不同時，如牛心包、牛跟腱組織來源，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，制備工藝不同的，如通過脫細(xì)胞、膠原提取工藝方式制備的，需劃分為不同的注冊單元。對于同一生物來源、組織來源、工藝處理的，如通過脫細(xì)胞處理的豬小腸粘膜下層組織制備的膠原膜，尺寸規(guī)格、外形設(shè)計不同的，可作為同一注冊單元。

4.產(chǎn)品列表

明確申報產(chǎn)品型號、規(guī)格的表述方式，明確型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別。采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

闡述產(chǎn)品的原材料（動物源性產(chǎn)品應(yīng)明確其組織類型、取材部位、種屬、地理來源、年齡等）、結(jié)構(gòu)及組成、使用方法及圖示、配合使用器械等，提供產(chǎn)品整體/局部結(jié)構(gòu)示意圖（如分層結(jié)構(gòu)、纖維排布方式）、掃描電鏡照片（如表面結(jié)構(gòu)、橫截面結(jié)構(gòu)、孔隙特性、纖維絲徑及分布）、產(chǎn)品降解信息（包括降解機(jī)理、降解產(chǎn)物、預(yù)期降解時間），明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)、滅菌方式、無菌有效期。

闡述產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理或作用機(jī)理。

2.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。例如：產(chǎn)品與骨粉聯(lián)合使用，適用于口腔牙缺失需種植修復(fù)時起物理阻隔作用。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

2.4禁忌證

通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如適用），認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。

3.包裝說明

提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。通常情況下，該類產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，注冊申請人需詳細(xì)描述與產(chǎn)品滅菌方法相適用的無菌屏障系統(tǒng)信息。對于含液體包裝，需明確液體信息，并考慮液體與包材料的浸提情況、液體在產(chǎn)品表面沉淀情況。

4.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理或作用機(jī)理、原材料、生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法及部位、降解性能等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能。

6.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

7.其他需說明的內(nèi)容

如適用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，需提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。對于動物源性材料制成的產(chǎn)品，需參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》、GB/T 44353動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0771動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)險管理控制。

風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內(nèi)容參考GB/T 42062第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)f)。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定確保產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗(yàn)證。口腔修復(fù)膜產(chǎn)品可參考YY/T 1794《口腔膠原膜通用技術(shù)要求》、YY/T 1950《組織工程醫(yī)療器械 絲素蛋白》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中適用的性能制定相應(yīng)性能要求。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。

3.2性能指標(biāo)

3.2.1物理和機(jī)械性能指標(biāo)

3.2.1.1 外觀。

3.2.1.2 尺寸及公差。包含長度、寬度、厚度、特殊形狀或結(jié)構(gòu)所涉及的其他尺寸及公差要求，公差設(shè)置注意避免出現(xiàn)型號規(guī)格交疊。

3.2.1.3 結(jié)構(gòu)特性。包含孔徑大小、孔徑分布、孔隙率、絲徑及分布（適用于有絲徑設(shè)計的產(chǎn)品）。

3.2.1.4 熱變性/熱穩(wěn)定性（如適用）。

3.2.1.5 吸水性。

3.2.1.6 拉伸強(qiáng)度。

3.2.1.7 斷裂伸長率（以非縫合方式使用的產(chǎn)品不適用）。

3.2.1.8 撕裂力（以非縫合方式使用的產(chǎn)品不適用）。

3.2.2 化學(xué)性能指標(biāo)（見表1）

上述各性能需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、制備工藝等，參考YY/T 1794《口腔膠原膜通用技術(shù)要求》、YY/T 1950《組織工程醫(yī)療器械 絲素蛋白》，對適用性進(jìn)行判定。其他材質(zhì)的需要根據(jù)技術(shù)特征制定合適的物理、化學(xué)性能要求。

3.2.3其他指標(biāo)

3.2.3.1無菌。

3.2.3.2環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

成品材料的部分化學(xué)性能要求可以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄形式載明，例如材料的紅外光譜等。附錄中不包含成品材料性能指標(biāo)的具體檢驗(yàn)方法描述，附錄中成品材料性能數(shù)據(jù)以研究資料形式提供。

4.檢驗(yàn)報告及典型性產(chǎn)品確定原則

注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性、涵蓋所有的性能指標(biāo)，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。

5.研究資料

5.1物理和機(jī)械性能研究

5.1.1非臨床物理和機(jī)械性能研究綜述

詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中物理和機(jī)械性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

5.1.2力學(xué)性能研究

提供產(chǎn)品拉伸強(qiáng)度、縫合強(qiáng)度（撕裂力）、斷裂伸長率、連接/結(jié)合強(qiáng)度（多層結(jié)構(gòu)）研究資料，根據(jù)產(chǎn)品臨床實(shí)際使用情形，開展干態(tài)和/或濕態(tài)力學(xué)性能研究。對于吸水后膨脹的產(chǎn)品，根據(jù)產(chǎn)品臨床實(shí)際使用情形，需提供吸水膨脹前和/或后產(chǎn)品尺寸、力學(xué)性能變化對比研究數(shù)據(jù)。

所提交研究報告應(yīng)詳細(xì)明確各性能指標(biāo)可接受的標(biāo)準(zhǔn)、具體試驗(yàn)方法、驗(yàn)證樣品批次及樣本量、試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)及試驗(yàn)結(jié)論等。建議提供不同批次產(chǎn)品的性能驗(yàn)證數(shù)據(jù)，驗(yàn)證樣本量需有統(tǒng)計學(xué)考慮。

5.1.3結(jié)構(gòu)特性研究

對于含有微孔結(jié)構(gòu)設(shè)計的產(chǎn)品，提供孔隙結(jié)構(gòu)的研究資料，如孔徑大小、孔徑分布、孔隙率、絲徑及分布（適用于有絲徑設(shè)計的產(chǎn)品），詳述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計依據(jù)。對于采用交聯(lián)工藝產(chǎn)品，提供交聯(lián)程度、交聯(lián)均一性的研究資料。

5.1.4使用性能研究

結(jié)合產(chǎn)品臨床使用情況，提供使用性能研究資料，如縫針穿刺強(qiáng)度、柔順性、支撐性、貼合性等，明確結(jié)果的可接受性。

5.2化學(xué)/材料表征研究

5.2.1化學(xué)/材料性能研究綜述

詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中化學(xué)/材料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。如果在制造過程中使用了溶劑、試劑或賦形劑，則需證明最終產(chǎn)品中的相關(guān)殘留量是可接受的。必要時，依據(jù)《醫(yī)療器械已知可瀝濾物測定方法驗(yàn)證及確認(rèn)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，對植入物原材料及加工過程中引入的可瀝濾物進(jìn)行分析和評價。

5.2.2 體外降解性能

提交產(chǎn)品完全降解或降解至穩(wěn)態(tài)的體外降解研究。需模擬產(chǎn)品臨床預(yù)期植入環(huán)境，評價產(chǎn)品降解各時間點(diǎn)的降解率、性能變化以及降解產(chǎn)物，分析產(chǎn)品降解率及降解產(chǎn)物對微環(huán)境的影響，結(jié)合臨床預(yù)期用途，論述產(chǎn)品滿足臨床需求。

明確體外降解評價方法，宜根據(jù)產(chǎn)品特性選擇使用，例如體外降解試驗(yàn)需要的降解酶或其他試驗(yàn)條件需要盡量模擬口腔環(huán)境，如采用加速降解試驗(yàn)，需選擇低于聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變溫度或低于蛋白變性溫度的試驗(yàn)條件或提供設(shè)定條件的合理性論證。需明確試驗(yàn)時間點(diǎn)設(shè)置依據(jù)及合理性，建議觀察至降解穩(wěn)態(tài)，說明產(chǎn)品預(yù)期在使用過程中降解完全的時間，需結(jié)合產(chǎn)品臨床預(yù)期使用情形，結(jié)合同類已上市產(chǎn)品降解性能論述該產(chǎn)品降解周期的可接受性。

若產(chǎn)品為采用交聯(lián)工藝制成，且預(yù)期可在人體中降解/吸收成分的產(chǎn)品，應(yīng)提供交聯(lián)工藝、交聯(lián)度與降解周期的關(guān)聯(lián)性研究資料，評價和測定試驗(yàn)組和對照組樣品的降解率、降解均勻性。

5.3生物學(xué)特性研究

生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗(yàn)》相關(guān)要求，參考《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險評價。生物學(xué)評價終點(diǎn)可參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》附錄A相關(guān)要求，一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔黏膜刺激試驗(yàn)）、材料介導(dǎo)的致熱性、細(xì)菌內(nèi)毒素、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性，必要時，開展生物學(xué)試驗(yàn)。

5.4生物安全性研究

對于動物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》提供產(chǎn)品生物安全性研究資料。主要涉及原材料來源控制的安全性資料，病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析、相應(yīng)控制措施的描述及驗(yàn)證性資料，產(chǎn)品免疫原性（免疫反應(yīng)）的風(fēng)險分析、控制工藝描述及驗(yàn)證性資料。

對于通過提純?nèi)コ庖咴晕镔|(zhì)的產(chǎn)品，可通過雜蛋白的含量指標(biāo)進(jìn)行控制；對于通過脫細(xì)胞工藝去除免疫原性物質(zhì)的產(chǎn)品，可通過殘留細(xì)胞數(shù)量、殘留DNA數(shù)量和/或殘留α-Gal抗原的數(shù)量等指標(biāo)進(jìn)行控制；對于絲素蛋白類產(chǎn)品，還需考慮脫膠完成度/絲膠殘留研究。提供以上研究數(shù)據(jù)及結(jié)果分析。

5.5動物試驗(yàn)研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進(jìn)行動物試驗(yàn)。如經(jīng)決策分析需開展動物試驗(yàn)研究，可參照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計、實(shí)施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。

如開展動物試驗(yàn)研究，需選取合適的動物模型，如比格犬牙槽骨缺損修復(fù)、拔牙窩填充動物試驗(yàn)?zāi)Ｐ停栽u估申報產(chǎn)品的有效性及安全性。注冊申請人需說明所選用動物種類的適用性并提供支持性資料，說明牙槽骨骨缺損類型、產(chǎn)品最大用量、配合使用的器械、動物樣本量、觀察周期、觀察時間點(diǎn)、對照樣品、觀察指標(biāo)、試驗(yàn)分組（注意設(shè)置全面的對照組，以確保結(jié)果的科學(xué)性?？砂ㄔ囼?yàn)組、已上市同類產(chǎn)品對照組、空白對照組）等動物試驗(yàn)設(shè)計要素的確定依據(jù)。動物試驗(yàn)觀察指標(biāo)需考慮臨床觀察（如軟組織愈合情況，軟組織隔離及長入情況，術(shù)區(qū)軟組織有無紅腫、開裂等不良反應(yīng)，膜上組織液富集觀察等）、影像學(xué)觀察（如成骨效果，包括但不限于：缺損區(qū)域新生骨骨體積分?jǐn)?shù)和/或骨量、缺損區(qū)域新生骨骨小梁的分析、骨密度、牙槽嵴寬度/高度的變化量等）、病理組織學(xué)觀察（植入后炎癥反應(yīng)、膜體內(nèi)降解情況（降解周期，降解量、膜厚完整性（如適用）等）、骨組織長入）等。觀察期通常設(shè)置三至四個時間點(diǎn)：沒有或僅有少量降解、降解過程中、組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失（降解完全），通常情況下，觀察時間點(diǎn)需與組織（包括軟組織）愈合周期、生理性骨結(jié)合骨改建周期相適應(yīng)，建議觀察時間至少6個月。

5.6滅菌/消毒工藝研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，提供滅菌方式的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認(rèn)報告。

對于采用輻照滅菌產(chǎn)品，應(yīng)明確輻照劑量并提供其確定依據(jù)。對于采用環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品，需明確環(huán)氧乙烷在產(chǎn)品上的殘留水平、最高殘留上限并提供確定依據(jù)。

5.7穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面，使用穩(wěn)定性可在性能研究中開展驗(yàn)證。

5.7.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通常可分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊申請人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測試項(xiàng)目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測試項(xiàng)目需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能的驗(yàn)證對比資料。包裝系統(tǒng)性能測試（如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)等）主要目的是為了驗(yàn)證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能，即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。

若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗(yàn)證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

5.7.2 運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件（包括氣壓、溫度、濕度等變化）不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等。

5.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

注冊申請人可根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)工藝流程提交適用的工藝驗(yàn)證資料。詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程，并說明其過程控制點(diǎn)。明確產(chǎn)品生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對各種有機(jī)、無機(jī)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物、重金屬等）的控制情況并提交相應(yīng)的驗(yàn)證資料。提供涉及產(chǎn)品安全性的加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1. 同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2. 申報產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

經(jīng)評價，確需開展臨床試驗(yàn)的，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計指導(dǎo)原則》。

注冊申請人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。

2.說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

3.動物源性材料產(chǎn)品明確過敏的提示。

4.對于特殊應(yīng)用人群（如妊娠、哺乳期婦女、生長發(fā)育中的青少年等）的特殊提示。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

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